Klinisk studie av MNC-168 enterodragerad kapsel vid behandling av avancerad intestinal fast tumör (MNC-168)

Försökspersoner måste uppfylla alla följande kriterier för att inkluderas i denna studie:

1. De deltar frivilligt i den kliniska studien; förstår, är informerade om denna studie och undertecknar formuläret för informerat samtycke; är villiga att följa och har förmågan att slutföra alla testprocedurer.
2. Patienter måste uppfylla följande kriterier: de måste vara patienter med histologiskt eller cytologiskt bekräftade avancerade maligna solida tumörer som inte svarar på, eller är intoleranta mot, eller avvisar standardbehandling, eller får ingen effektiv behandling;
3. ≥18 år, både män och kvinnor;
4. De har en förväntad överlevnad på ≥ 3 månader;
5. Deras prestationsstatuspoäng är 0 till 1 enligt kriterierna för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG);
6. Det finns minst en mätbar eller bedömbar lesion enligt RECIST V1.1;

7. Organfunktionen måste uppfylla följande krav:

   7.1 Inga allvarliga hematopoetiska avvikelser (ingen blodtransfusion och ingen användning av blodprodukter, granulocytkolonistimulerande faktorer, trombocytstimulerande faktorer eller andra hematopoetiska tillväxtfaktorer för korrigering inom 14 dagar före screeninglaboratoriet): hemoglobin (HGB) ≥ 90 g/L, neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 × 109 /L, antal blodplättar (PLT) ≥ 100 × 109 /L; 7.2 Leverfunktion: alaninaminotransferas (ALAT), aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5 gånger den övre normalgränsen (ULN) (personer utan levermetastaser) eller ≤ 5 × ULN (personer med levermetastaser); totalt serumbilirubin ≤ 1,5 × ULN, totala bilirubinnivåer hos patienter med Gilberts syndrom ≤ 3,0 × ULN; 7.3 Koagulationsfunktion: protrombintid (PT), internationellt normaliserat förhållande (INR) och partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN; 7.4 Njurfunktion: Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN och serumkreatininclearancehastighet ≥ 50 ml/min (se bilaga 1);

8. Berättigade försökspersoner (man eller kvinna) i fertil ålder måste gå med på att ta en medicinskt godkänd preventivmedelsåtgärd (t.ex. intrauterin enhet, piller eller kondom) under prövningen och i 3 månader efter den sista dosen; kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstestresultat under screeningsperioden och måste vara icke-ammande; Se bilaga 2 för specifika preventivmedel.

Kriterier för uteslutning

Att uppfylla något av följande uteslutningskriterier resulterar i uteslutning:

1. Patienter är kända (inklusive misstänkta) allergiska mot den aktiva ingrediensen MNC-168 eller dess hjälpämnen, eller har en allergisk konstitution (exklusive milda asymtomatiska säsongsbetonade allergier);
2. Försökspersoner har svårt att svälja eller tolererar inte venpunktion eller har en historia av nål- och blodsjuka;
3. Toxiska reaktioner från tidigare antineoplastisk behandling har inte återgått till grad 1 eller lägre (Grad > 1 baserat på CTCAE 5.0, förutom toxicitet såsom alopeci, som enligt utredarens bedömning inte är en säkerhetsrisk);
4. Försökspersoner har blödningstendenser eller är på trombolytisk eller antikoagulerande behandling.

5. Försökspersoner har fått immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar innan de undertecknade informerat samtycke, förutom i följande fall:

   5.1 Intranasal, inhalation, topikal steroid eller topikal steroidinjektion (såsom intraartikulär injektion); 5.2 Systemisk kortikosteroidbehandling med prednison eller dess ekvivalenta fysiologiska dos högst 10 mg/dag; 5.3 Användning av steroider som profylaktiska läkemedel mot allergiska reaktioner (såsom förbehandling före datortomografi [CT]).

6. Försökspersoner har fått en allogen vävnad/fast organtransplantation;
7. Försökspersoner utvecklar ryggmärgskompression, hjärnmetastaser eller meningeala metastaser, exklusive de som inte behöver steroidbehandling efter operation, strålbehandling av hela hjärnan eller stereotaktisk strålkirurgi, och vars sjukdom är stabil i ≥ 8 veckor och/eller ≥ 4 veckor före den första administreringen;
8. Försökspersoner har haft en cerebrovaskulär olycka eller en historia av övergående ischemisk attack inom 6 månader innan de undertecknade formuläret för informerat samtycke;
9. Försökspersoner kräver systemisk antibakteriell, antiviral eller svampdödande terapi för alla okontrollerade aktiva infektioner vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket och/eller inom 1 vecka före cykel 1 dag 1 (C1D1); och försökspersoner har fått en kur med systemisk antibiotika inom 2 veckor före C1D1;
10. Försökspersoner har en historia av andra primära maligniteter inom 5 år före undersökningsterapin, med följande undantag: radikalt behandlade maligniteter som inte har återkommit, såsom cervixcarcinom in situ, basalcellscancer i huden eller skivepitelcancer;
11. Försökspersoner har aktiva gastrointestinala sjukdomar eller andra sjukdomar som signifikant kan påverka absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av MNC-168;
12. Försökspersoner har en tydlig historia av neurologiska eller psykiatriska störningar (inklusive epilepsi och demens);
13. Försökspersoner har fått kemoterapi, strålbehandling eller biologisk anticancerterapi, örtbehandling med antitumöreffekter och palliativ lokal strålbehandling inom 2 veckor före den första dosen;
14. Försökspersoner har tagit levande bioterapeutiska produkter (LBPs), prebiotiska livsmedel och/eller drycker och/eller kosttillskott (t.ex. yoghurt) inom 1 vecka före den första dosen eller kräver regelbundna doser av LBPs, prebiotiska livsmedel eller kosttillskott under studieperioden;
15. Försökspersoner har fått fekal transplantation, preparering av sporer eller annat fekalt material, isolerade bakteriella produkter, genetiskt modifierade bakterier eller liknande läkemedelsbehandling;
16. Försökspersoner har deltagit i en klinisk prövning av ett annat prövningsläkemedel eller undersökningsapparat inom 4 veckor (eller 5 halveringstider av läkemedlet, beroende på vad som är lämpligast enligt utredarens bedömning) före den första dosen; Obs: försökspersoner som har gått in i uppföljningsfasen av en klinisk studie kan vara berättigade så länge det har gått mer än 4 veckor (eller 5 halveringstider av läkemedlet, beroende på vilket som är lämpligast enligt utredarens bedömning) sedan den sista dosen i den tidigare studien;
17. Försökspersoner har genomgått stora kirurgiska ingrepp eller aktiva sår eller sår som inte har läkt helt inom 4 veckor före den första dosen av prövningen; eller kräver större kirurgiska ingrepp under prövningen;
18. Försökspersoner utvecklar perifer neuropati ≥ grad 2;

19. Försökspersoner har kliniskt signifikanta kardiovaskulära sjukdomar, inklusive något av följande fall:

    19.1 Försökspersoner har en historia av hjärtinfarkt (inom 6 månader före försöket), svår eller instabil angina, kranskärls- eller perifer bypasstransplantation; 19.2 New York Heart Association (NYHA) grad 3-4 hjärtsvikt; 19.3 Hjärtfunktion: vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %. 19.4 Dåligt kontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck ≥ 150 mm Hg och/eller diastoliskt blodtryck ≥ 95 mm Hg); 19.5 Försökspersoner anses av utredaren ha kliniskt signifikanta arytmier eller elektrokardiografiska (EKG) avvikelser, såsom medelvärdet av tre hjärtfrekvenskorrigerade QT-intervall (QTcF) på > 470 msek beräknade för tre 12-avlednings-EKG-mätningar utförda vid undersökningsplats; 19.6 Försökspersoner får för närvarande vissa mediciner som har en känd risk för att förlänga QT-intervallet eller inducera tip-twist ventrikulär takykardi och kan inte avbryta medicineringen eller byta till en annan medicin 1 vecka innan behandlingen med prövningsläkemedlet påbörjas.

20. Försökspersonerna var HIV-infekterade eller aktiva hepatit B-virusinfekterade (HBsAg- och/eller HBcAb-positiva med ett perifert blod hepatit B-virus-DNA-titertest ≥ 1 × 103 IE/ml), eller aktiva hepatit C-virusinfekterade (hepatit C-virusantikropp positiv med hepatit C-virus-RNA ≥ 500 IE/ml);
21. Försökspersoner har fått ett försvagat/inaktiverat vaccin inom 28 dagar före undertecknandet av informerat samtycke eller är planerade att få ett försvagat/inaktiverat vaccin under screeningsperioden;
22. Försökspersonerna, enligt utredarens bedömning, har en allvarlig samtidig sjukdom som äventyrar patientens säkerhet, eller stör patientens förmåga att slutföra studien;
23. Försökspersoner är de med en historia av missbruk av psykotropa substanser eller droganvändning;
24. Eller så har en utredare fastställt att försökspersonen har andra förutsättningar som gör honom/henne berättigad till studien.