En undersøgelse af Venetoclax i kombination med kemoterapi til behandling af nydiagnosticeret akut lymfatisk leukæmi (ALL)

Inklusionskriterier:

• Voksne patienter med nyligt diagnosticeret Philadelphia-kromosom (Ph) negativ ALL.
• Patienter med T- eller B-celle lymfoblastisk lymfom uden knoglemarvsinvolvering vil også være berettiget til undersøgelsen.
• Alder 18-60
• ECOG-ydelsesstatus på 0-2
• Tilstrækkelig nyrefunktion som vist ved en beregnet kreatininclearance på ≥ 60 ml/min.
• Tilstrækkelig leverfunktion som vist ved en total bilirubin ≤ 2,0 mg/dl (medmindre det kan tilskrives Gilberts sygdom) og en alkalisk fosfatase, ASAT og ALAT ≤ 4 gange den øvre grænse for normal (medmindre det klinisk anses for at være relateret til leverpåvirkning med leukæmi )
• Patienter med involvering af centralnervesystemet (CNS) af ALL er berettigede og kan modtage samtidig behandling med strålebehandling og/eller intratekal kemoterapi i overensstemmelse med standard medicinsk praksis. Til patienter med CNS-sygdom kan dexamethason administreres midlertidigt i stedet for prednison for at reducere CNS-trykket, efter den behandlende læges skøn og efter drøftelse med MSK PI. Når dexamethason ikke længere er nødvendig, skal prednison gives i henhold til protokol i 28 dage.
• Negativ serumgraviditetstest hos kvinder i den fødedygtige alder

Ekskluderingskriterier:

• CML i lymfoid blastkrise, moden B-celle (dvs. Burkitt's) lymfom eller blandet fænotype akut leukæmi (MPAL)
• Tidligere behandlinger for ALL, undtagen alle doser af kortikosteroider og hydroxyurinstof eller én dosis vincristin
• Patienter, der fik stærke og/eller moderate CYP3A-inducere inden for 7 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
• Ustabil angina og/eller MI eller slagtilfælde inden for 6 måneder før screening og/eller nedsat hjertefunktion med EF <40 % eller NYHA klasse III/IV
• Gravide eller ammende kvinder. Kvinder og mænd i den fødedygtige alder bør bruge effektiv prævention under denne undersøgelse og fortsætte i 1 år efter al behandling er afsluttet.
• Patienter med HIV eller aktiv hepatitis B- eller hepatitis C-infektion er ikke kvalificerede.
• Patienter med samtidige aktive maligniteter som defineret ved maligniteter, der kræver anden behandling end forventet observation eller hormonbehandling, med undtagelse af plade- og basalcellekarcinom i huden, in situ livmoderhalskræft, tilstrækkeligt behandlet stadium I/II cancer, hvorfra patienten er nuværende i fuldstændig remission eller enhver anden kræftsygdom, hvor patienten har været sygdomsfri i fem år.