Eine Studie zu Venetoclax in Kombination mit Chemotherapie zur Behandlung neu diagnostizierter akuter lymphoblastischer Leukämie (ALL)

Einschlusskriterien:

• Erwachsene Patienten mit neu diagnostizierter Philadelphia-Chromosom (Ph) negativer ALL.
• Patienten mit T- oder B-Zell-lymphoblastischem Lymphom ohne Knochenmarksbeteiligung kommen ebenfalls für die Studie infrage.
• Alter 18–60
• ECOG-Leistungsstatus von 0-2
• Ausreichende Nierenfunktion, nachgewiesen durch eine berechnete Kreatinin-Clearance von ≥ 60 ml/min.
• Ausreichende Leberfunktion, nachgewiesen durch einen Gesamtbilirubinwert ≤ 2,0 mg/dl (sofern nicht auf die Gilbert-Krankheit zurückzuführen) und eine alkalische Phosphatase, AST und ALT ≤ 4-fach der Obergrenze des Normalwerts (sofern nicht klinisch ein Zusammenhang mit einer Leberbeteiligung bei Leukämie vermutet wird). )
• Patienten mit einer ALL-Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) sind berechtigt und können gemäß der medizinischen Standardpraxis eine begleitende Behandlung mit Strahlentherapie und/oder intrathekaler Chemotherapie erhalten. Bei Patienten mit ZNS-Erkrankungen kann nach Ermessen des behandelnden Arztes und nach Rücksprache mit dem MSK-PI vorübergehend Dexamethason anstelle von Prednison verabreicht werden, um den ZNS-Druck zu senken. Sobald Dexamethason nicht mehr benötigt wird, sollte Prednison gemäß Protokoll für 28 Tage verabreicht werden.
• Negativer Serumschwangerschaftstest bei Frauen im gebärfähigen Alter

Ausschlusskriterien:

• CML bei lymphoider Blastenkrise, reife B-Zellen (d. h. Burkitt-Lymphom oder akute Leukämie mit gemischtem Phänotyp (MPAL)
• Vorherige Behandlungen für ALL, mit Ausnahme jeglicher Dosen von Kortikosteroiden und Hydroxyharnstoff oder einer Dosis Vincristin
• Patienten, die innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung starke und/oder mäßige CYP3A-Induktoren erhielten
• Instabile Angina pectoris und/oder MI oder Schlaganfall innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening und/oder beeinträchtigte Herzfunktion mit EF <40 % oder NYHA-Klasse III/IV
• Schwangere oder stillende Frauen. Frauen und Männer im gebärfähigen Alter sollten während dieser Studie eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden und diese nach Abschluss aller Behandlungen noch ein Jahr lang fortsetzen.
• Patienten mit HIV oder einer aktiven Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion sind von der Teilnahme ausgeschlossen.
• Patienten mit gleichzeitig aktiven malignen Erkrankungen im Sinne von bösartigen Erkrankungen, die eine andere Therapie als eine abwartende Beobachtung oder eine Hormontherapie erfordern, mit Ausnahme von Plattenepithelkarzinomen und Basalzellkarzinomen der Haut, In-situ-Gebärmutterhalskrebs und ausreichend behandeltem Krebs im Stadium I/II, an dem der Patient leidet sich derzeit in vollständiger Remission befindet, oder eine andere Krebsart, von der der Patient seit fünf Jahren krankheitsfrei ist.