Un estudio de venetoclax en combinación con quimioterapia para tratar la leucemia linfoblástica aguda (LLA) recién diagnosticada

Criterios de inclusión:

• Pacientes adultos con diagnóstico reciente de LLA con cromosoma Filadelfia (Ph) negativo.
• Los pacientes con linfoma linfoblástico de células T o B sin compromiso de la médula ósea también serán elegibles para el estudio.
• Edad 18-60
• Estado funcional ECOG de 0-2
• Función renal adecuada demostrada por un aclaramiento de creatinina calculado de ≥ 60 ml/min.
• Función hepática adecuada demostrada por una bilirrubina total ≤ 2,0 mg/dl (a menos que sea atribuible a la enfermedad de Gilbert) y una fosfatasa alcalina, AST y ALT ≤ 4 veces el límite superior de lo normal (a menos que se considere clínicamente que está relacionado con compromiso hepático con leucemia) )
• Los pacientes con afectación del sistema nervioso central (SNC) por LLA son elegibles y pueden recibir tratamiento concomitante con radioterapia y/o quimioterapia intratecal de acuerdo con la práctica médica habitual. Para los pacientes con enfermedad del SNC, se puede administrar temporalmente dexametasona en lugar de prednisona para reducir la presión del SNC, a discreción del médico tratante y después de discutirlo con el PI de MSK. Una vez que ya no se necesita la dexametasona, se debe administrar prednisona según el protocolo durante 28 días.
• Prueba de embarazo en suero negativa en mujeres en edad fértil

Criterio de exclusión:

• LMC en crisis blástica linfoide, células B maduras (es decir, Linfoma de Burkitt o leucemia aguda de fenotipo mixto (MPAL)
• Tratamientos previos para la LLA, excepto cualquier dosis de corticosteroides e hidroxiurea o una dosis de vincristina
• Pacientes que recibieron inductores potentes y/o moderados de CYP3A en los 7 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio
• Angina inestable y/o infarto de miocardio o accidente cerebrovascular dentro de los 6 meses anteriores a la selección, y/o deterioro de la función cardíaca con FE <40 % o clase III/IV de la NYHA
• Mujeres embarazadas o lactantes. Las mujeres y los hombres en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante este estudio y continuar durante 1 año después de que finalice todo el tratamiento.
• Los pacientes con VIH o infección activa por hepatitis B o hepatitis C no son elegibles.
• Pacientes con neoplasias malignas activas concurrentes definidas por neoplasias malignas que requieren cualquier tratamiento que no sea la observación expectante o la terapia hormonal, con la excepción del carcinoma epidermoide y de células basales de la piel, cáncer de cuello uterino in situ, cáncer en estadio I/II tratado adecuadamente del cual el paciente es actual en remisión completa, o cualquier otro cáncer del que el paciente haya estado libre de enfermedad durante cinco años.