Une étude sur le vénétoclax en association avec une chimiothérapie pour traiter la leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) nouvellement diagnostiquée

Critère d'intégration:

• Patients adultes atteints d'une LAL à chromosome Philadelphie (Ph) négatif nouvellement diagnostiquée.
• Les patients atteints d'un lymphome lymphoblastique à cellules T ou B sans atteinte de la moelle osseuse seront également éligibles pour l'étude.
• 18-60 ans
• Statut de performance ECOG de 0-2
• Fonction rénale adéquate démontrée par une clairance de la créatinine calculée ≥ 60 ml/min.
• Fonction hépatique adéquate démontrée par une bilirubine totale ≤ 2,0 mg/dl (sauf si attribuable à la maladie de Gilbert) et une phosphatase alcaline, AST et ALT ≤ 4 fois la limite supérieure de la normale (sauf si cliniquement considéré comme lié à une atteinte hépatique avec la leucémie )
• Les patients présentant une atteinte du système nerveux central (SNC) par la LAL sont éligibles et peuvent recevoir un traitement concomitant par radiothérapie et/ou chimiothérapie intrathécale conformément à la pratique médicale standard. Pour les patients atteints d'une maladie du SNC, la dexaméthasone peut être temporairement administrée à la place de la prednisone pour réduire la pression du SNC, à la discrétion du médecin traitant et après discussion avec l'IP MSK. Une fois que la dexaméthasone n'est plus nécessaire, la prednisone doit être administrée selon le protocole pendant 28 jours.
• Test de grossesse sérique négatif chez les femmes en âge de procréer

Critère d'exclusion:

• LMC en crise blastique lymphoïde, cellules B matures (c.-à-d. Lymphome de Burkitt) ou leucémie aiguë à phénotype mixte (MPAL)
• Traitements antérieurs de la LAL, à l'exception de toute dose de corticostéroïdes et d'hydroxyurée ou d'une dose de vincristine
• Patients ayant reçu des inducteurs puissants et/ou modérés du CYP3A dans les 7 jours précédant le début du traitement à l'étude
• Angor instable et/ou IM ou accident vasculaire cérébral dans les 6 mois précédant le dépistage, et/ou altération de la fonction cardiaque avec FE < 40 % ou classe NYHA III/IV
• Femmes enceintes ou allaitantes. Les femmes et les hommes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant cette étude et continuer pendant 1 an après la fin de tous les traitements.
• Les patients atteints du VIH ou d'une infection active par l'hépatite B ou l'hépatite C ne sont pas éligibles.
• Patients atteints de tumeurs malignes actives concomitantes telles que définies par des tumeurs malignes nécessitant un traitement autre que l'observation en attente ou l'hormonothérapie, à l'exception du carcinome épidermoïde et basocellulaire de la peau, du cancer du col de l'utérus in situ, du cancer de stade I/II correctement traité dont le patient est actuel en rémission complète, ou tout autre cancer dont le patient est exempt de maladie depuis cinq ans.