Studie venetoclaxu v kombinaci s chemoterapií k léčbě nově diagnostikované akutní lymfoblastické leukémie (ALL)

Kritéria pro zařazení:

• Dospělí pacienti s nově diagnostikovanou ALL negativní na Philadelphia chromozom (Ph).
• Pacienti s T- nebo B-buněčným lymfoblastickým lymfomem bez postižení kostní dřeně budou také způsobilí pro studii.
• Věk 18-60 let
• Stav výkonu ECOG 0-2
• Přiměřená funkce ledvin, jak je prokázáno vypočtenou clearance kreatininu ≥ 60 ml/min.
• Přiměřená jaterní funkce prokázaná celkovým bilirubinem ≤ 2,0 mg/dl (pokud nelze přičíst Gilbertově chorobě) a alkalickou fosfatázou, AST a ALT ≤ 4násobkem horní hranice normálu (pokud se klinicky nepovažuje za související s postižením jater leukémií )
• Pacienti s postižením centrálního nervového systému (CNS) ALL jsou způsobilí a mohou dostávat souběžnou léčbu radiační terapií a/nebo intratekální chemoterapií v souladu se standardní lékařskou praxí. U pacientů s onemocněním CNS může být dexamethason dočasně podáván místo prednisonu ke snížení tlaku v CNS, podle uvážení ošetřujícího lékaře a po projednání s MSK PI. Jakmile již není dexamethason potřeba, měl by být prednison podáván podle protokolu po dobu 28 dnů.
• Negativní těhotenský test v séru u žen ve fertilním věku

Kritéria vyloučení:

• CML v lymfoidní blastické krizi, zralé B-buňky (tj. Burkittův lymfom nebo akutní leukémie se smíšeným fenotypem (MPAL)
• Předchozí léčba ALL, kromě jakýchkoli dávek kortikosteroidů a hydroxyurey nebo jedné dávky vinkristinu
• Pacienti, kteří dostávali silné a/nebo středně silné induktory CYP3A během 7 dnů před zahájením studijní léčby
• Nestabilní angina pectoris a/nebo IM nebo cévní mozková příhoda během 6 měsíců před screeningem a/nebo zhoršená srdeční funkce s EF < 40 % nebo NYHA třída III/IV
• Těhotné nebo kojící ženy. Ženy a muži ve fertilním věku by měli během této studie používat účinnou antikoncepci a pokračovat v ní ještě 1 rok po ukončení veškeré léčby.
• Pacienti s HIV nebo aktivní hepatitidou B nebo hepatitidou C nejsou způsobilí.
• Pacienti se souběžnými aktivními zhoubnými nádory, jak jsou definovány jako malignity vyžadující jinou léčbu než očekávané pozorování nebo hormonální terapii, s výjimkou spinocelulárního a bazaliomu kůže, in situ karcinomu děložního čípku, adekvátně léčeného karcinomu stadia I/II, z něhož pacientka pochází aktuální v kompletní remisi nebo jakákoli jiná rakovina, u které je pacient pět let bez onemocnění.