Uno studio su Venetoclax in combinazione con la chemioterapia per il trattamento della leucemia linfoblastica acuta (ALL) di nuova diagnosi

Criterio di inclusione:

• Pazienti adulti con LLA negativa al cromosoma Philadelphia (Ph) di nuova diagnosi.
• Saranno ammissibili allo studio anche i pazienti con linfoma linfoblastico a cellule T o B senza coinvolgimento del midollo osseo.
• Età 18-60
• Performance status ECOG di 0-2
• Funzionalità renale adeguata, come dimostrato da una clearance della creatinina calcolata di ≥ 60 ml/min.
• Adeguata funzionalità epatica dimostrata da una bilirubina totale ≤ 2,0 mg/dl (a meno che non sia attribuibile alla malattia di Gilbert) e una fosfatasi alcalina, AST e ALT ≤ 4 volte il limite superiore della norma (a meno che non sia clinicamente considerata correlata al coinvolgimento epatico con leucemia )
• I pazienti con coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC) da LLA sono idonei e possono ricevere un trattamento concomitante con radioterapia e/o chemioterapia intratecale in accordo con la pratica medica standard. Per i pazienti con malattia del SNC, il desametasone può essere temporaneamente somministrato al posto del prednisone per ridurre la pressione del SNC, a discrezione del medico curante e dopo averne discusso con il PI MSK. Una volta che il desametasone non è più necessario, il prednisone deve essere somministrato come da protocollo per 28 giorni.
• Test di gravidanza su siero negativo nelle donne in età fertile

Criteri di esclusione:

• LMC in crisi blastica linfoide, linfociti B maturi (es. linfoma di Burkitt) o leucemia acuta a fenotipo misto (MPAL)
• Trattamenti precedenti per ALL, ad eccezione di qualsiasi dose di corticosteroidi e idrossiurea o una dose di vincristina
• Pazienti che hanno ricevuto induttori forti e/o moderati del CYP3A entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio
• Angina instabile e/o IM o ictus entro 6 mesi prima dello screening e/o funzione cardiaca compromessa con FE <40% o classe NYHA III/IV
• Donne in gravidanza o in allattamento. Le donne e gli uomini in età fertile devono usare una contraccezione efficace durante questo studio e continuare per 1 anno dopo che tutto il trattamento è terminato.
• I pazienti con HIV o infezione attiva da epatite B o epatite C non sono idonei.
• Pazienti con tumori maligni attivi concomitanti definiti da tumori maligni che richiedono qualsiasi terapia diversa dall'osservazione in attesa o dalla terapia ormonale, ad eccezione del carcinoma a cellule squamose e basocellulari della pelle, del cancro cervicale in situ, del cancro in stadio I/II adeguatamente trattato da cui il paziente è attualmente in completa remissione, o qualsiasi altro cancro da cui il paziente è libero da malattia da cinque anni.