Erythropoietin for neonatal encefalopati i LMIC (EMBRACE Trial) (EMBRACE)

Byrden af ​​neonatal encefalopati er langt højere i lav- og mellemindkomstlande. For nylig konkluderede undersøgelsen med hypotermi for encefalopati i lav- og mellemindkomstlande (HELIX)-undersøgelsen, at køleterapi ikke reducerede det kombinerede resultat af død eller invaliditet 18 måneder efter neonatal encefalopati i lavindkomst- og mellemindkomstlande. Faktisk viste resultaterne, at køleterapi markant øgede døden alene. Dette garanterer udforskning af effektiviteten af ​​andre behandlingshjælpemidler til disse indstillinger.

Et lægemiddel med mulighed for monoterapi er Erythropoietin. Erythropoietin er et erytropoiesestimulerende cytokin, der bruges til behandling af anæmi. Det er et Food and Drug Administration (FDA) godkendt lægemiddel, der er meget udbredt til behandling af anæmi, herunder for tidligt fødte børn, og som har en omfattende sikkerhedsprofil hos nyfødte babyer.

Erythropoietin produceres også af neuroner og glia i hippocampus, indre kapsel, cortex og mellemhjernen som reaktion på hypoxi. For nylig er erythropoietin blevet rapporteret at have anti-apoptotisk, anti-inflammatorisk og antioxidativ virkning, hvilket gør det til en primær neurobeskyttende kandidat. Det reducerer også fri jernakkumulering, som opstår på grund af hypoxisk iskæmi ved at inducere erytropoiese, som fremmer neurogenese. Omfattende prækliniske små og store dyremodeller har vist neurobeskyttende og neuro-reparative virkninger af Erythropoietin, når det anvendes som monoterapi.

En række små randomiserede kontrollerede forsøg er blevet rapporteret fra lav- og mellemindkomstlande. En systematisk gennemgang og meta-analyse af erythropoietin monoterapi hos babyer med neonatal encefalopati i LMIC viste poolede data inklusive i alt 348 babyer fra 5 kliniske forsøg i LMIC tyder på 40 % relativ risikoreduktion (Risk Ratio 0,62 (95 % konfidensintervaller) (CI) 0,40 til 0,98) ved død eller invaliditet efter 18 måneder med Erythropoietin sammenlignet med placebo. Ingen af ​​disse kliniske forsøg har rapporteret nogen alvorlige bivirkninger ved erythropoietin monoterapi.

Erythropoietin-dosis anvendt i disse forsøg varierede fra 300 E/kg til 2500 E/kg, enkeltdosis til maksimalt to ugers varighed, startende inden for 24 timer efter fødslen. De største af disse forsøg, rapporteret fra Kina, har brugt en lav dosis (500U/kg) på skiftende dage i to uger. Dette forsøg rekrutterede 153 babyer med moderat eller svær encefalopati og rapporterede, at Erythropoietin signifikant reducerede død eller invaliditet efter 18 måneder.

For nylig er et andet randomiseret kontrolleret forsøg med Erythropoietin, der involverer 62 normotermiske babyer med moderat eller svær neonatal encefalopati, blevet rapporteret fra Government Medical College, Aurangabad i Indien. Forskerne brugte en Erythropoietin-dosis på 500 U/kg skiftende dage i 10 dage, startende inden for 24 timer. Neonatal dødelighed var signifikant lavere (39 %; 12/31) i Erythropoietin-gruppen sammenlignet med placebogruppen (71 %; 22/31) (p=0,01). Ingen bivirkninger blev rapporteret i Erythropoietin-gruppen.

EMBRACE-studiet er et fase III, flerlande, dobbeltblindet, placebokontrolleret randomiseret kontrolleret forsøg med Erythropoietin versus sham-injektion (placebo) hos babyer med neonatal encefalopati i lav- og mellemindkomstlande. Efterforskerne planlægger at randomisere 504 babyer i dette forsøg. Doseringsregimet vil være IV Erythropoietin 500 enheder/kg inden for 6 timer efter fødslen og derefter dagligt indtil 8 dage. I alt bliver der 9 doser. Kropstemperaturen for alle babyer vil blive overvåget 4 timer i de første tre dage efter fødslen og normothermi (36,0-37,5°C) vil blive opretholdt som en del af den sædvanlige pleje på disse hospitaler med en algoritme til at forebygge/behandle hypertermi. Forsøget vil have en 18 måneders rekrutteringsperiode, en 18 måneders opfølgningsperiode og 5 måneder til dataanalyse og opskrivning.