Utidelone kombineret med Bevacizumab til behandling af ≥ 2 linier af HER-2 negativ avanceret brystkræft

Inklusionskriterier:

1. Underskrevet informeret samtykkeformular;
2. Kvinder i alderen 18-70 år;
3. Antallet af behandlingslinjer for patienter ≥ 2 linjer；
4. Histologisk eller cytologisk bekræftet HER2-negativ lokalt fremskreden eller metastatisk brystkræft:
5. Patienter med HER2-negativ brystkræft, som har svigtet tidligere behandling med taxaner og/eller antracykliner, eller patienter med hormonreceptor-positiv HER2-negativ fremskreden brystkræft, som har udviklet sig efter mindst én linje af tidligere endokrin lægemiddelbehandling;
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score [0-2] point，Forventet levetid på ikke mindre end 3 måneder；
7. Mindst én evaluerbar læsion i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST1.1)；
8. Tilstrækkelig hæmatologisk, lever- og nyrefunktion;
9. Patienterne skal være restitueret til ≤ Grad 1 (CTCAE v5.0) fra alle toksiciteter relateret til tidligere kræftbehandling;
10. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge højeffektive præventionsmetoder under undersøgelsen og inden for 6 måneder efter administration af undersøgelseslægemidlet; Forsøgspersoner skal være ikke-ammende og have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 7 dage før studieindskrivning

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der har udviklet sig på tidligere bevacizumab;
2. Patienter, der tidligere har brugt Utidelone, og intervallet er mindre end 6 måneder fra afslutningen af ​​medicineringen;
3. Mindre end 3 uger efter strålebehandling eller kemoterapi; mindre end 1 uge efter endokrin behandling;
4. Samtidige sygdomme/sygehistorie； （1）Klinisk signifikant hæmoptyse (med daglig hæmoptyse på mere end 50 ml) inden for 3 måneder før indskrivning; eller klinisk signifikante blødningssymptomer eller tydelige blødningstendenser, såsom gastrointestinal blødning, hæmoragisk mavesår, fækalt okkult blod eller mere ved baseline, eller lider af vaskulitis; (2)Patienter med arteriovenøse trombotiske hændelser inden for 6 måneder før cerebrovaskulære ulykker, (inklusive forbigående iskæmisk anfald), dyb venøs trombose (undtagen løst venøs trombose forårsaget af tidligere kemoterapi, som er blevet vurderet af investigator) og lungeemboli； (3) Hypertension ikke tilstrækkeligt kontrolleret med antihypertensiv terapi (systolisk blodtryk > 140 mmH > 140 mmHg) diastolisk blodtryk > 90 mmHg); Randomisering sker inden for 6 måneder som følger: myokardieinfarkt, svær/ustabil angina, NYHA klasse 2 eller højere, klinisk signifikant supraventrikulær eller ventrikulær arytmi og symptomatisk kongestiv hjertesvigt (4) Interstitiel lungesygdom, pneumonitis eller ukontrollerbar.g. diabetes, lungefibrose, akut pneumonitis osv.； (5) Nyreinsufficiens: urinrutine viste urinprotein ≥ + +, eller 24 timers urinprotein ≥ 1,0 g blev bekræftet； (6) Historien om den svækkede levende vaccine inden for 28 dage første dosis af undersøgelseslægemidlet eller forventet vaccination med levende svækkede vacciner i løbet af undersøgelsen （7）Human immundefektvirus (HIV) infektion eller kendt erhvervet immundefekt syndrom (AIDS); aktiv hepatitis (hepatitis B, defineret som HBV-DNA ≥ 500 IE/ml ; hepatitis C, defineret som HCV-RNA over den nedre detektionsgrænse for analysemetoden) eller samtidig infektion med hepatitis B og C； （8） Tilstedeværelse af alvorlig infektion inden for 4 uger før administration, inklusive, men ikke begrænset til, bakteriæmi, der kræver hospitalsindlæggelse, svær lungebetændelse osv. Aktiv infektion med CTCAE 5,0 ≥ grad 2, der kræver systemisk antibiotikabehandling inden for 2 uger før første dosis, eller uforklarlig feber > 38,5 °C i screeningsperioden/før første dosis (feber på grund af tumorårsager kan evt. inkluderes, hvis det vurderes af efterforskeren); tegn på aktiv tuberkuloseinfektion inden for 1 år før dosering.
5. Enhver anden malignitet diagnosticeret inden for 3 år før studiestart;
6. Større operation inden for 28 dage og mindre operation inden for 14 dage før indskrivning;
7. Patienter, der tidligere har modtaget eller er klar til at modtage allogen knoglemarvstransplantation eller solid organtransplantation;
8. Perifer neuropati ≥ grad 2; aktive hjernemetastaser, karcinomatøs meningitis, rygmarvskompression eller hjerne- eller leptomeningeal sygdom fundet ved CT eller MR ved screening (patienter med hjernemetastaser, som har afsluttet behandlingen 14 dage før indskrivning og har stabile symptomer, men det skal bekræftes som ingen hjerneblødningssymptomer ved hjerne-MRI, CT eller venografisevaluering);
9. Kvindelige patienter, der er gravide, ammer eller planlægger at blive gravide under undersøgelsen;
10. Patienter, der har andre alvorlige fysiske eller psykiske sygdomme eller unormale laboratoriefund, der kan øge risikoen for deltagelse i undersøgelsen eller forstyrre undersøgelsesresultater, og som efter investigator ikke er egnede til denne undersøgelse;