Utidelone v kombinaci s bevacizumabem v léčbě ≥ 2 linií HER-2 negativního pokročilého karcinomu prsu

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný formulář informovaného souhlasu;
2. Ženy ve věku 18-70 let;
3. Počet léčebných linií pro pacienty ≥ 2 řádky；
4. Histologicky nebo cytologicky potvrzený HER2-negativní lokálně pokročilý nebo metastazující karcinom prsu:
5. Pacientky s HER2-negativním karcinomem prsu, u kterých selhala předchozí léčba taxany a/nebo antracykliny, nebo pacientky s HER2-negativním HER2-negativním pokročilým karcinomem prsu, u kterých došlo k progresi po alespoň jedné linii předchozí endokrinní farmakoterapie;
6. Skóre Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) [0-2] bodů； Očekávaná délka života ne kratší než 3 měsíce；
7. Alespoň jedna hodnotitelná léze podle kritérií pro hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST1.1)；
8. Přiměřená hematologická, jaterní a renální funkce;
9. Pacienti se musí zotavit na ≤ stupeň 1 (CTCAE v5.0) ze všech toxicit souvisejících s předchozí protinádorovou léčbou；
10. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vysoce účinných metod antikoncepce během studie a do 6 měsíců po podání studovaného léku; Subjekty musí být nekojící a mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 7 dnů před zařazením do studie

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, u kterých došlo k progresi při předchozí léčbě bevacizumabem；
2. Pacienti, kteří dříve užívali Utidelone a interval je kratší než 6 měsíců od ukončení léčby；
3. Méně než 3 týdny po radioterapii nebo chemoterapii; méně než 1 týden po endokrinní terapii；
4. Souběžná onemocnění/lékařská anamnéza； （1）Klinicky významná hemoptýza (s denní hemoptýzou více než 50 ml) během 3 měsíců před zařazením do studie; nebo klinicky významné krvácivé příznaky nebo definitivní tendence ke krvácení, jako je gastrointestinální krvácení, hemoragický žaludeční vřed, skrytá krev ve stolici nebo vyšší na začátku, nebo trpící vaskulitidou； （2）Pacienti s arteriovenózní trombotickou příhodou během 6 měsíců před zařazením, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně tranzitorní ischemické ataky), hluboká žilní trombóza (kromě vyřešené žilní trombózy způsobené předchozí chemoterapií, která byla posouzena zkoušejícím) a plicní embolie； （3）Hypertenze není adekvátně kontrolována antihypertenzní léčbou (systolický krevní tlak > 140 mmHg nebo diastolický krevní tlak > 90 mmHg); Randomizace nastává během 6 měsíců následovně: infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris, NYHA třída 2 nebo vyšší, klinicky významná supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie a symptomatické městnavé srdeční selhání (4) Intersticiální plicní onemocnění, pneumonitida nebo nekontrolovatelné systémové onemocnění (např. diabetes, plicní fibróza, akutní pneumonitida atd.； （5）Renalní insuficience: rutina v moči ukázala bílkovinu v moči ≥ + +, nebo byla potvrzena bílkovina v moči ≥ 1,0 g za 24 hodin； ​​（6）Historie oslabené živé vakcíny během 28 dnů před aplikací první dávka studovaného léku nebo předpokládané očkování živými atenuovanými vakcínami během studie (7) Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS); aktivní hepatitida (hepatitida B, definovaná jako HBV-DNA ≥ 500 IU/ml ; hepatitida C, definovaná jako HCV-RNA nad spodní hranicí detekce analytické metody) nebo koinfekce hepatitidou B a C； ； (8）Přítomnost závažné infekce během 4 týdnů před podáním, včetně, ale bez omezení na bakteriémii vyžadující hospitalizace, těžká pneumonie atd. Aktivní infekce CTCAE 5,0 ≥ 2. stupně vyžadující systémovou antibiotickou léčbu během 2 týdnů před první dávkou nebo nevysvětlitelná horečka > 38,5 °C během období screeningu/před první dávkou (horečka způsobená nádorovými příčinami může být zahrnut, pokud to vyšetřovatel posoudí); důkaz aktivní tuberkulózní infekce během 1 roku před podáním dávky.
5. Jakákoli jiná malignita diagnostikovaná do 3 let před vstupem do studie；
6. Velký chirurgický zákrok do 28 dnů a menší chirurgický zákrok do 14 dnů před zařazením；
7. Pacienti, kteří již dříve podstoupili nebo jsou připraveni podstoupit alogenní transplantaci kostní dřeně nebo transplantaci pevných orgánů；
8. periferní neuropatie ≥ stupeň 2; aktivní mozkové metastázy, karcinomatózní meningitida, komprese míchy nebo mozkové nebo leptomeningeální onemocnění zjištěné CT nebo MRI při screeningu (pacienti s mozkovými metastázami, kteří dokončili léčbu 14 dní před zařazením a mají stabilní příznaky, je však třeba potvrdit jako žádné příznaky krvácení do mozku podle vyšetření MRI, CT nebo venografie mozku);
9. Pacientky, které jsou těhotné, kojící nebo plánují otěhotnět během studie;
10. Pacienti, kteří mají jiné závažné fyzické nebo duševní onemocnění nebo abnormální laboratorní nálezy, které mohou zvyšovat riziko účasti ve studii nebo interferovat s výsledky studie a podle názoru zkoušejícího nejsou pro tuto studii vhodní;