Utidelon w skojarzeniu z bewacyzumabem w leczeniu ≥ 2 linii zaawansowanego raka piersi z ujemnym wynikiem HER-2

Kryteria przyjęcia:

1. Podpisany formularz świadomej zgody;
2. Kobiety w wieku 18-70 lat;
3. Liczba linii zabiegowych dla pacjentów ≥ 2 linie;
4. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie HER2-ujemny miejscowo zaawansowany lub przerzutowy rak piersi:
5. pacjentki z rakiem piersi HER2-ujemnym, u których nie powiodło się wcześniejsze leczenie taksanami i (lub) antracyklinami, lub pacjentki z zaawansowanym rakiem piersi HER2-ujemnym z obecnością receptorów hormonalnych, u których wystąpiła progresja choroby po co najmniej jednej linii wcześniejszej terapii hormonalnej;
6. Wynik Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) [0-2] punktów, oczekiwana długość życia nie krótsza niż 3 miesiące;
7. Co najmniej jedna możliwa do oceny zmiana zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST1.1);
8. Odpowiednia czynność hematologiczna, wątrobowa i nerkowa;
9. Pacjenci muszą wyzdrowieć do stopnia ≤ 1 (CTCAE v5.0) po wszystkich toksycznościach związanych z wcześniejszą terapią przeciwnowotworową;
10. Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji podczas badania i w ciągu 6 miesięcy po podaniu badanego leku; Pacjentki muszą nie karmić piersią i mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, u których wystąpiła progresja podczas wcześniejszego leczenia bewacyzumabem;
2. Pacjenci, którzy wcześniej stosowali Utidelone, a przerwa jest mniejsza niż 6 miesięcy od zakończenia leczenia;
3. Mniej niż 3 tygodnie po radioterapii lub chemioterapii; mniej niż 1 tydzień po terapii hormonalnej;
4. Choroby współistniejące/wywiad medyczny; （1）Klinicznie istotne krwioplucie (z dziennym krwiopluciem większym niż 50 ml) w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem; lub klinicznie istotne objawy krwawienia lub wyraźna skłonność do krwawień, takie jak krwawienie z przewodu pokarmowego, krwotoczny wrzód żołądka, krew utajona w kale lub większa na początku badania lub zapalenie naczyń; (2) Pacjenci, u których w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania wystąpiły zdarzenia zakrzepowe tętniczo-żylne, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przemijający napad niedokrwienny), zakrzepica żył głębokich (z wyjątkiem ustąpienia zakrzepicy żylnej spowodowanej wcześniejszą chemioterapią, co zostało ocenione przez badacza) i zatorowości płucnej； (3) Nadciśnienie tętnicze niedostatecznie kontrolowane za pomocą leków przeciwnadciśnieniowych (skurczowe ciśnienie krwi > 140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 90 mmHg); Randomizacja następuje w ciągu 6 miesięcy w następujących przypadkach: zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dławica piersiowa, klasa 2 lub wyższa wg NYHA, klinicznie istotna nadkomorowa lub komorowa arytmia oraz objawowa zastoinowa niewydolność serca (4) Śródmiąższowa choroba płuc, zapalenie płuc lub niekontrolowana choroba ogólnoustrojowa (np. cukrzyca, zwłóknienie płuc, ostre zapalenie płuc itp.； (5) niewydolność nerek: badanie moczu wykazało obecność białka w moczu ≥ + + lub potwierdzono obecność białka w moczu w ciągu 24 godzin ≥ 1,0 g; (6) historia szczepienia atenuowaną żywą szczepionką w ciągu 28 dni przed pierwsza dawka badanego leku lub przewidywane szczepienie żywymi atenuowanymi szczepionkami podczas badania (7) zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub znany zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS); aktywne zapalenie wątroby (wirusowe zapalenie wątroby typu B, zdefiniowane jako HBV-DNA ≥ 500 IU/ml wirusowe zapalenie wątroby typu C, definiowane jako HCV-RNA powyżej dolnej granicy wykrywalności metody analitycznej) lub jednoczesne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B i C； (8) Obecność ciężkiego zakażenia w ciągu 4 tygodni przed podaniem, w tym między innymi bakteriemii wymagającej hospitalizacja, ciężkie zapalenie płuc itp. Czynne zakażenie CTCAE 5,0 ≥ stopnia 2 wymagające ogólnoustrojowej antybiotykoterapii w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką lub niewyjaśniona gorączka > 38,5°C w okresie skriningu/przed pierwszą dawką (gorączka spowodowana przyczynami nowotworowymi może zostać uwzględnione, jeśli uzna to badacz); dowód aktywnego zakażenia gruźlicą w ciągu 1 roku przed podaniem dawki.
5. Każdy inny nowotwór rozpoznany w ciągu 3 lat przed rozpoczęciem badania;
6. Duża operacja w ciągu 28 dni i drobna operacja w ciągu 14 dni przed rejestracją;
7. Pacjenci, którzy wcześniej przeszli lub są gotowi do otrzymania allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego lub przeszczepu narządu miąższowego;
8. neuropatia obwodowa ≥ stopnia 2; czynne przerzuty do mózgu, rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, ucisk rdzenia kręgowego lub choroba mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych stwierdzona podczas badania przesiewowego w tomografii komputerowej lub rezonansie magnetycznym (pacjenci z przerzutami do mózgu, którzy zakończyli leczenie 14 dni przed włączeniem i mają stabilne objawy, jednak wymagają potwierdzenia jako brak objawów krwotoku mózgowego w badaniu MRI mózgu, tomografii komputerowej lub ocenie wenografii);
9. Pacjentki, które są w ciąży, karmią piersią lub planują zajść w ciążę podczas badania;
10. Pacjenci z innymi poważnymi chorobami fizycznymi lub psychicznymi lub nieprawidłowymi wynikami badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko udziału w badaniu lub wpływać na wyniki badania iw opinii badacza nie nadają się do tego badania;