Utidelone bevacizumabbal kombinálva a HER-2 negatív, előrehaladott emlőrák ≥ 2 vonalának kezelésében

Bevételi kritériumok:

1. Aláírt tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlap;
2. 18-70 éves nők;
3. A betegek kezelési vonalainak száma ≥ 2 sor；
4. Szövettanilag vagy citológiailag igazolt HER2-negatív lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus emlőrák:
5. HER2-negatív emlőrákban szenvedő betegek, akiknél a korábbi taxán- és/vagy antraciklin-kezelés sikertelen volt, vagy hormonreceptor-pozitív HER2-negatív, előrehaladott emlőrákban szenvedő betegek, akik legalább egy korábbi endokrin gyógyszeres kezelés után progrediáltak;
6. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pontszáma [0-2] pont, várható élettartam legalább 3 hónap；
7. Legalább egy értékelhető lézió a szolid daganatok válaszértékelési kritériumai szerint (RECIST1.1)；
8. Megfelelő hematológiai, máj- és vesefunkció；
9. A betegeknek ≤ Grade 1-re (CTCAE v5.0) fel kell gyógyulniuk az összes korábbi rákellenes kezeléssel kapcsolatos toxicitásból；
10. A fogamzóképes korú nőknek bele kell egyezniük abba, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszereket alkalmaznak a vizsgálat során és a vizsgált gyógyszer beadását követő 6 hónapon belül; Az alanyoknak nem szoptatósnak kell lenniük, és negatív szérum- vagy vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük a vizsgálatba való felvételt megelőző 7 napon belül.

Kizárási kritériumok:

1. Betegek, akiknél a korábbi bevacizumab kezelés előrehaladott;
2. Azok a betegek, akik korábban Utidelone-t alkalmaztak, és az intervallum kevesebb, mint 6 hónap a gyógyszeres kezelés befejezésétől számítva;
3. Kevesebb mint 3 héttel a sugárkezelés vagy kemoterápia után; kevesebb mint 1 héttel az endokrin kezelés után;
4. Egyidejű betegségek/kórtörténet； (1) Klinikailag szignifikáns hemoptysis (napi 50 ml-nél nagyobb hemoptysis esetén) a felvételt megelőző 3 hónapon belül; vagy klinikailag jelentős vérzéses tünetek vagy határozott vérzési hajlam, mint például gyomor-bélrendszeri vérzés, vérzéses gyomorfekély, rejtett vér vagy nagyobb a széklet kiindulási állapotában, vagy vasculitisben szenvednek； (2) arteriovenosus thromboticus eseményben szenvedő betegek a felvételt megelőző 6 hónapon belül, például cerebrovascularis baleset (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamot is), mélyvénás trombózis (kivéve a korábbi kemoterápia által okozott megoldódott vénás trombózist, amelyet a vizsgáló ítélt meg) és tüdőembólia； (3) A vérnyomáscsökkentő terápiával nem megfelelően kontrollált magas vérnyomás (szisztolés vérnyomás > 140 Hgmm diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm); A véletlenszerű besorolás 6 hónapon belül az alábbiak szerint történik: szívizominfarktus, súlyos/instabil angina, NYHA 2-es vagy magasabb osztályú, klinikailag jelentős szupraventrikuláris vagy kamrai aritmia és tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség (4) Intersticiális tüdőbetegség, tüdőgyulladás vagy kontrollálhatatlan szisztémás betegség (pl. cukorbetegség, tüdőfibrózis, akut tüdőgyulladás stb.； (5) Veseelégtelenség: a vizelet rutin vizeletfehérjét mutatott ≥ + +, vagy 24 óra vizeletfehérje ≥ 1,0 g volt igazolva a vizsgálati gyógyszer első adagja vagy a várható élő, gyengített vakcinákkal történő vakcinázás a vizsgálat során (7) Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés vagy ismert szerzett immunhiányos szindróma (AIDS); aktív hepatitis (hepatitis B, HBV-DNS ≥ 500 NE/ml ; hepatitis C, amelyet HCV-RNS-ként határoznak meg, amely meghaladja az analitikai módszer kimutatási határát) vagy hepatitis B-vel és C-vel egyidejű fertőzés (8) Súlyos fertőzés jelenléte a beadást megelőző 4 héten belül, beleértve, de nem kizárólagosan, a bakteriémiát kórházi kezelés, súlyos tüdőgyulladás stb. Aktív CTCAE 5,0 ≥ 2-es fokozatú fertőzés, amely szisztémás antibiotikum kezelést igényel az első adag előtt 2 héten belül, vagy megmagyarázhatatlan láz > 38,5 °C a szűrési időszakban/az első adag előtt (tumor okozta láz előfordulhat szerepel, ha a vizsgáló úgy ítéli meg); aktív tuberkulózis fertőzés jele az adagolás előtt 1 éven belül.
5. Bármilyen más rosszindulatú daganat, amelyet a vizsgálatba való belépés előtt 3 éven belül diagnosztizáltak;
6. Nagy műtét 28 napon belül és kisebb műtét 14 napon belül a beiratkozás előtt；
7. Olyan betegek, akik korábban allogén csontvelő- vagy szilárd szervtranszplantációt kaptak, vagy készek rá;
8. Perifériás neuropátia ≥ 2. fokozat; aktív agyi áttétek, karcinómás agyhártyagyulladás, gerincvelő-kompresszió vagy CT-vel vagy MRI-vel talált agyi vagy leptomeningeális betegség a szűrés során (agyi áttéttel rendelkező betegek, akik a felvétel előtt 14 nappal fejezték be a kezelést, és stabil tünetekkel rendelkeznek, azonban ezt igazolni kell nincs agyvérzés tünete agyi MRI, CT vagy venográfiai értékelés alapján);
9. Női betegek, akik terhesek, szoptatnak vagy terhességet terveznek a vizsgálat során;
10. Azok a betegek, akiknek egyéb súlyos testi vagy mentális betegsége vagy olyan kóros laboratóriumi lelete van, amely növelheti a vizsgálatban való részvétel kockázatát, vagy befolyásolhatja a vizsgálati eredményeket, és a vizsgáló véleménye szerint nem alkalmasak erre a vizsgálatra;