Utidelona combinada com bevacizumabe no tratamento de ≥ 2 linhas de câncer de mama avançado HER-2 negativo

Critério de inclusão:

1. Termo de Consentimento Livre e Esclarecido assinado;
2. Mulheres de 18 a 70 anos;
3. O número de linhas de tratamento para pacientes ≥ 2 linhas;
4. Câncer de mama HER2-negativo localmente avançado ou metastático confirmado histológica ou citologicamente:
5. Pacientes com câncer de mama HER2-negativo que falharam no tratamento anterior com taxanos e/ou antraciclinas, ou pacientes com câncer de mama avançado HER2-negativo receptor hormonal positivo que progrediram após pelo menos uma linha de terapia endócrina anterior;
6. Pontuação do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) [0-2] pontos，Expectativa de vida não inferior a 3 meses；
7. Pelo menos uma lesão avaliável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST1.1)；
8. Função hematológica, hepática e renal adequadas;
9. Os pacientes devem ter recuperado para ≤ Grau 1 (CTCAE v5.0) de todas as toxicidades relacionadas à terapia anticancerígena anterior;
10. As mulheres em idade reprodutiva devem concordar em usar métodos contraceptivos altamente eficazes durante o estudo e dentro de 6 meses após a administração do medicamento do estudo; Os indivíduos devem ser não lactantes e ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 7 dias antes da inscrição no estudo

Critério de exclusão:

1. Pacientes que progrediram com bevacizumabe anterior;
2. Pacientes que já usaram Utidelone anteriormente, e o intervalo é inferior a 6 meses do término da medicação;
3. Menos de 3 semanas após radioterapia ou quimioterapia; menos de 1 semana após a terapia endócrina;
4. Doenças concomitantes/histórico médico； （1）Hemoptise clinicamente significativa (com hemoptise diária de mais de 50 ml) dentro de 3 meses antes da inscrição; ou sintomas hemorrágicos clinicamente significativos ou tendência definida para sangramento, como sangramento gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica, sangue oculto nas fezes ou mais no início do estudo, ou sofrendo de vasculite; （2）Pacientes com eventos trombóticos arteriovenosos dentro de 6 meses antes da inscrição, como acidente vascular cerebral (incluindo ataque isquêmico transitório), trombose venosa profunda (exceto trombose venosa resolvida causada por quimioterapia anterior, que foi julgada pelo investigador) e embolia pulmonar; (3) Hipertensão não controlada adequadamente com terapia anti-hipertensiva (pressão arterial sistólica > 140 mmHg ou pressão arterial diastólica > 90 mmHg); A randomização ocorre dentro de 6 meses da seguinte forma: infarto do miocárdio, angina grave/instável, Classe NYHA 2 ou superior, arritmia supraventricular ou ventricular clinicamente significativa e insuficiência cardíaca congestiva sintomática （4）Doença pulmonar intersticial, pneumonite ou doença sistêmica incontrolável (por exemplo, diabetes, fibrose pulmonar, pneumonite aguda, etc.； （5）Insuficiência renal: rotina de urina mostrou proteína na urina ≥ + +, ou proteína na urina de 24 h ≥ 1,0g foi confirmada； （6）História de vacina viva atenuada até 28 dias antes do primeira dose do medicamento do estudo ou vacinação antecipada com vacinas vivas atenuadas durante o estudo （7）Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida conhecida (AIDS); hepatite ativa (hepatite B, definida como HBV-DNA ≥ 500 UI/ml ; hepatite C, definida como HCV-RNA acima do limite inferior de detecção do método analítico) ou co-infecção com hepatite B e C; （8）Presença de infecção grave dentro de 4 semanas antes da administração, incluindo, entre outros, bacteremia que requer hospitalização, pneumonia grave, etc. Infecção ativa por CTCAE 5,0 ≥ grau 2 requerendo antibioticoterapia sistêmica 2 semanas antes da primeira dose, ou febre inexplicada > 38,5°C durante o período de triagem/antes da primeira dose (a febre devido a causas tumorais pode ser incluído se julgado pelo investigador); evidência de infecção por tuberculose ativa dentro de 1 ano antes da dosagem.
5. Qualquer outra malignidade diagnosticada dentro de 3 anos antes da entrada no estudo;
6. Grande cirurgia dentro de 28 dias e pequena cirurgia dentro de 14 dias antes da inscrição;
7. Pacientes que já receberam ou estão prontos para receber transplante alogênico de medula óssea ou transplante de órgão sólido;
8. Neuropatia periférica ≥ grau 2; metástases cerebrais ativas, meningite carcinomatosa, compressão da medula espinhal ou doença cerebral ou leptomeníngea detectada por TC ou RM na triagem (pacientes com metástases cerebrais que concluíram o tratamento 14 dias antes da inscrição e apresentam sintomas estáveis, no entanto, precisam ser confirmados como sem sintomas de hemorragia cerebral por ressonância magnética cerebral, tomografia computadorizada ou avaliação venográfica);
9. Pacientes do sexo feminino que estão grávidas, amamentando ou planejam engravidar durante o estudo;
10. Pacientes que têm outras doenças físicas ou mentais graves ou achados laboratoriais anormais que podem aumentar o risco de participação no estudo ou interferir nos resultados do estudo e não são adequados para este estudo na opinião do investigador;