Utidelone in combinazione con Bevacizumab nel trattamento di ≥ 2 linee di carcinoma mammario avanzato HER-2 negativo

Criterio di inclusione:

1. Modulo di consenso informato firmato;
2. Donne di età compresa tra 18 e 70 anni;
3. Il numero di linee di trattamento per i pazienti ≥ 2 linee;
4. Carcinoma mammario localmente avanzato o metastatico HER2-negativo confermato istologicamente o citologicamente:
5. Pazienti con carcinoma mammario HER2-negativo che hanno fallito un precedente trattamento con taxani e/o antracicline, o pazienti con carcinoma mammario avanzato HER2-negativo per il recettore ormonale che sono progrediti dopo almeno una linea di precedente terapia farmacologica endocrina;
6. Punteggio dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) [0-2] punti，Aspettativa di vita non inferiore a 3 mesi；
7. Almeno una lesione valutabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST1.1)；
8. Adeguata funzionalità ematologica, epatica e renale;
9. I pazienti devono essersi ripresi a ≤ Grado 1 (CTCAE v5.0) da tutte le tossicità correlate alla precedente terapia antitumorale;
10. Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci durante lo studio ed entro 6 mesi dalla somministrazione del farmaco in studio; I soggetti devono essere non in allattamento e avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento nello studio

Criteri di esclusione:

1. Pazienti che hanno progredito con bevacizumab in precedenza;
2. Pazienti che hanno precedentemente utilizzato Utidelone e l'intervallo è inferiore a 6 mesi dalla fine del trattamento;
3. Meno di 3 settimane dopo radioterapia o chemioterapia; meno di 1 settimana dopo la terapia endocrina;
4. Malattie concomitanti/anamnesi medica； （1）Emottisi clinicamente significativa (con emottisi giornaliera superiore a 50 ml) entro 3 mesi prima dell'arruolamento; o sintomi di sanguinamento clinicamente significativi o tendenza al sanguinamento definita, come sanguinamento gastrointestinale, ulcera gastrica emorragica, sangue occulto nelle feci o maggiore al basale, o affetti da vasculite； （2）Pazienti con eventi trombotici arterovenosi entro 6 mesi prima dell'arruolamento, come accidente cerebrovascolare (incluso attacco ischemico transitorio), trombosi venosa profonda (eccetto trombosi venosa risolta causata da precedente chemioterapia, che è stata giudicata dallo sperimentatore) ed embolia polmonare； （3）Ipertensione non adeguatamente controllata con terapia antipertensiva (pressione arteriosa sistolica > 140 mmHg o pressione arteriosa diastolica > 90 mmHg); La randomizzazione si verifica entro 6 mesi come segue: infarto del miocardio, angina grave/instabile, classe NYHA 2 o superiore, aritmia sopraventricolare o ventricolare clinicamente significativa e insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (4) malattia polmonare interstiziale, polmonite o malattia sistemica incontrollabile (ad es. diabete, fibrosi polmonare, polmonite acuta, ecc.； （5）Insufficienza renale: la routine urinaria ha mostrato proteine ​​urinarie ≥ + +, o è stata confermata una proteina urinaria delle 24 ore ≥ 1,0 g； （6）Storia di vaccino vivo attenuato entro 28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio o vaccinazione anticipata con vaccini vivi attenuati durante lo studio （7）Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS); epatite attiva (epatite B, definita come HBV-DNA ≥ 500 UI/ml ; epatite C, definita come HCV-RNA al di sopra del limite inferiore di rilevazione del metodo analitico) o co-infezione con epatite B e C； （8）Presenza di infezione grave entro 4 settimane prima della somministrazione, inclusa ma non limitata a batteriemia che richiede ospedalizzazione, polmonite grave, ecc. Infezione attiva con CTCAE 5.0 ≥ grado 2 che richiede terapia antibiotica sistemica entro 2 settimane prima della prima dose, o febbre inspiegabile > 38,5 °C durante il periodo di screening/prima della prima dose (la febbre dovuta a cause tumorali può essere inclusi se giudicati dall'investigatore); evidenza di infezione da tubercolosi attiva entro 1 anno prima della somministrazione.
5. Qualsiasi altro tumore maligno diagnosticato entro 3 anni prima dell'ingresso nello studio;
6. Chirurgia maggiore entro 28 giorni e chirurgia minore entro 14 giorni prima dell'arruolamento;
7. Pazienti che hanno ricevuto in precedenza o sono pronti a ricevere un trapianto allogenico di midollo osseo o un trapianto di organi solidi;
8. Neuropatia periferica ≥ grado 2; metastasi cerebrali attive, meningite carcinomatosa, compressione del midollo spinale o malattia cerebrale o leptomeningea riscontrata mediante TC o RM allo screening (pazienti con metastasi cerebrali che hanno completato il trattamento 14 giorni prima dell'arruolamento e presentano sintomi stabili, tuttavia, deve essere confermato come assenza di sintomi di emorragia cerebrale mediante risonanza magnetica cerebrale, TC o valutazione venografia);
9. Pazienti di sesso femminile in gravidanza, in allattamento o che pianificano una gravidanza durante lo studio;
10. - Pazienti che hanno altre gravi malattie fisiche o mentali o risultati di laboratorio anormali che possono aumentare il rischio di partecipazione allo studio o interferire con i risultati dello studio e non sono idonei per questo studio secondo l'opinione dello sperimentatore;