Утиделон в сочетании с бевацизумабом при лечении ≥ 2 линий HER-2-негативного распространенного рака молочной железы

Критерии включения:

1. Подписанная форма информированного согласия;
2. Женщины в возрасте 18-70 лет;
3. Количество линий лечения для пациентов ≥ 2 линий；
4. Гистологически или цитологически подтвержденный HER2-отрицательный местно-распространенный или метастатический рак молочной железы:
5. Пациенты с HER2-отрицательным раком молочной железы, у которых предыдущее лечение таксанами и/или антрациклинами было неэффективным, или пациенты с гормональным рецептор-положительным HER2-отрицательным распространенным раком молочной железы, у которых прогрессировало после как минимум одной линии предшествующей терапии эндокринными препаратами;
6. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) оценка [0-2] балла, ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев;
7. По крайней мере одно оцениваемое поражение в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST1.1)；
8. Адекватная гематологическая, печеночная и почечная функция；
9. Пациенты должны восстановиться до степени ≤ 1 (CTCAE v5.0) после всех видов токсичности, связанных с предшествующей противоопухолевой терапией;
10. Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование высокоэффективных методов контрацепции во время исследования и в течение 6 мес после введения исследуемого препарата; Субъекты должны быть некормящими и иметь отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче в течение 7 дней до включения в исследование.

Критерий исключения:

1. Пациенты, у которых ранее наблюдалось прогрессирование заболевания бевацизумабом；
2. Пациенты, которые ранее применяли Утиделон, и интервал между ними составляет менее 6 месяцев с момента окончания приема препарата;
3. менее чем через 3 недели после лучевой или химиотерапии; менее чем через 1 неделю после эндокринной терапии;
4. Сопутствующие заболевания/анамнез； （1）Клинически значимое кровохарканье (с суточным кровохарканьем более 50 мл) в течение 3 мес до включения; или клинически значимые симптомы кровотечения или определенная склонность к кровотечениям, такие как желудочно-кишечное кровотечение, геморрагическая язва желудка, наличие скрытой крови в кале или выше на исходном уровне, или страдающие васкулитом; (включая транзиторную ишемическую атаку), тромбоз глубоких вен (за исключением разрешившегося тромбоза вен, вызванного предшествующей химиотерапией, который был оценен исследователем) и тромбоэмболия легочной артерии; диастолическое артериальное давление > 90 мм рт.ст.); Рандомизация происходит в течение 6 месяцев в следующих случаях: инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, класс NYHA 2 или выше, клинически значимая суправентрикулярная или желудочковая аритмия и симптоматическая застойная сердечная недостаточность (4) интерстициальное заболевание легких, пневмонит или неконтролируемое системное заболевание (например, диабет, легочный фиброз, острый пневмонит и т. д.； （5）Почечная недостаточность: анализ мочи показал белок мочи ≥ + +, или было подтверждено содержание белка в моче ≥ 1,0 г за 24 часа； （6）В анамнезе аттенуированная живая вакцина в течение 28 дней до первая доза исследуемого препарата или предполагаемая вакцинация живыми аттенуированными вакцинами во время исследования （7）Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или известный синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД), активный гепатит (гепатит В, определяемый как HBV-ДНК ≥ 500 МЕ/мл гепатит С, определяемый как РНК ВГС выше нижнего предела обнаружения аналитического метода) или коинфекция гепатитами В и С; （8）Наличие тяжелой инфекции в течение 4 недель до введения, включая, помимо прочего, госпитализация, тяжелая пневмония и т. д. Активная инфекция СТСАЕ 5.0 ≥ 2 степени, требующая системной антибактериальной терапии в течение 2 недель до первой дозы, или необъяснимая лихорадка > 38,5 °C в период скрининга/до первой дозы (лихорадка, вызванная опухолью, может быть включенным по решению исследователя); признаки активной туберкулезной инфекции в течение 1 года до дозирования.
5. Любое другое злокачественное новообразование, диагностированное в течение 3 лет до включения в исследование；
6. Большая операция в течение 28 дней и малая операция в течение 14 дней до зачисления;
7. Пациенты, которые ранее получали или готовы к аллогенной трансплантации костного мозга или трансплантации паренхиматозных органов;
8. Периферическая невропатия ≥ 2 степени; активные метастазы в головной мозг, карциноматозный менингит, сдавление спинного мозга или заболевание головного мозга или лептоменингеальное заболевание, обнаруженное с помощью КТ или МРТ при скрининге (пациенты с метастазами в головной мозг, завершившие лечение за 14 дней до включения в исследование и имеющие стабильные симптомы; отсутствие симптомов кровоизлияния в мозг по данным МРТ, КТ или венографии головного мозга);
9. Пациентки женского пола, которые беременны, кормят грудью или планируют забеременеть во время исследования;
10. Пациенты с другими серьезными физическими или психическими заболеваниями или аномальными лабораторными данными, которые могут увеличить риск участия в исследовании или повлиять на результаты исследования, и которые, по мнению исследователя, не подходят для этого исследования;