Utidelone en association avec le bevacizumab dans le traitement de ≥ 2 lignes de cancer du sein avancé HER-2 négatif

Critère d'intégration:

1. Formulaire de consentement éclairé signé ;
2. Femmes âgées de 18 à 70 ans ;
3. Le nombre de lignes de traitement pour les patients ≥ 2 lignes；
4. Cancer du sein HER2 négatif localement avancé ou métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement :
5. Patientes atteintes d'un cancer du sein HER2 négatif en échec d'un traitement antérieur par taxanes et/ou anthracyclines, ou patientes atteintes d'un cancer du sein avancé HER2 négatif avec récepteurs hormonaux positifs qui ont progressé après au moins une ligne de traitement endocrinien antérieur ;
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score [0-2] points，Espérance de vie d'au moins 3 mois；
7. Au moins une lésion évaluable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST1.1)；
8. Fonction hématologique, hépatique et rénale adéquate；
9. Les patients doivent avoir récupéré jusqu'au grade ≤ 1 (CTCAE v5.0) de toutes les toxicités liées à un traitement anticancéreux antérieur；
10. Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces pendant l'étude et dans les 6 mois suivant l'administration du médicament à l'étude ; Les sujets doivent être non allaitants et avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 7 jours précédant l'inscription à l'étude

Critère d'exclusion:

1. Les patients qui ont progressé sur le bevacizumab antérieur；
2. Les patients qui ont déjà utilisé Utidelone, et l'intervalle est inférieur à 6 mois à compter de la fin du médicament；
3. Moins de 3 semaines après la radiothérapie ou la chimiothérapie ; moins d'une semaine après l'hormonothérapie；
4. Maladies concomitantes/antécédents médicaux ； （1） Hémoptysie cliniquement significative (avec une hémoptysie quotidienne de plus de 50 ml) dans les 3 mois précédant l'inscription ; ou symptômes hémorragiques cliniquement significatifs ou tendance hémorragique définie, tels que saignements gastro-intestinaux, ulcère gastrique hémorragique, sang occulte fécal ou plus au départ, ou souffrant de vascularite； （2）Patients présentant des événements thrombotiques artério-veineux dans les 6 mois précédant l'inscription, comme un accident vasculaire cérébral (y compris l'accident ischémique transitoire), la thrombose veineuse profonde (à l'exception de la thrombose veineuse résolue causée par une chimiothérapie antérieure, qui a été jugée par l'investigateur) et l'embolie pulmonaire； （3）L'hypertension n'est pas suffisamment contrôlée par un traitement antihypertenseur (pression artérielle systolique > 140 mmHg ou tension artérielle diastolique > 90 mmHg) ; La randomisation se produit dans les 6 mois comme suit : infarctus du myocarde, angor sévère/instable, classe NYHA 2 ou supérieure, arythmie supraventriculaire ou ventriculaire cliniquement significative et insuffisance cardiaque congestive symptomatique （4）Pneumopathie interstitielle, pneumonite ou maladie systémique incontrôlable (par ex. diabète, fibrose pulmonaire, pneumonite aiguë, etc. ； （5） Insuffisance rénale : la routine urinaire a montré une protéine urinaire ≥ + +, ou une protéine urinaire sur 24 h ≥ 1,0 g a été confirmée ； （6） Antécédents de vaccin vivant atténué dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude ou vaccination anticipée avec des vaccins vivants atténués pendant l'étude （7） Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu ; hépatite active (hépatite B, définie comme l'ADN du VHB ≥ 500 UI/ml ; hépatite C, définie comme l'ARN du VHC au-dessus de la limite inférieure de détection de la méthode d'analyse) ou co-infection par l'hépatite B et C； （8）Présence d'une infection grave dans les 4 semaines précédant l'administration, y compris, mais sans s'y limiter, une bactériémie nécessitant hospitalisation, pneumonie sévère, etc. Infection active par CTCAE 5.0 ≥ grade 2 nécessitant une antibiothérapie systémique dans les 2 semaines précédant la première dose, ou fièvre inexpliquée > 38,5 °C pendant la période de dépistage/avant la première dose (la fièvre due à des causes tumorales peut être inclus si jugé par l'enquêteur); preuve d'une infection tuberculeuse active dans l'année précédant l'administration.
5. Toute autre tumeur maligne diagnostiquée dans les 3 ans précédant l'entrée à l'étude；
6. Chirurgie majeure dans les 28 jours et chirurgie mineure dans les 14 jours précédant l'inscription ;
7. Les patients qui ont déjà reçu ou sont prêts à recevoir une greffe allogénique de moelle osseuse ou une greffe d'organe solide；
8. Neuropathie périphérique ≥ grade 2 ; métastases cérébrales actives, méningite carcinomateuse, compression de la moelle épinière ou maladie cérébrale ou leptoméningée découverte par TDM ou IRM lors du dépistage (patients présentant des métastases cérébrales qui ont terminé le traitement 14 jours avant l'inscription et qui présentent des symptômes stables, cependant, il doit être confirmé comme aucun symptôme d'hémorragie cérébrale par IRM cérébrale, CT ou phlébographie);
9. Patientes enceintes, allaitantes ou prévoyant de devenir enceintes pendant l'étude ;
10. Les patients qui ont d'autres maladies physiques ou mentales graves ou des résultats de laboratoire anormaux qui peuvent augmenter le risque de participation à l'étude ou interférer avec les résultats de l'étude, et ne conviennent pas pour cette étude de l'avis de l'investigateur ;