Utidelona combinada con bevacizumab en el tratamiento de ≥ 2 líneas de cáncer de mama avanzado HER-2 negativo

Criterios de inclusión:

1. Formulario de consentimiento informado firmado;
2. Mujeres de 18 a 70 años;
3. El número de líneas de tratamiento para pacientes ≥ 2 líneas;
4. Cáncer de mama localmente avanzado o metastásico HER2 negativo confirmado histológica o citológicamente:
5. Pacientes con cáncer de mama HER2 negativo que hayan fracasado en tratamientos previos con taxanos y/o antraciclinas, o pacientes con cáncer de mama avanzado con receptor hormonal positivo HER2 negativo que hayan progresado después de al menos una línea de terapia farmacológica endocrina previa;
6. Puntaje del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) [0-2] puntos，Esperanza de vida de no menos de 3 meses；
7. Al menos una lesión evaluable de acuerdo con los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST1.1);
8. Función hematológica, hepática y renal adecuada;
9. Los pacientes deben haberse recuperado a ≤ Grado 1 (CTCAE v5.0) de todas las toxicidades relacionadas con la terapia anticancerígena previa;
10. Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el estudio y dentro de los 6 meses posteriores a la administración del fármaco del estudio; Los sujetos deben ser no lactantes y tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 7 días anteriores a la inscripción en el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que han progresado con bevacizumab previo;
2. Pacientes que han usado Utidelone anteriormente, y el intervalo es inferior a 6 meses desde el final de la medicación;
3. Menos de 3 semanas después de la radioterapia o quimioterapia; menos de 1 semana después de la terapia endocrina;
4. Enfermedades concomitantes/antecedentes médicos; （1）Hemoptisis clínicamente significativa (con hemoptisis diaria de más de 50 ml) dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción; o síntomas hemorrágicos clínicamente significativos o tendencia hemorrágica definitiva, como hemorragia gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica, sangre oculta en heces o mayor al inicio del estudio, o vasculitis; （2）Pacientes con eventos trombóticos arteriovenosos dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción, como accidente cerebrovascular (incluyendo ataque isquémico transitorio), trombosis venosa profunda (excepto trombosis venosa resuelta causada por quimioterapia previa, que ha sido juzgada por el investigador) y embolismo pulmonar； （3）Hipertensión no controlada adecuadamente con terapia antihipertensiva (presión arterial sistólica > 140 mmHg o presión arterial diastólica > 90 mmHg); La aleatorización ocurre dentro de los 6 meses de la siguiente manera: infarto de miocardio, angina severa/inestable, NYHA Clase 2 o mayor, arritmia supraventricular o ventricular clínicamente significativa e insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (4) Enfermedad pulmonar intersticial, neumonitis o enfermedad sistémica incontrolable (p. ej., diabetes, fibrosis pulmonar, neumonitis aguda, etc.； (5) Insuficiencia renal: la orina de rutina mostró proteína en orina ≥ ++, o se confirmó proteína en orina de 24 h ≥ 1,0 g; (6) Historial de vacuna viva atenuada dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio o vacunación anticipada con vacunas vivas atenuadas durante el estudio (7) Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido; hepatitis activa (hepatitis B, definida como ADN-VHB ≥ 500 UI/ml ; hepatitis C, definida como HCV-RNA por encima del límite inferior de detección del método analítico) o coinfección con hepatitis B y C； （8）Presencia de infección grave dentro de las 4 semanas anteriores a la administración, incluida, entre otras, bacteriemia que requiere hospitalización, neumonía grave, etc. Infección activa con CTCAE 5.0 ≥ grado 2 que requiera tratamiento antibiótico sistémico en las 2 semanas previas a la primera dosis, o fiebre inexplicable > 38,5 °C durante el período de cribado/antes de la primera dosis (fiebre por causas tumorales puede incluirse a juicio del investigador); evidencia de infección tuberculosa activa dentro de 1 año antes de la dosificación.
5. Cualquier otra neoplasia maligna diagnosticada dentro de los 3 años anteriores al ingreso al estudio;
6. Cirugía mayor dentro de los 28 días y cirugía menor dentro de los 14 días antes de la inscripción;
7. Pacientes que hayan recibido previamente o estén listos para recibir un trasplante alogénico de médula ósea o un trasplante de órganos sólidos;
8. neuropatía periférica ≥ grado 2; metástasis cerebrales activas, meningitis carcinomatosa, compresión de la médula espinal o enfermedad cerebral o leptomeníngea detectada por TC o RM en la selección (pacientes con metástasis cerebrales que completaron el tratamiento 14 días antes de la inscripción y tienen síntomas estables, sin embargo, debe confirmarse como ausencia de síntomas de hemorragia cerebral por resonancia magnética, tomografía computarizada o evaluación de venografía del cerebro);
9. Pacientes mujeres que están embarazadas, amamantando o planean quedar embarazadas durante el estudio;
10. Pacientes que tengan otra enfermedad física o mental grave o resultados de laboratorio anormales que puedan aumentar el riesgo de participación en el estudio o interferir con los resultados del estudio y que, en opinión del investigador, no sean aptos para este estudio;