Utidelon in Kombination mit Bevacizumab bei der Behandlung von ≥ 2 Linien von HER-2-negativem fortgeschrittenem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

1. Unterschriebene Einwilligungserklärung;
2. Frauen im Alter von 18-70 Jahren;
3. Die Anzahl der Behandlungslinien für Patienten ≥ 2 Linien;
4. Histologisch oder zytologisch bestätigter HER2-negativer, lokal fortgeschrittener oder metastasierter Brustkrebs:
5. Patientinnen mit HER2-negativem Brustkrebs, bei denen eine vorherige Behandlung mit Taxanen und/oder Anthrazyklinen fehlgeschlagen ist, oder Patientinnen mit Hormonrezeptor-positivem, HER2-negativem fortgeschrittenem Brustkrebs, die nach mindestens einer vorangegangenen endokrinen Arzneimitteltherapie fortschreiten;
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Punktzahl [0-2] Punkte，Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten；
7. Mindestens eine auswertbare Läsion gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST1.1)；
8. Ausreichende hämatologische, hepatische und renale Funktion;
9. Die Patienten müssen sich von allen Toxizitäten im Zusammenhang mit einer früheren Krebstherapie auf ≤ Grad 1 (CTCAE v5.0) erholt haben;
10. Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studie und innerhalb von 6 Monaten nach Verabreichung des Studienmedikaments hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden; Die Probanden müssen nicht stillend sein und innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme in die Studie einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest aufweisen

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, bei denen unter vorheriger Behandlung mit Bevacizumab eine Krankheitsprogression aufgetreten ist;
2. Patienten, die zuvor Utidelone verwendet haben und das Intervall weniger als 6 Monate nach Ende der Medikation beträgt;
3. Weniger als 3 Wochen nach Strahlen- oder Chemotherapie; weniger als 1 Woche nach endokriner Therapie;
4. Begleiterkrankungen/Anamnese； (1) Klinisch signifikante Hämoptyse (mit einer täglichen Hämoptyse von mehr als 50 ml) innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung; oder klinisch signifikante Blutungssymptome oder eindeutige Blutungsneigung, wie z. B. gastrointestinale Blutung, hämorrhagisches Magengeschwür, okkultes Blut im Stuhl oder mehr zu Studienbeginn, oder Leiden an Vaskulitis; (2) Patienten mit arteriovenösen thrombotischen Ereignissen innerhalb von 6 Monaten vor der Aufnahme, wie z. B. Schlaganfall (einschließlich transitorischer ischämischer Attacke), tiefer Venenthrombose (mit Ausnahme einer abgeklungenen Venenthrombose, die durch eine vorangegangene Chemotherapie verursacht wurde, was vom Prüfarzt beurteilt wurde) und Lungenembolie； (3) Hypertonie, die mit einer antihypertensiven Therapie nicht ausreichend kontrolliert wird (systolischer Blutdruck > 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 90 mmHg); Die Randomisierung erfolgt innerhalb von 6 Monaten wie folgt: Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina, NYHA-Klasse 2 oder höher, klinisch signifikante supraventrikuläre oder ventrikuläre Arrhythmie und symptomatische kongestive Herzinsuffizienz (4) interstitielle Lungenerkrankung, Pneumonitis oder unkontrollierbare systemische Erkrankung (z. B. Diabetes, Lungenfibrose, akute Pneumonitis usw.； （5）Niereninsuffizienz: Urinroutine zeigte Urinprotein ≥ + + oder 24-Stunden-Urinprotein ≥ 1,0 g wurde bestätigt； （6）Vorgeschichte von attenuiertem Lebendimpfstoff innerhalb von 28 Tagen vor der erste Dosis des Studienmedikaments oder erwartete Impfung mit attenuierten Lebendimpfstoffen während der Studie (7) Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV) oder bekanntes erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS), aktive Hepatitis (Hepatitis B, definiert als HBV-DNA ≥ 500 IE/ml ; Hepatitis C, definiert als HCV-RNA oberhalb der unteren Nachweisgrenze der Analysemethode) oder Koinfektion mit Hepatitis B und C； (8) Vorliegen einer schweren Infektion innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Bakteriämie, die erforderlich ist Krankenhauseinweisung, schwere Lungenentzündung usw. Aktive Infektion mit CTCAE 5.0 ≥ Grad 2, die eine systemische Antibiotikatherapie innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis erfordert, oder unerklärliches Fieber > 38,5 ° C während des Screeningzeitraums/vor der ersten Dosis (Fieber aufgrund von Tumorursachen kann aufgenommen werden, wenn dies vom Ermittler beurteilt wird); Nachweis einer aktiven Tuberkulose-Infektion innerhalb von 1 Jahr vor der Verabreichung.
5. Jede andere bösartige Erkrankung, die innerhalb von 3 Jahren vor Studieneintritt diagnostiziert wurde;
6. Größere Operation innerhalb von 28 Tagen und kleinere Operation innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung;
7. Patienten, die zuvor eine allogene Knochenmarktransplantation oder eine solide Organtransplantation erhalten haben oder bereit sind, diese zu erhalten;
8. Periphere Neuropathie ≥ Grad 2; aktive Hirnmetastasen, karzinomatöse Meningitis, Rückenmarkskompression oder Gehirn- oder leptomeningeale Erkrankung, die durch CT oder MRT beim Screening festgestellt wurden (Patienten mit Hirnmetastasen, die die Behandlung 14 Tage vor der Einschreibung abgeschlossen haben und stabile Symptome haben, müssen jedoch als bestätigt werden keine zerebralen Blutungssymptome durch Gehirn-MRT, CT oder Venographie-Auswertung);
9. Patientinnen, die während der Studie schwanger sind, stillen oder eine Schwangerschaft planen;
10. Patienten mit anderen schweren körperlichen oder psychischen Erkrankungen oder abnormalen Laborbefunden, die das Risiko einer Studienteilnahme erhöhen oder die Studienergebnisse beeinträchtigen können und die nach Meinung des Prüfarztes nicht für diese Studie geeignet sind;