Utidelone kombinert med Bevacizumab i behandling av ≥ 2 linjer med HER-2 negativ avansert brystkreft

Inklusjonskriterier:

1. Signert skjema for informert samtykke;
2. Kvinner i alderen 18-70 år;
3. Antall behandlingslinjer for pasienter ≥ 2 linjer；
4. Histologisk eller cytologisk bekreftet HER2-negativ lokalt avansert eller metastatisk brystkreft:
5. Pasienter med HER2-negativ brystkreft som har sviktet tidligere behandling med taxaner og/eller antracykliner, eller pasienter med hormonreseptorpositiv HER2-negativ avansert brystkreft som har utviklet seg etter minst én linje med tidligere endokrin medikamentell behandling;
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score [0-2] poeng，Forventet levealder på ikke mindre enn 3 måneder；
7. Minst én evaluerbar lesjon i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST1.1)；
8. Tilstrekkelig hematologisk, lever- og nyrefunksjon;
9. Pasienter må ha kommet seg til ≤ grad 1 (CTCAE v5.0) fra all toksisitet relatert til tidligere kreftbehandling;
10. Kvinner i fertil alder må godta å bruke svært effektive prevensjonsmetoder under studien og innen 6 måneder etter administrering av studiemedikamentet; Forsøkspersonene må være ikke-ammende og ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 7 dager før studieregistrering

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som har utviklet seg på tidligere bevacizumab;
2. Pasienter som tidligere har brukt Utidelone, og intervallet er mindre enn 6 måneder fra avsluttet medisinering;
3. Mindre enn 3 uker etter strålebehandling eller kjemoterapi; mindre enn 1 uke etter endokrin behandling;
4. Samtidige sykdommer/sykehistorie； （1）Klinisk signifikant hemoptyse (med daglig hemoptyse på mer enn 50 ml) innen 3 måneder før innmelding; eller klinisk signifikante blødningssymptomer eller klar blødningstendens, slik som gastrointestinal blødning, hemorragisk magesår, fekalt okkult blod eller mer ved baseline, eller lider av vaskulitt； (2) Pasienter med arteriovenøse trombotiske hendelser innen 6 måneder, som f.eks. (inkludert forbigående iskemisk anfall), dyp venøs trombose (unntatt løst venøs trombose forårsaket av tidligere kjemoterapi, som har blitt bedømt av etterforskeren) og lungeemboli； (3) Hypertensjon ikke tilstrekkelig kontrollert med antihypertensiv terapi (systolisk blodtrykk > 140 mmHg eller 140 mmH) diastolisk blodtrykk > 90 mmHg); Randomisering skjer innen 6 måneder som følger: hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina, NYHA klasse 2 eller høyere, klinisk signifikant supraventrikulær eller ventrikulær arytmi, og symptomatisk kongestiv hjertesvikt （4）Interstitiell lungesykdom, pneumonitt eller ukontrollerbar.g. diabetes, lungefibrose, akutt lungebetennelse, etc.； （5）Nyresvikt: urinrutine viste urinprotein ≥ + +, eller 24 timers urinprotein ≥ 1,0 g ble bekreftet； （6）Historien til den svekkede levende vaksinen innen 28 dager første dose av studiemedikamentet eller forventet vaksinasjon med levende svekkede vaksiner under studien （7）Humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS); aktiv hepatitt (hepatitt B, definert som HBV-DNA ≥ 500 IE/ml hepatitt C, definert som HCV-RNA over den nedre deteksjonsgrensen for analysemetoden) eller samtidig infeksjon med hepatitt B og C； （8）Tilstedeværelse av alvorlig infeksjon innen 4 uker før administrering, inkludert, men ikke begrenset til, bakteriemi som krever sykehusinnleggelse, alvorlig lungebetennelse etc. Aktiv infeksjon med CTCAE 5.0 ≥ grad 2 som krever systemisk antibiotikabehandling innen 2 uker før første dose, eller uforklarlig feber > 38,5 °C i screeningsperioden/før første dose (feber på grunn av tumorårsaker kan inkluderes hvis det vurderes av etterforskeren); tegn på aktiv tuberkuloseinfeksjon innen 1 år før dosering.
5. Enhver annen malignitet diagnostisert innen 3 år før studiestart;
6. Større operasjon innen 28 dager og mindre operasjon innen 14 dager før påmelding;
7. Pasienter som tidligere har mottatt eller er klare til å motta allogen benmargstransplantasjon eller solid organtransplantasjon;
8. Perifer nevropati ≥ grad 2; aktive hjernemetastaser, karsinomatøs meningitt, ryggmargskompresjon eller hjerne- eller leptomeningeal sykdom funnet ved CT eller MR ved screening (pasienter med hjernemetastaser som har fullført behandling 14 dager før innskrivning og har stabile symptomer, men det må bekreftes som ingen hjerneblødningssymptomer ved hjerne-MR, CT eller venografisevaluering);
9. Kvinnelige pasienter som er gravide, ammer eller planlegger å bli gravide under studien;
10. Pasienter som har andre alvorlige fysiske eller psykiske lidelser eller unormale laboratoriefunn som kan øke risikoen for studiedeltakelse, eller forstyrre studieresultatene, og som ikke er egnet for denne studien etter etterforskerens mening;