Undersøgelse af AMG 994 monoterapi og AMG 994 og AMG 404 kombinationsterapi hos deltagere med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Deltageren har givet informeret samtykke/samtykke før påbegyndelse af undersøgelsesspecifikke aktiviteter/procedurer.
• Alder ≥ 18 år på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke.
• Forventet levetid på > 3 måneder efter efterforskerens vurdering.

• Deltageren skal have histologisk eller cytologisk dokumenteret metastaserende eller lokalt fremskredne solide tumorer med kendt MSLN-ekspression, som er recidiveret efter og/eller er refraktære over for etablerede og tilgængelige behandlinger med kendt klinisk fordel, for hvilke:

  • Der findes ingen standard systemisk terapi; eller
  • Standard systemisk behandling har fejlet eller er ikke tilgængelig.
• Dosisudvidelse (del 2): ​​Deltageren skal have en af ​​følgende maligniteter: lungehindekræft, adenokarcinom i bugspytkirtlen, MSLN-positivt NSCLC pladecellekarcinom eller adenokarcinom, serøst ovariekarcinom af høj kvalitet.
• Mindst 1 målbar eller evaluerbar læsion som defineret af modificerede RECIST 1.1 retningslinjer.
• Deltagerne skal være villige til at gennemgå en biopsi før tilmelding og under behandling med AMG 994.

• Deltagere med behandlede hjernemetastaser er kvalificerede, forudsat at de opfylder følgende kriterier:

  • Definitiv terapi blev afsluttet mindst 2 uger før indskrivning.
  • Ingen tegn på radiografisk fremgang i centralnervesystemet (CNS) eller CNS-sygdom efter endelig behandling og på tidspunktet for undersøgelsesscreeningen. Patienter, der viser progression i læsioner, der tidligere er behandlet med stereotaktisk radiokirurgi, kan stadig være kvalificerede, hvis pseudoprogression kan påvises med passende midler og efter drøftelse med den medicinske monitor.
  • Enhver CNS-sygdom er asymptomatisk, alle neurologiske symptomer på grund af CNS-sygdom er vendt tilbage til baseline, eller ikke-alvorlige CNS-sygdomme, der er asymptomatiske og anses for irreversible (f.eks. perifer neuropati), patienten er uden steroider i mindst 7 dage (fysiologiske doser) af steroider er tilladt), og patienten er slukket eller på stabile doser af antiepileptika mod malign CNS-sygdom og har ikke haft et anfald inden for 1 måned forud for screeningsbesøget.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på ≤ 2.

• Hæmatologisk funktion som følger (transfusioner eller vækstfaktorstøtte må ikke administreres inden for 7 dage før opnåelse af screeninglaboratorier):

  • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
  • Blodpladeantal ≥ 75 x 109/L
  • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL

• Tilstrækkelige nyrelaboratorievurderinger som følger:

  • Estimeret glomerulær filtrationshastighed baseret på ændring af diæt ved nyresygdom (MDRD) beregning ≥ 45 mL/min/1,73 m2

• Leverfunktion som følger:

  • Total bilirubin (TBL) ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) eller ≤ 3 x ULN for deltagere med levermetastaser
  • Aspartattransaminase (AST) ≤ 3 x ULN eller ≤ 5 x ULN for deltagere med levermetastaser
  • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 x ULN eller ≤ 5 x ULN for deltagere med levermetastaser
  • Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN eller ≤ 5 x ULN for deltagere med levermetastaser

Ekskluderingskriterier:

Sygdomsrelateret

• Primær hjernetumor, ubehandlede eller symptomatiske hjernemetastaser og leptomeningeal sygdom.

Andre medicinske tilstande

• Anamnese med anden malignitet inden for de seneste 2 år, med følgende undtagelse(r):

  • Malignitet behandlet med kurativ hensigt og uden kendt aktiv sygdom til stede i ≥ 3 år før indskrivning og føltes at have lav risiko for tilbagefald af den behandlende læge.
  • Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller lentigo maligna uden tegn på sygdom.
  • Tilstrækkeligt behandlet cervikal carcinom in situ uden tegn på sygdom.
  • Tilstrækkeligt behandlet duktalt brystcarcinom in situ uden tegn på sygdom.
  • Prostatisk intraepitelial neoplasi uden tegn på prostatacancer.
  • Tilstrækkeligt behandlet urothelial papillært noninvasivt karcinom eller carcinom in situ.
• Deltagere med NSCLC pladecellekarcinom (del 1), MSLN negativ NSCLC pladecellecarcinom (del 2) eller MSLN negativ NSCLC adenokarcinom (del 2), når deltageren er blevet screenet for MSLN-ekspression.
• Deltagere med sarcomatoid lungehindekræft og småcellet lungekræft vil blive udelukket fra både Dosis Exploration (Del 1) og Dosis Expansion (Del 2) delene af undersøgelsen.
• Historie om solid organtransplantation.
• Større operation inden for 28 dage efter undersøgelsesdag 1.

Forudgående/Samtidig terapi

• Antitumorterapi (strålebehandling, kemoterapi, antistofterapi, molekylær målrettet terapi eller forsøgsmiddel) inden for 21 dage før undersøgelsesdag 1.
• Behandling med en checkpoint-hæmmer inden for 9 uger før studiedag 1.
• Behandling med levende vaccine inden for 4 uger før administration af studielægemidlet.
• Nuværende behandling eller inden for 14 dage efter dag 1 med immunsuppressivt kortikosteroid defineret som > 10 mg prednison dagligt eller tilsvarende. Steroider uden minimal systemisk effekt (såsom topisk eller inhalation) er tilladt.

Tidligere/samtidig klinisk undersøgelseserfaring

• Modtager i øjeblikket behandling i en anden afprøvningsanordning eller lægemiddelundersøgelse, eller mindre end 21 dage før undersøgelsesdag 1, siden behandlingen er afsluttet på en anden afprøvningsanordning eller lægemiddelundersøgelse(r).
• Bevis på aktive eller radiologiske følgesygdomme af ikke-infektiøs pneumonitis.
• Historie om enhver immunrelateret colitis. Infektiøs colitis er tilladt, hvis der er tegn på tilstrækkelig behandling og klinisk bedring, og der er observeret mindst 3 måneders interval siden diagnosen colitis.
• Anamnese med allergiske reaktioner eller akut overfølsomhedsreaktion over for antistofbehandlinger.
• Positive/ikke-negative testresultater for human immundefektvirus (HIV).

• Hepatitis B og C baseret på følgende resultater:

  • Positiv for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) (indikerende for kronisk hepatitis B eller nylig akut hepatitis B)
  • Negativ HBsAG og positiv for hepatitis B-kerneantistof: hepatitis B-virus-DNA ved polymerasekædereaktion (PCR) er nødvendig. Påviselig hepatitis B virus DNA tyder på okkult hepatitis B.
  • Positivt hepatitis C virus antistof (HCVAb): hepatitis C virus RNA ved PCR er nødvendigt. Påviselig hepatitis C-virus-RNA tyder på kronisk hepatitis C.
• Aktiv infektion, der kræver oral eller intravenøs behandling.
• Aktiv eller historie med enhver autoimmun sygdom eller immundefekter. Deltagere med diabetes type 1, vitiligo, psoriasis, hypo- eller hyperthyreoideasygdom, der ikke kræver immunsuppressiv behandling, er tilladt.
• Myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter undersøgelsesdag 1, symptomatisk kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association > klasse II), ustabil angina eller hjertearytmi, der kræver medicin.

• Uafklarede toksiciteter fra tidligere antitumorbehandling, defineret som ikke at være løst til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0 grad 1, eller er stabile og velkontrollerede med minimal, lokal eller ikke-invasiv intervention OG der er enighed om at tillade både efterforskeren og Amgen Medical Monitor.

  • Enhver historie med grad 3 eller højere colitis, pneumonitis eller neurologisk toksicitet ELLER
  • Uafklarede toksiciteter fra tidligere checkpoint-hæmmerbehandling, defineret som ikke løst til CTCAE v5.0 grad 1.
  • Undtagelse: - Klinisk stabil hypothyreoideastatus behandlet med hormonsubstitutionsterapi er tilladt

Andre undtagelser

• Kvindelig deltager er gravid eller ammer eller planlægger at blive gravid eller amme under behandlingen og i yderligere 6 måneder efter den sidste dosis AMG 994 og/eller AMG 404.
• Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder er uvillige til at bruge 1 højeffektiv præventionsmetode under behandlingen og i yderligere 6 måneder efter den sidste dosis AMG 994 og/eller AMG 404.
• Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder med en positiv graviditetstest vurderet på dag 1 ved en serumgraviditetstest.
• Mandlige deltagere med en kvindelig partner i den fødedygtige alder, som ikke er villig til at praktisere seksuel afholdenhed (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge prævention under behandlingen og i yderligere 8 måneder efter den sidste dosis af AMG 994 og/eller AMG 404.
• Mandlige deltagere, der ikke er villige til at afstå fra at donere sæd under behandlingen og i yderligere 8 måneder efter den sidste dosis af AMG 994 og/eller AMG 404.
• Deltageren har kendt følsomhed over for et hvilket som helst af de produkter eller komponenter, der skal administreres under dosering.
• Deltageren vil sandsynligvis ikke være tilgængelig til at gennemføre alle protokolkrævede undersøgelsesbesøg eller procedurer og/eller til at overholde alle påkrævede undersøgelsesprocedurer efter deltagerens og investigatorens bedste viden.
• Anamnese eller bevis for enhver anden klinisk signifikant lidelse, tilstand eller sygdom (med undtagelse af dem, der er skitseret ovenfor), som efter investigatorens eller Amgen-lægens mening, hvis de konsulteres, ville udgøre en risiko for deltagernes sikkerhed eller forstyrre undersøgelsens evaluering , procedurer eller færdiggørelse.