Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af AMG 994 monoterapi og AMG 994 og AMG 404 kombinationsterapi hos deltagere med avancerede solide tumorer

20. september 2023 opdateret af: Amgen

Et fase 1, multicenter, open-label, dosisudforskning og dosisudvidelsesundersøgelse, der evaluerer sikkerheden, tolerabiliteten, farmakokinetikken og effektiviteten af ​​AMG 994 monoterapi og kombination af AMG 994 og AMG 404 hos forsøgspersoner med avancerede solide tumorer

Det primære formål med denne undersøgelse er at evaluere sikkerhed, tolerabilitet og maksimal tolereret dosis (MTD)/maksimal tolereret kombinationsdosis (MTCD) eller anbefalet fase 2 dosis (RP2D) af AMG 994 som monoterapi og AMG 994 i kombination med AMG 404 hos deltagere med fremskredne solide tumorer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

AMG 994 vil blive administreret ved kortvarig intravenøs (IV) infusion én gang ugentligt i hver 28-dages cyklus, og AMG 404 vil blive administreret ved kortvarig IV-infusion én gang hver 4. uge (Q4W) i en 28-dages cyklus (på dag 1 af cyklus 2 og videre). Undersøgelsen vil blive udført i 2 dele: Del 1 - Dosisundersøgelse og Del 2 - Dosisudvidelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

11

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australien, 3168
        • Monash Medical Centre
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
        • Linear Clinical Research Limited
      • Gent, Belgien, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
      • London, Det Forenede Kongerige, W1T 7HA
        • University College London Hospital
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope National Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48202
        • Henry Ford Hospital, Henry Ford Health Systems
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • University Hospitals Cleveland Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • Lyon, Frankrig, 69008
        • Centre Léon Berard
    • Chiba
      • Kashiwa-shi, Chiba, Japan, 277-8577
        • National Cancer Center Hospital East
    • Ehime
      • Matsuyama-shi, Ehime, Japan, 791-0280
        • National Hospital Organization Shikoku Cancer Center
      • Warszawa, Polen, 02-781
        • Narodowy Instytut Onkologii im Marii Sklodowskiej-Curie - Panstwowy Instytut Badawczy
    • Cataluña
      • Barcelona, Cataluña, Spanien, 08035
        • Hospital Universitari Vall d Hebron
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Universitatsklinikum Ulm
      • Würzburg, Tyskland, 97078
        • Universitatsklinikum Wurzburg

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år til 98 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Deltageren har givet informeret samtykke/samtykke før påbegyndelse af undersøgelsesspecifikke aktiviteter/procedurer.
  • Alder ≥ 18 år på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke.
  • Forventet levetid på > 3 måneder efter efterforskerens vurdering.
  • Deltageren skal have histologisk eller cytologisk dokumenteret metastaserende eller lokalt fremskredne solide tumorer med kendt MSLN-ekspression, som er recidiveret efter og/eller er refraktære over for etablerede og tilgængelige behandlinger med kendt klinisk fordel, for hvilke:

    • Der findes ingen standard systemisk terapi; eller
    • Standard systemisk behandling har fejlet eller er ikke tilgængelig.
  • Dosisudvidelse (del 2): ​​Deltageren skal have en af ​​følgende maligniteter: lungehindekræft, adenokarcinom i bugspytkirtlen, MSLN-positivt NSCLC pladecellekarcinom eller adenokarcinom, serøst ovariekarcinom af høj kvalitet.
  • Mindst 1 målbar eller evaluerbar læsion som defineret af modificerede RECIST 1.1 retningslinjer.
  • Deltagerne skal være villige til at gennemgå en biopsi før tilmelding og under behandling med AMG 994.
  • Deltagere med behandlede hjernemetastaser er kvalificerede, forudsat at de opfylder følgende kriterier:

    • Definitiv terapi blev afsluttet mindst 2 uger før indskrivning.
    • Ingen tegn på radiografisk fremgang i centralnervesystemet (CNS) eller CNS-sygdom efter endelig behandling og på tidspunktet for undersøgelsesscreeningen. Patienter, der viser progression i læsioner, der tidligere er behandlet med stereotaktisk radiokirurgi, kan stadig være kvalificerede, hvis pseudoprogression kan påvises med passende midler og efter drøftelse med den medicinske monitor.
    • Enhver CNS-sygdom er asymptomatisk, alle neurologiske symptomer på grund af CNS-sygdom er vendt tilbage til baseline, eller ikke-alvorlige CNS-sygdomme, der er asymptomatiske og anses for irreversible (f.eks. perifer neuropati), patienten er uden steroider i mindst 7 dage (fysiologiske doser) af steroider er tilladt), og patienten er slukket eller på stabile doser af antiepileptika mod malign CNS-sygdom og har ikke haft et anfald inden for 1 måned forud for screeningsbesøget.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på ≤ 2.
  • Hæmatologisk funktion som følger (transfusioner eller vækstfaktorstøtte må ikke administreres inden for 7 dage før opnåelse af screeninglaboratorier):

    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
    • Blodpladeantal ≥ 75 x 109/L
    • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL
  • Tilstrækkelige nyrelaboratorievurderinger som følger:

    • Estimeret glomerulær filtrationshastighed baseret på ændring af diæt ved nyresygdom (MDRD) beregning ≥ 45 mL/min/1,73 m2

  • Leverfunktion som følger:

    • Total bilirubin (TBL) ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) eller ≤ 3 x ULN for deltagere med levermetastaser
    • Aspartattransaminase (AST) ≤ 3 x ULN eller ≤ 5 x ULN for deltagere med levermetastaser
    • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 x ULN eller ≤ 5 x ULN for deltagere med levermetastaser
    • Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN eller ≤ 5 x ULN for deltagere med levermetastaser

Ekskluderingskriterier:

Sygdomsrelateret

  • Primær hjernetumor, ubehandlede eller symptomatiske hjernemetastaser og leptomeningeal sygdom.

Andre medicinske tilstande

  • Anamnese med anden malignitet inden for de seneste 2 år, med følgende undtagelse(r):

    • Malignitet behandlet med kurativ hensigt og uden kendt aktiv sygdom til stede i ≥ 3 år før indskrivning og føltes at have lav risiko for tilbagefald af den behandlende læge.
    • Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller lentigo maligna uden tegn på sygdom.
    • Tilstrækkeligt behandlet cervikal carcinom in situ uden tegn på sygdom.
    • Tilstrækkeligt behandlet duktalt brystcarcinom in situ uden tegn på sygdom.
    • Prostatisk intraepitelial neoplasi uden tegn på prostatacancer.
    • Tilstrækkeligt behandlet urothelial papillært noninvasivt karcinom eller carcinom in situ.
  • Deltagere med NSCLC pladecellekarcinom (del 1), MSLN negativ NSCLC pladecellecarcinom (del 2) eller MSLN negativ NSCLC adenokarcinom (del 2), når deltageren er blevet screenet for MSLN-ekspression.
  • Deltagere med sarcomatoid lungehindekræft og småcellet lungekræft vil blive udelukket fra både Dosis Exploration (Del 1) og Dosis Expansion (Del 2) delene af undersøgelsen.
  • Historie om solid organtransplantation.
  • Større operation inden for 28 dage efter undersøgelsesdag 1.

Forudgående/Samtidig terapi

  • Antitumorterapi (strålebehandling, kemoterapi, antistofterapi, molekylær målrettet terapi eller forsøgsmiddel) inden for 21 dage før undersøgelsesdag 1.
  • Behandling med en checkpoint-hæmmer inden for 9 uger før studiedag 1.
  • Behandling med levende vaccine inden for 4 uger før administration af studielægemidlet.
  • Nuværende behandling eller inden for 14 dage efter dag 1 med immunsuppressivt kortikosteroid defineret som > 10 mg prednison dagligt eller tilsvarende. Steroider uden minimal systemisk effekt (såsom topisk eller inhalation) er tilladt.

Tidligere/samtidig klinisk undersøgelseserfaring

  • Modtager i øjeblikket behandling i en anden afprøvningsanordning eller lægemiddelundersøgelse, eller mindre end 21 dage før undersøgelsesdag 1, siden behandlingen er afsluttet på en anden afprøvningsanordning eller lægemiddelundersøgelse(r).
  • Bevis på aktive eller radiologiske følgesygdomme af ikke-infektiøs pneumonitis.
  • Historie om enhver immunrelateret colitis. Infektiøs colitis er tilladt, hvis der er tegn på tilstrækkelig behandling og klinisk bedring, og der er observeret mindst 3 måneders interval siden diagnosen colitis.
  • Anamnese med allergiske reaktioner eller akut overfølsomhedsreaktion over for antistofbehandlinger.
  • Positive/ikke-negative testresultater for human immundefektvirus (HIV).
  • Hepatitis B og C baseret på følgende resultater:

    • Positiv for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) (indikerende for kronisk hepatitis B eller nylig akut hepatitis B)
    • Negativ HBsAG og positiv for hepatitis B-kerneantistof: hepatitis B-virus-DNA ved polymerasekædereaktion (PCR) er nødvendig. Påviselig hepatitis B virus DNA tyder på okkult hepatitis B.
    • Positivt hepatitis C virus antistof (HCVAb): hepatitis C virus RNA ved PCR er nødvendigt. Påviselig hepatitis C-virus-RNA tyder på kronisk hepatitis C.
  • Aktiv infektion, der kræver oral eller intravenøs behandling.
  • Aktiv eller historie med enhver autoimmun sygdom eller immundefekter. Deltagere med diabetes type 1, vitiligo, psoriasis, hypo- eller hyperthyreoideasygdom, der ikke kræver immunsuppressiv behandling, er tilladt.
  • Myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter undersøgelsesdag 1, symptomatisk kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association > klasse II), ustabil angina eller hjertearytmi, der kræver medicin.
  • Uafklarede toksiciteter fra tidligere antitumorbehandling, defineret som ikke at være løst til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0 grad 1, eller er stabile og velkontrollerede med minimal, lokal eller ikke-invasiv intervention OG der er enighed om at tillade både efterforskeren og Amgen Medical Monitor.

    • Enhver historie med grad 3 eller højere colitis, pneumonitis eller neurologisk toksicitet ELLER
    • Uafklarede toksiciteter fra tidligere checkpoint-hæmmerbehandling, defineret som ikke løst til CTCAE v5.0 grad 1.
    • Undtagelse: - Klinisk stabil hypothyreoideastatus behandlet med hormonsubstitutionsterapi er tilladt

Andre undtagelser

  • Kvindelig deltager er gravid eller ammer eller planlægger at blive gravid eller amme under behandlingen og i yderligere 6 måneder efter den sidste dosis AMG 994 og/eller AMG 404.
  • Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder er uvillige til at bruge 1 højeffektiv præventionsmetode under behandlingen og i yderligere 6 måneder efter den sidste dosis AMG 994 og/eller AMG 404.
  • Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder med en positiv graviditetstest vurderet på dag 1 ved en serumgraviditetstest.
  • Mandlige deltagere med en kvindelig partner i den fødedygtige alder, som ikke er villig til at praktisere seksuel afholdenhed (afstå fra heteroseksuelt samleje) eller bruge prævention under behandlingen og i yderligere 8 måneder efter den sidste dosis af AMG 994 og/eller AMG 404.
  • Mandlige deltagere, der ikke er villige til at afstå fra at donere sæd under behandlingen og i yderligere 8 måneder efter den sidste dosis af AMG 994 og/eller AMG 404.
  • Deltageren har kendt følsomhed over for et hvilket som helst af de produkter eller komponenter, der skal administreres under dosering.
  • Deltageren vil sandsynligvis ikke være tilgængelig til at gennemføre alle protokolkrævede undersøgelsesbesøg eller procedurer og/eller til at overholde alle påkrævede undersøgelsesprocedurer efter deltagerens og investigatorens bedste viden.
  • Anamnese eller bevis for enhver anden klinisk signifikant lidelse, tilstand eller sygdom (med undtagelse af dem, der er skitseret ovenfor), som efter investigatorens eller Amgen-lægens mening, hvis de konsulteres, ville udgøre en risiko for deltagernes sikkerhed eller forstyrre undersøgelsens evaluering , procedurer eller færdiggørelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Del 1a: Dosisundersøgelse
Bestem den maksimalt tolererede dosis (MTD) eller den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) af AMG 994 i kombination med AMG 404.
Administreret som en intravenøs (IV) infusion.
Administreret som en intravenøs (IV) infusion.
Eksperimentel: Del 1b: Dosisundersøgelse
Bestem den maksimalt tolererede dosis (MTD) eller den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) af AMG 994 i kombination med AMG 404.
Administreret som en intravenøs (IV) infusion.
Administreret som en intravenøs (IV) infusion.
Eksperimentel: Del 1c: Dosisundersøgelse
Bestem den maksimalt tolererede dosis (MTD) eller den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) af AMG 994 i kombination med AMG 404.
Administreret som en intravenøs (IV) infusion.
Administreret som en intravenøs (IV) infusion.
Eksperimentel: Del 2: Dosisudvidelse
Deltagerne vil blive administreret med MTD eller RP2D af AMG 994 identificeret i dosiseskaleringsdelen af ​​undersøgelsen, i kombination med AMG 404.
Administreret som en intravenøs (IV) infusion.
Administreret som en intravenøs (IV) infusion.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Tidsramme: 28 dage
28 dage
Antal deltagere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er)
Tidsramme: Op til 36 måneder
Op til 36 måneder
Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger
Tidsramme: Op til 36 måneder
Op til 36 måneder
Antal deltagere, der oplever en klinisk signifikant ændring fra baseline i målinger af vitale tegn
Tidsramme: Op til 24 måneder
Op til 24 måneder
Antal deltagere, der oplever en klinisk signifikant ændring fra baseline i elektrokardiogram (EKG) resultater
Tidsramme: Op til 24 måneder
Op til 24 måneder
Antal deltagere, der oplever en klinisk signifikant ændring fra baseline i kliniske laboratorietests
Tidsramme: Op til 30 måneder
Op til 30 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til 36 måneder
Op til 36 måneder
Objektiv respons (OR)
Tidsramme: Op til 36 måneder
Op til 36 måneder
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: Op til 36 måneder
Op til 36 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til 36 måneder
Op til 36 måneder
Tid til Progression
Tidsramme: Op til 36 måneder
Op til 36 måneder
Tid til efterfølgende terapi
Tidsramme: Op til 36 måneder
Op til 36 måneder
Maksimal observeret serumkoncentration (Cmax) af AMG 994
Tidsramme: Op til 30 måneder
Op til 30 måneder
Maksimal observeret serumkoncentration (Cmax) af AMG 404
Tidsramme: Op til 30 måneder
Op til 30 måneder
Minimum observeret serumkoncentration (Cmin) af AMG 994
Tidsramme: Op til 30 måneder
Op til 30 måneder
Minimum observeret serumkoncentration (Cmin) af AMG 404
Tidsramme: Op til 30 måneder
Op til 30 måneder
Areal under serumkoncentration-tidskurven (AUC) af AMG 994
Tidsramme: Op til 30 måneder
Op til 30 måneder
Areal under serumkoncentration-tidskurven (AUC) for AMG 404
Tidsramme: Op til 30 måneder
Op til 30 måneder
Halveringstid (t1/2) af AMG 994
Tidsramme: Op til 30 måneder
Op til 30 måneder
Halveringstid (t1/2) af AMG 404
Tidsramme: Op til 30 måneder
Op til 30 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Efterforskere

  • Studieleder: MD, Amgen

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

29. april 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

5. juni 2023

Studieafslutning (Faktiske)

5. juni 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. januar 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. januar 2021

Først opslået (Faktiske)

27. januar 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. september 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. september 2023

Sidst verificeret

1. september 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 20190136

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Afidentificerede individuelle patientdata for variabler, der er nødvendige for at løse det specifikke forskningsspørgsmål i en godkendt anmodning om datadeling.

IPD-delingstidsramme

Anmodninger om datadeling i forbindelse med denne undersøgelse vil blive overvejet begyndende 18 måneder efter, at undersøgelsen er afsluttet, og enten 1) produktet og indikationen er blevet udstedt markedsføringstilladelse i både USA og Europa eller 2) den kliniske udvikling af produktet og/eller indikationen ophører og dataene vil ikke blive indsendt til de regulerende myndigheder. Der er ingen slutdato for berettigelse til at indsende en anmodning om datadeling for denne undersøgelse.

IPD-delingsadgangskriterier

Kvalificerede forskere kan indsende en anmodning, der indeholder forskningsmålene, Amgen-produktet/-erne og Amgen-undersøgelsen/-undersøgelserne i omfang, endepunkter/resultater af interesse, statistisk analyseplan, datakrav, publikationsplan og forskerens/forskernes kvalifikationer. Generelt imødekommer Amgen ikke eksterne anmodninger om individuelle patientdata med det formål at revurdere sikkerheds- og effektivitetsspørgsmål, der allerede er behandlet i produktmærkningen. Anmodninger gennemgås af et udvalg af interne rådgivere. Hvis den ikke godkendes, vil et uafhængigt datadelingspanel mægle og træffe den endelige beslutning. Efter godkendelse vil oplysninger, der er nødvendige for at løse forskningsspørgsmålet, blive leveret i henhold til vilkårene i en datadelingsaftale. Dette kan omfatte anonymiserede individuelle patientdata og/eller tilgængelige understøttende dokumenter, der indeholder fragmenter af analysekode, hvor det er angivet i analysespecifikationerne. Yderligere detaljer er tilgængelige på URL'en nedenfor.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Avancerede solide tumorer

Kliniske forsøg med AMG 994

3
Abonner