Ibrutinib kombineret med bendamustin og rituximab hos nydiagnosticerede mantelcellelymfompatienter i alderen > 65 år

Mantelcellelymfom (MCL) er et B-cellelymfom med unik histomorfologi、immunofenotype og cytogenetiske egenskaber, der tegner sig for 6% til 8% af non-Hodgkins lymfom, forekommer hos ældre mænd, med en medianalder på 68 år, mænd: kvindelige er omkring 2 til 4:1, 80% af patienterne i løbet af diagnosen er i gang, både indolent og aggressiv lymfom inert lymfom uhelbredelig karakteristisk. De vigtigste kliniske manifestationer var lymfeknuder og hepatosplenomegali. Ekstranodal involvering er almindelig, og de almindeligt involverede steder omfatter knoglemarv, mave-tarmkanalen og Waldeyers ring [1], t (11; 14) (q13; q32) Overdreven ekspression i Cyclin D1-kernen forårsaget af abnormiteter er karakteristisk for MCL . I de senere år, selvom anvendelsen af ​​nye lægemidler har gjort store fremskridt i behandlingen af ​​mantelcellelymfom, er den overordnede effekt ikke god, langt de fleste patienter får tilbagefald efter behandling, median overlevelse på 3-5 år, mangel på standardbehandlingsregimer[2.3]. Blastcelletype og højrisiko mantelcellelymfom tegner sig for 10-15%, med højere klinisk invasivitet og dårligere prognose.

For ældre patienter med MCL bør behandlingsregimer og -mål justeres i henhold til risikofaktorer. Aktuelle undersøgelser har vist, at både BR-kur (rituximab + bendamustin) og R-CHOP-kur kan anvendes til ældre patienter med MCL. Tidligere undersøgelser har vist, at indledende behandling indolent B-celle lymfom og mantelcellelymfom, BR og R - CHOP plan randomiserede kontrollerede undersøgelser viser, at BR-skema signifikant kan patientens fuldstændige remissionsrate (40% vs 30%, P = 0,021) og progression- fri overlevelse (69,5 m vs. 31,2 m, P < 0,0001), og BR gruppe 3-4 patienter med leukopeni og forekomst af infektion blev signifikant reduceret[4]. Det kliniske fase III Ⅱ forsøg viste, at 57 MCL-patienter med en medianalder på 71 år blev inkluderet i R-BAC500-kuren i 4-6 cyklusser. Resultaterne viste, at ORR for patienterne var 96%, CR-raten var 93%, 51% af patienterne opnåede knoglemarvs-MRD-negativ, 2-års PFS-raten var 81%, OS-raten var 85%, og hæmatologiske bivirkninger blev signifikant reduceret[5,6]Baseret på ovenstående undersøgelser er BR-baseret behandlingsregime blevet det første linje behandlingsregime for senil mantelcellelymfom[7,8]. Gentagelse af ældre sæt af celle lymfom, står over for det samme problem, 60% af celle lymfom hos patienter med sygdom tilbagefald efter første-linje behandling, når de ældre patienter med tilbagefald efter behandling effekt er dårligere, så hvordan man kan forbedre den ældre kappecelle lymfom patienters responsdybde, reducere sygdomstilbagefald, er blevet et vigtigt behandlingsmål for kappecellelymfom.

Ibrutinib, som en BTK-hæmmer, har vist betydelig effektivitet i behandlingen af ​​mantelcellelymfom og er blevet et vigtigt valg i behandlingen af ​​mantelcellelymfom[9]. Det kliniske PCYC1104-studie viste, at ibrutinib monoterapi blev brugt til at behandle tilbagevendende og refraktær mantelcellelymfom med en median opfølgning på 15,3 måneder med en CR21%, PR47%, ORR68% og median PFS13,9 måneder[10,11] ; Et andet randomiseret, åbent, multicenter fase III-forsøg, der sammenlignede ibrutinib med Temsirolimus monoterapi ved recidiverende og refraktært kappecellelymfom, viste en statistisk signifikant forskel i CR18,7 %, PR53,2 %, ORR72% og median PFS 15,6 måneder sammenlignet med sirolimus monoterapi[12]. Baseret på disse undersøgelser er ibrutinib nu en vigtig behandlingsmulighed for recidiverende og refraktær mantelcellelymfom anbefalet af forskellige retningslinjer. Den betydelige effekt af ibrutinib i behandlingen af ​​mantelcellelymfom er blevet undersøgt både herhjemme og i udlandet. Ibrutinib bruges til behandling af ældre patienter med kappecellelymfom ved den indledende behandling, og kombineret behandling med ibrutinib kan opnå dyb fuldstændig remission og reducere sygdomstilbagefald. Hæmatologiårsrapporten 2019, 50 tilfælde behandlet først hos ældre patienter med cellesæt lymfom med zlatan ibrahimovic til kombineret behandling med mabthera, fortsatte indtil sygdomsprogression, oral CR60% efter kombineret behandling, ORR98%, 81% patienter opnår MRD negativ, undersøgelsen for ibrahimovic, kombinationsbehandling hos ældre sæt af celle lymfom behandlet først give behandling , er blevet et gammelt sæt af celle lymfom behandlet første vigtige behandlingsmuligheder.

Den retrospektive analyse af 256 tilfælde af kinesiske patienter med mantelcellelymfom viste, at overlevelsesraten for kinesiske patienter med mantelcellelymfom efter indledende behandling var 40,9 %, Orrin 81,6%, 5-årig PFS51,2% og 5-årig OS58,4%, hvilket var signifikant lavere end hos udenlandske patienter med mantelcellelymfom. Blandt dem udgjorde de ældre patienter over 65 år 33,2 %. Sammenlignet med unge patienter havde den ældre MCL dårlig kemoterapitolerance, og den fuldstændige remissionsrate og den samlede overlevelse var signifikant lavere end hos unge patienter. Derfor skal den indledende behandling af ældre patienter med mantelcellelymfom i den kinesiske befolkning optimeres yderligere. Som en BTK-hæmmer med den længste markedsføringshistorie er ibrutinib blevet brugt i vid udstrækning i den kliniske behandling af mantelcellelymfom og er opført i NRDL. I klinisk behandling er ibrutinib kombineret med BR-regime blevet brugt til ældre patienter, hvilket viser en god fuldstændig responsrate og acceptabel sikkerhed. For bedre at indsamle de kliniske data for ibrutinib kombineret med BR-regimen og foretage en mere videnskabelig og nøjagtig evaluering, er det observationelle kliniske studie af sikkerheden og effekten af ​​R-B-regimen kombineret med ibrutinib i den indledende behandling af maskecellelymfom i en alder af > alder 65 blev udført i vores center. Denne undersøgelse var i stand til at indsamle ORR af 2 og 6 cyklusser af R-B kombineret med ibrutinib-behandling i den kinesiske befolkning af ældre manusolcellelymfom i den indledende behandling, evaluere overlevelsesindikatorerne og indsamle de uønskede reaktioner under behandlingen og recidivfrekvensen efter behandling.