Ibrutinibi yhdistettynä bendamustiiniin ja rituksimabiin äskettäin diagnosoiduilla manttelisolulymfoomapotilailla, jotka ovat yli 65-vuotiaita

Vaippasolulymfooma (MCL) on B-solulymfooma, jolla on ainutlaatuinen histomorfologia, immunofenotyyppi ja sytogeneettiset ominaisuudet. Se muodostaa 6–8 % non-Hodgkinin lymfoomasta. Sitä esiintyy vanhemmilla miehillä, joiden mediaani-ikä on 68 vuotta, miehillä: Nainen on noin 2-4:1, 80% potilaista diagnoosin aikana on meneillään, sekä laiska ja aggressiivinen lymfooma inertti lymfooma parantumaton ominaisuus. Tärkeimmät kliiniset oireet olivat imusolmuke ja hepatosplenomegalia. Ekstranodalinen osallistuminen on yleistä, ja yleisesti mukana olevia kohtia ovat luuydin, maha-suolikanava ja Waldeyerin rengas [1], t (11; 14) (q13; q32) Poikkeavuuksien aiheuttama liiallinen ilmentyminen Cyclin D1 -ytimessä on ominaista MCL:lle . Vaikka uusien lääkkeiden käyttö on viime vuosina edistynyt paljon vaippasolulymfooman hoidossa, kokonaistehokkuus ei ole hyvä, suurin osa potilaista uusiutuu hoidon jälkeen, keskimääräinen eloonjäämisaika on 3-5 vuotta, tavanomaisten hoito-ohjelmien puute[2.3]. Blast-solutyyppinen ja suuren riskin manttelisolulymfooma muodostaa 10-15 %, ja kliininen invasiivisuus on korkeampi ja ennuste huonompi.

Iäkkäillä MCL-potilailla hoito-ohjelmat ja tavoitteet tulee mukauttaa riskitekijöiden mukaan. Nykyiset tutkimukset ovat osoittaneet, että sekä BR-hoitoa (rituksimabi + bendamustiini) että R-CHOP-hoitoa voidaan käyttää iäkkäillä potilailla, joilla on MCL. Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että aloitushoito indolentissa B-solulymfoomassa ja vaippasolulymfoomassa, BR- ja R-CHOP-suunnitelmassa satunnaistetut kontrolloidut tutkimukset osoittavat, että BR-järjestelmä voi merkittävästi parantaa potilaan täydellistä remissiota (40 % vs 30 %, P = 0,021) ja etenemistä. vapaa selviytyminen (69,5 m vs. 31,2 m, P < 0,0001) ja BR-ryhmän 3–4 potilailla, joilla oli leukopeniaa ja infektioiden ilmaantuvuus väheni merkittävästi[4]. Vaiheen III Ⅱ kliininen tutkimus osoitti, että 57 MCL-potilasta, joiden mediaani-ikä oli 71 vuotta, otettiin mukaan R-BAC500-hoitoon 4-6 syklin ajaksi. Tulokset osoittivat, että potilaiden ORR oli 96 %, CR oli 93 %, 51 % potilaista saavutti luuytimen MRD-negatiivisen, 2 vuoden PFS oli 81 %, OS-prosentti oli 85 % ja hematologiset haittavaikutukset vähenivät merkittävästi[5,6]Yllä olevien tutkimusten perusteella BR-pohjaisesta hoito-ohjelmasta on tullut ensisijainen hoito-ohjelma seniilin vaippasolulymfooman hoitoon[7,8]. Toistuminen vanhusten joukko solulymfooma, kohtaavat saman ongelman, 60% solulymfooma potilailla, joilla on taudin uusiutumisen jälkeen ensilinjan hoidon, kun vanhuksilla potilailla, joilla uusiutuminen hoidon jälkeen vaikutus on huonompi, joten miten parantaa vanhusten manttelisolulymfooma potilaiden vasteen syvyys, vähentää taudin uusiutumista, on tullut tärkeä hoitotavoite vaippasolulymfooman.

Ibrutinibi BTK-inhibiittorina on osoittanut merkittävää tehoa manttelisolulymfooman hoidossa, ja siitä on tullut tärkeä valinta manttelisolulymfooman hoidossa[9]. Kliininen PCYC1104-tutkimus osoitti, että ibrutinibimonoterapiaa käytettiin uusiutuvien ja refraktaaristen manttelisolulymfooman hoitoon, seurannan mediaani oli 15,3 kuukautta, CR21 %, PR47 %, ORR68 % ja mediaani PFS 13,9 kuukautta[10,11] ; Toinen satunnaistettu, avoin, monikeskustutkimus vaiheen III tutkimuksessa, jossa verrattiin ibrutinibia temsirolimuusimonoterapiaan uusiutuneessa ja refraktorisessa vaippasolulymfoomassa, osoitti tilastollisesti merkitsevän eron CR18,7 %:ssa. PR53,2 % ORR72 % ja PFS mediaani 15,6 kuukautta verrattuna sirolimuusimonoterapiaan[12]. Näiden tutkimusten perusteella ibrutinibi on nyt eri ohjeiden suosittelema tärkeä hoitovaihtoehto uusiutuneelle ja refraktaariselle vaippasolulymfoomille. Ibrutinibin merkittävää tehoa vaippasolulymfooman hoidossa on tutkittu sekä kotimaassa että ulkomailla. Ibrutinibia käytetään iäkkäiden vaippasolulymfooman hoitoon alkuhoidon aikana, ja ibrutinibiyhdistelmähoidolla voidaan saavuttaa syvä täydellinen remissio ja vähentää taudin uusiutumista. Hematologian vuosiraportti 2019, 50 tapausta hoidettiin ensin iäkkäillä potilailla solusarjoilla lymfooma zlatan ibrahimovicin kanssa yhdistelmähoitoa varten mabtheran kanssa, jatketaan taudin etenemiseen saakka, suun kautta otettava CR60 % yhdistelmähoidon jälkeen, ORR98 %, 81 % potilaista saavuttaa MRD-negatiivisen, ibrahimovic-tutkimus, yhdistelmähoito vanhuksilla hoidetuilla solulymfooman joukolla ensin antaa hoitoa , on tullut vanha joukko solulymfooma käsitelty ensimmäinen tärkeä hoitovaihtoehto.

Retrospektiivinen analyysi 256:sta kiinalaispotilaista, joilla oli manttelisolulymfooma, osoitti, että kiinalaisten manttelisolulymfoomapotilaiden eloonjäämisaste alkuhoidon jälkeen oli 40,9 %. Orrin 81,6 %, 5 vuoden PFS51,2 % ja 5 vuoden OS58,4 %, jotka olivat merkittävästi alhaisemmat kuin ulkomaisilla vaippasolulymfoomapotilailla. Heistä yli 65-vuotiaita iäkkäitä potilaita oli 33,2 %. Verrattuna nuoriin potilaisiin iäkkäillä MCL:llä oli huono kemoterapian sietokyky, ja täydellinen remissioaste ja kokonaiseloonjääminen olivat merkittävästi pienempiä kuin nuorilla potilailla. Siksi Kiinan väestön iäkkäiden manttelisolulymfoomapotilaiden alkuhoitoa on edelleen optimoitava. BTK:n estäjänä, jolla on pisin markkinointihistoria, ibrutinibia on käytetty laajalti manttelisolulymfooman kliinisessä hoidossa ja se on listattu NRDL:ssä. Kliinisissä hoidoissa ibrutinibia yhdistettynä BR-hoitoon on käytetty iäkkäillä potilailla, ja sen täydellinen vasteprosentti on hyvä. ja siedettävä turvallisuus. Jotta voitaisiin paremmin kerätä kliinisiä tietoja ibrutinibista yhdistettynä BR-hoitoon ja tehdä tieteellisempi ja tarkempi arviointi, havainnollinen kliininen tutkimus R-B-hoidon turvallisuudesta ja tehokkuudesta yhdessä ibrutinibin kanssa maskisolulymfooman alkuhoidossa vuoden iässä. > 65-vuotiaana suoritettiin keskustassamme. Tämä tutkimus pystyi keräämään 2 ja 6 R-B-syklin ORR-arvot yhdistettynä ibrutinibihoitoon iäkkäiden manusolisolulymfooman kiinalaisessa populaatiossa alkuperäisen hoidon aikana, arvioimaan eloonjäämisindikaattoreita ja keräämään haittavaikutuksia hoidon aikana ja uusiutumistiheyden. hoidon jälkeen.