Ibrutinib v kombinaci s bendamustinem a rituximabem u nově diagnostikovaných pacientů s lymfomem z plášťových buněk ve věku > 65 let

Lymfom z plášťových buněk (MCL) je B-buněčný lymfom s jedinečnou histomorfologií, imunofenotypem a cytogenetickými charakteristikami, tvořící 6 % až 8 % non-Hodgkinova lymfomu, vyskytuje se u starších mužů, s mediánem věku 68 let, muži: žen je asi 2 až 4:1, 80 % pacientů během diagnózy probíhá, indolentní i agresivní lymfom inertní lymfom nevyléčitelná charakteristika. Hlavními klinickými projevy byly lymfatické uzliny a hepatosplenomegalie. Extranodální postižení je běžné a mezi běžně postižená místa patří kostní dřeň, gastrointestinální trakt a Waldeyerův prstenec [1], t (11; 14) (q13; q32) Nadměrná exprese v jádře cyklinu D1 způsobená abnormalitami je charakteristická pro MCL . V posledních letech sice aplikace nových léků udělala v léčbě lymfomu z plášťových buněk velký pokrok, ale celková účinnost není dobrá, naprostá většina pacientů po léčbě recidivuje, medián přežití 3-5 let, nedostatek standardních léčebných režimů[2.3]. Typ blastocytů a vysoce rizikový lymfom z plášťových buněk tvoří 10–15 %, s vyšší klinickou invazivitou a horší prognózou.

U starších pacientů s MCL by měly být léčebné režimy a cíle upraveny podle rizikových faktorů. Současné studie ukázaly, že u starších pacientů s MCL lze použít jak režim BR (rituximab + bendamustin), tak režim R-CHOP. Dřívější studie ukázaly, že počáteční léčba indolentního lymfomu z B lymfocytů a lymfomu z plášťových buněk, randomizované kontrolované studie BR a R - CHOP ukazují, že schéma BR může významně ovlivnit míru úplné remise pacienta (40 % vs 30 %, P = 0,021) a progresi- volné přežití (69,5 m vs. 31.2 m, P < 0,0001) a BR skupina 3–4 pacientů s leukopenií a výskytem infekce byly významně sníženy[4]. Klinická studie fáze IIIⅡ ukázala, že 57 pacientů s MCL se středním věkem 71 let bylo zařazeno do režimu R-BAC500 po dobu 4-6 cyklů. Výsledky ukázaly, že ORR pacientů bylo 96 %, míra CR byla 93 %, 51 % pacientů dosáhlo MRD kostní dřeně negativní, míra 2leté PFS byla 81 %, míra OS byla 85 % a hematologické nežádoucí reakce byly významně sníženy[5,6]Na základě výše uvedených studií se léčebný režim založený na BR stal léčebným režimem první volby pro lymfom senilních plášťových buněk[7,8]. Recidiva staršího souboru buněčného lymfomu, potýkají se se stejným problémem, 60 % buněčných lymfomů u pacientů s recidivou onemocnění po léčbě první linie, jakmile je u starších pacientů s recidivou po léčbě efekt horší, tak jak zlepšit u starších pacientů lymfom z plášťových buněk hloubka odpovědi pacientů, snížení relapsu onemocnění, se stalo důležitým cílem léčby lymfomu z plášťových buněk.

Ibrutinib jako inhibitor BTK prokázal významnou účinnost v léčbě lymfomu z plášťových buněk a stal se důležitou volbou v léčbě lymfomu z plášťových buněk[9]. Klinická studie PCYC1104 ukázala, že monoterapie ibrutinibem byla použita k léčbě recidivujícího a refrakterního lymfomu z plášťových buněk s mediánem sledování 15,3 měsíce, s CR21 %, PR47 %, ORR68 % a mediánem PFS 13,9 měsíce[10,11] ; Další randomizovaná, otevřená, multicentrická studie fáze III porovnávající ibrutinib s monoterapií Temsirolimem u relabujícího a refrakterního lymfomu z plášťových buněk ukázala statisticky významný rozdíl v CR18,7 %, PR53,2 %, ORR 72 % a medián PFS 15,6 měsíce ve srovnání s monoterapií sirolimem[12]. Na základě těchto studií je nyní ibrutinib důležitou léčebnou možností pro relabující a refrakterní lymfom z plášťových buněk doporučovaný různými doporučeními. Významná účinnost ibrutinibu v léčbě lymfomu z plášťových buněk byla studována doma i v zahraničí. Ibrutinib se používá k léčbě starších pacientů s lymfomem z plášťových buněk při počáteční léčbě a kombinovaná léčba s ibrutinibem může dosáhnout hluboké kompletní remise a snížit recidivu onemocnění. Výroční zpráva hematologie 2019, 50 případů léčených nejprve u starších pacientů se soubory buněk lymfom se zlatan ibrahimovic pro kombinovanou terapii s mabtherou, pokračování až do progrese onemocnění, perorální CR60 % po kombinované léčbě, ORR98 %, 81 % pacientů dosáhne MRD negativní, studie pro ibrahimovic, kombinovaná léčba u starších pacientů soubor buněčných lymfomů léčených nejprve poskytnout léčbu , se stal starým souborem buněčného lymfomu léčeného první důležitou možností léčby.

Retrospektivní analýza 256 případů čínských pacientů s lymfomem z plášťových buněk ukázala, že míra přežití čínských pacientů s lymfomem z plášťových buněk po počáteční léčbě byla 40,9 %, Orrin 81,6 %, 5leté PFS51,2 % a 5leté OS58,4 %, které byly významně nižší než u zahraničních pacientů s lymfomem z plášťových buněk. Z nich starší pacienti ve věku nad 65 let tvořili 33,2 %. Ve srovnání s mladými pacienty měli starší MCL špatnou toleranci chemoterapie a míra kompletní remise a celkové přežití byly významně nižší než u mladých pacientů. Počáteční léčbu starších pacientů s lymfomem z plášťových buněk v čínské populaci je proto třeba dále optimalizovat. Jako inhibitor BTK s nejdelší marketingovou historií byl ibrutinib široce používán v klinické léčbě lymfomu z plášťových buněk a uveden v NRDL. V klinické léčbě byl ibrutinib v kombinaci s režimem BR používán u starších pacientů, což prokázalo dobrou míru kompletní odpovědi a únosnou bezpečnost. Aby bylo možné lépe shromáždit klinická data o ibrutinibu v kombinaci s režimem BR a provést vědecky a přesněji vyhodnocení, observační klinická studie o bezpečnosti a účinnosti režimu R-B kombinovaného s ibrutinibem při počáteční léčbě lymfomu z maskových buněk ve věku > věku 65 let byla provedena v našem centru. Tato studie byla schopna shromáždit ORR 2 a 6 cyklů R-B v kombinaci s léčbou ibrutinibem u čínské populace staršího manusolového buněčného lymfomu v počáteční léčbě, vyhodnotit ukazatele přežití a shromáždit nežádoucí reakce během léčby a míru recidivy po léčbě.