Ibrutynib w skojarzeniu z bendamustyną i rytuksymabem u nowo zdiagnozowanych pacjentów z chłoniakiem z komórek płaszcza w wieku > 65 lat

Chłoniak z komórek płaszcza (MCL) to chłoniak z komórek B o wyjątkowej histomorfologii, immunofenotypie i cechach cytogenetycznych, stanowiący od 6% do 8% chłoniaków nieziarniczych, występujący u starszych mężczyzn, z medianą wieku 68 lat, mężczyźni: samica ma około 2 do 4:1, 80% pacjentów w trakcie diagnozy jest w toku, zarówno chłoniak indolentny, jak i agresywny, chłoniak obojętny, cecha nieuleczalna. Głównymi objawami klinicznymi były węzły chłonne i hepatosplenomegalia. Zajęcie pozawęzłowe jest powszechne, a często zajęte miejsca obejmują szpik kostny, przewód pokarmowy i pierścień Waldeyera [1], t (11; 14) (q13; q32) Nadmierna ekspresja w jądrze cykliny D1 spowodowana nieprawidłowościami jest charakterystyczna dla MCL . W ostatnich latach, mimo że zastosowanie nowych leków poczyniło duży postęp w leczeniu chłoniaka z komórek płaszcza, ogólna skuteczność nie jest dobra, zdecydowana większość pacjentów ma nawrót choroby po leczeniu, mediana przeżycia 3-5 lat, brak standardowych schematów leczenia[2.3]. Chłoniak z komórek blastycznych i chłoniak z komórek płaszcza wysokiego ryzyka stanowią 10-15%, z większą inwazyjnością kliniczną i gorszym rokowaniem.

W przypadku starszych pacjentów z MCL schematy i cele leczenia należy dostosować do czynników ryzyka. Aktualne badania wykazały, że zarówno schemat BR (rytuksymab + bendamustyna), jak i schemat R-CHOP mogą być stosowane u pacjentów w podeszłym wieku z MCL. Wcześniejsze badania wykazały, że początkowe leczenie chłoniaka indolentnego z komórek B i chłoniaka z komórek płaszcza, BR i R - CHOP plan randomizowanych kontrolowanych badań pokazuje, że schemat BR może znacząco wpłynąć na całkowitą remisję pacjenta (40% vs 30%, p = 0,021) i progresję- wolne przeżycie (69,5 m vs. 31,2 m, P < 0,0001) i BR grupy 3-4 z leukopenią i częstością infekcji były istotnie zmniejszone [4]. Badanie kliniczne fazy III Ⅱ wykazało, że 57 pacjentów z MCL w średnim wieku 71 lat zostało włączonych do schematu R-BAC500 przez 4-6 cykli. Wyniki pokazały, że ORR pacjentów wyniósł 96%, wskaźnik CR wyniósł 93%, 51% pacjentów uzyskało ujemny wynik badania MRD szpiku kostnego, wskaźnik 2-letniego PFS wyniósł 81%, wskaźnik OS wyniósł 85%, a wskaźnik Hematologiczne działania niepożądane uległy znacznemu zmniejszeniu[5,6]Na podstawie powyższych badań schemat leczenia oparty na BR stał się schematem leczenia pierwszego rzutu chłoniaka starczego z komórek płaszcza[7,8]. Nawrót starszego zestawu chłoniaków komórkowych, ten sam problem, 60% chłoniaka komórkowego u pacjentów z nawrotem choroby po leczeniu pierwszego rzutu, gdy starsi pacjenci z nawrotem po leczeniu są ubożsi, więc jak poprawić chłoniaka z komórek płaszcza w podeszłym wieku głębokość odpowiedzi pacjentów, zmniejszenie nawrotów choroby, stało się ważnym celem leczenia chłoniaka z komórek płaszcza.

Ibrutynib jako inhibitor BTK wykazał znaczną skuteczność w leczeniu chłoniaka z komórek płaszcza i stał się ważnym wyborem w leczeniu chłoniaka z komórek płaszcza[9]. Badanie kliniczne PCYC1104 wykazało, że monoterapia ibrutynibem była stosowana w leczeniu nawracającego i opornego na leczenie chłoniaka z komórek płaszcza z medianą okresu obserwacji wynoszącą 15,3 miesiąca, z CR21%, PR47%, ORR68% i medianą PFS13,9 miesiąca [10,11] ; W innym randomizowanym, otwartym, wieloośrodkowym badaniu III fazy, porównującym monoterapię ibrutynibem i temsyrolimusem w nawrotowym i opornym na leczenie chłoniaku z komórek płaszcza, wykazano statystycznie istotną różnicę w CR18,7%, PR53,2%, ORR72% i mediana PFS15,6 miesiąca w porównaniu z monoterapią syrolimusem[12]. Na podstawie tych badań ibrutynib jest obecnie ważną opcją leczenia nawrotowego i opornego na leczenie chłoniaka z komórek płaszcza, zalecaną przez różne wytyczne. Znacząca skuteczność ibrutynibu w leczeniu chłoniaka z komórek płaszcza była badana zarówno w kraju, jak i za granicą. Ibrutynib jest stosowany w leczeniu pacjentów w podeszłym wieku z chłoniakiem z komórek płaszcza w początkowym leczeniu, a leczenie skojarzone z ibrutynibem może osiągnąć głęboką całkowitą remisję i zmniejszyć nawroty choroby. Roczny raport hematologiczny 2019, 50 przypadków leczonych jako pierwsze u pacjentów w podeszłym wieku z zestawami komórek chłoniak u zlatana ibrahimovicia w leczeniu skojarzonym z mabthera, kontynuowany do progresji choroby, doustny CR60% po leczeniu skojarzonym, ORR98%, 81% pacjentów osiąga MRD ujemny, badanie dla ibrahimovicia, terapia skojarzona w podeszłym wieku grupa chłoniaków komórkowych leczona jako pierwsza zapewnia leczenie , stał się starym zestawem chłoniaków komórkowych leczonych pierwszymi ważnymi opcjami leczenia.

Retrospektywna analiza 256 przypadków chińskich pacjentów z chłoniakiem z komórek płaszcza wykazała, że ​​przeżywalność chińskich pacjentów z chłoniakiem z komórek płaszcza po wstępnym leczeniu wyniosła 40,9%, Orrin 81,6%, 5-letni PFS 51,2% i 5-letni OS58,4%, które były znacznie niższe niż u zagranicznych pacjentów z chłoniakiem z komórek płaszcza. Wśród nich pacjenci w wieku powyżej 65 lat stanowili 33,2%. W porównaniu z młodymi pacjentami, starsi pacjenci z MCL mieli słabą tolerancję chemioterapii, a wskaźnik całkowitej remisji i przeżycia całkowitego były znacznie niższe niż u młodych pacjentów. Dlatego początkowe leczenie starszych pacjentów z chłoniakiem z komórek płaszcza w populacji chińskiej wymaga dalszej optymalizacji. Jako inhibitor BTK o najdłuższej historii rynkowej, ibrutynib był szeroko stosowany w leczeniu klinicznym chłoniaka z komórek płaszcza i wymieniony w NRDL. W leczeniu klinicznym ibrutynib w połączeniu ze schematem BR był stosowany u pacjentów w podeszłym wieku, wykazując dobry odsetek odpowiedzi i znośne bezpieczeństwo. W celu lepszego zebrania danych klinicznych dotyczących ibrutynibu w skojarzeniu ze schematem BR oraz dokonania bardziej naukowej i dokładnej oceny, obserwacyjne badanie kliniczne dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności schematu R-B skojarzonego z ibrutynibem we wstępnym leczeniu chłoniaka z komórek maskujących w wieku > wieku 65 lat przeprowadzono w naszym ośrodku. To badanie było w stanie zebrać ORR 2 i 6 cykli R-B w połączeniu z leczeniem ibrutynibem w chińskiej populacji starszych chłoniaków z komórek manusola w początkowym leczeniu, ocenić wskaźniki przeżycia i zebrać działania niepożądane podczas leczenia i częstość nawrotów po zabiegu.