Ibrutinib associé à la bendamustine et au rituximab chez les patients nouvellement diagnostiqués d'un lymphome à cellules du manteau âgés de plus de 65 ans

Le lymphome à cellules du manteau (MCL) est un lymphome à cellules B avec une histomorphologie unique, des caractéristiques immunophénotypiques et cytogénétiques, représentant 6 % à 8 % des lymphomes non hodgkiniens, survenant chez les hommes âgés, avec un âge médian de 68 ans, homme : femelle est d'environ 2 à 4:1, 80% des patients au cours du diagnostic est en cours, à la fois lymphome indolent et agressif lymphome inerte caractéristique incurable. Les principales manifestations cliniques étaient les ganglions lymphatiques et l'hépatosplénomégalie. L'atteinte extraganglionnaire est fréquente et les sites couramment impliqués comprennent la moelle osseuse, le tractus gastro-intestinal et l'anneau de Waldeyer [1], t (11 ; 14) (q13 ; q32) Une expression excessive dans le noyau de la cycline D1 causée par des anomalies est caractéristique du MCL . Ces dernières années, bien que l'application de nouveaux médicaments ait fait beaucoup de progrès dans le traitement du lymphome à cellules du manteau, l'efficacité globale n'est pas bonne, la grande majorité des patients rechutent après le traitement, la survie médiane de 3 à 5 ans, la manque de schémas thérapeutiques standard[2.3]. Les lymphomes à cellules blastiques et les lymphomes à cellules du manteau à haut risque représentent 10 à 15 %, avec un pouvoir invasif clinique plus élevé et un pronostic plus sombre.

Pour les patients âgés atteints de LCM, les schémas thérapeutiques et les objectifs doivent être ajustés en fonction des facteurs de risque. Les études actuelles ont montré que le régime BR (rituximab + bendamustine) et le régime R-CHOP peuvent être utilisés chez les patients âgés atteints de MCL. Des études antérieures ont montré que le traitement initial du lymphome à cellules B indolent et du lymphome à cellules du manteau, les études contrôlées randomisées du plan BR et R - CHOP montrent que le schéma BR peut significativement le taux de rémission complète du patient (40 % contre 30 %, P = 0,021) et la progression- survie libre (69,5 m contre 31,2 m, P < 0,0001) et les patients du groupe BR 3-4 atteints de leucopénie et d'incidence d'infection ont été significativement réduits [4]. L'essai clinique de phase III Ⅱ a montré que 57 patients atteints de MCL, âgés en moyenne de 71 ans, ont été inclus dans le régime R-BAC500 pendant 4 à 6 cycles. Les résultats ont montré que l'ORR des patients était de 96 %, le taux de RC était de 93 %, 51 % des patients avaient obtenu une MRM de moelle osseuse négative, le taux de SSP à 2 ans était de 81 %, le taux de SG était de 85 % et le les effets indésirables hématologiques ont été significativement réduits[5,6]Sur la base des études ci-dessus, le schéma thérapeutique à base de BR est devenu le schéma thérapeutique de première ligne pour le lymphome sénile à cellules du manteau[7,8]. Récidive d'un ensemble de lymphomes cellulaires âgés, face au même problème, 60% des lymphomes cellulaires chez les patients présentant une récidive de la maladie après un traitement de première ligne, une fois que les patients âgés présentant une récidive après l'effet du traitement sont plus pauvres, alors comment améliorer le lymphome à cellules du manteau âgé profondeur de réponse des patients, réduire la rechute de la maladie, est devenu un objectif de traitement important du lymphome à cellules du manteau.

L'ibrutinib, en tant qu'inhibiteur de la BTK, a montré une efficacité significative dans le traitement du lymphome à cellules du manteau et est devenu un choix important dans le traitement du lymphome à cellules du manteau[9] . L'étude clinique PCYC1104 a montré que la monothérapie par l'ibrutinib était utilisée pour traiter le lymphome à cellules du manteau récurrent et réfractaire avec un suivi médian de 15,3 mois, avec un CR21 %, un PR47 %, un ORR68 % et une SSP médiane de 13,9 mois[10,11] ; Un autre essai de phase III randomisé, ouvert et multicentrique comparant l'ibrutinib au temsirolimus en monothérapie dans le lymphome à cellules du manteau récidivant et réfractaire a montré une différence statistiquement significative de RC18,7 %, RP53,2 %, ORR72 % et SSP médiane de 15,6 mois par rapport à la monothérapie au sirolimus[12]. Sur la base de ces études, l'ibrutinib est désormais une option de traitement importante pour le lymphome à cellules du manteau récidivant et réfractaire recommandé par diverses directives. L'efficacité significative de l'ibrutinib dans le traitement du lymphome à cellules du manteau a été étudiée tant au pays qu'à l'étranger. L'ibrutinib est utilisé pour le traitement des patients âgés atteints de lymphome à cellules du manteau lors du traitement initial, et un traitement combiné avec l'ibrutinib peut obtenir une rémission complète profonde et réduire la récidive de la maladie. Le rapport annuel d'hématologie 2019, 50 cas traités en premier chez les patients âgés avec lymphome avec zlatan ibrahimovic pour la thérapie combinée avec mabthera, poursuivie jusqu'à la progression de la maladie, RC orale de 60 % après traitement combiné, ORR98 %, 81 % des patients obtiennent une MRD négative, l'étude pour ibrahimovic, thérapie combinée chez les personnes âgées avec un lymphome cellulaire traité en premier fournit un traitement , est devenu un ancien ensemble de lymphomes cellulaires traités premières options de traitement importantes.

L'analyse rétrospective de 256 cas de patients chinois atteints de lymphome à cellules du manteau a montré que le taux de survie des patients chinois atteints de lymphome à cellules du manteau après le traitement initial était de 40,9 %, Orrin 81,6 %, SSP à 5 ans 51,2 % et SG à 5 ans 58,4 %, qui étaient significativement inférieurs à ceux des patients étrangers atteints de lymphome à cellules du manteau. Parmi eux, les patients âgés de plus de 65 ans représentaient 33,2 %. Comparativement aux jeunes patients, les MCL âgés avaient une mauvaise tolérance à la chimiothérapie, et le taux de rémission complète et la survie globale étaient significativement inférieurs à ceux des jeunes patients. Par conséquent, le traitement initial des patients âgés atteints de lymphome à cellules du manteau dans la population chinoise doit être encore optimisé. En tant qu'inhibiteur de BTK avec la plus longue histoire de commercialisation, l'ibrutinib a été largement utilisé dans le traitement clinique du lymphome à cellules du manteau et répertorié dans la NRDL. Dans le traitement clinique, l'ibrutinib associé au régime BR a été utilisé chez les patients âgés, montrant un bon taux de réponse complète et une sécurité tolérable. Afin de mieux collecter les données cliniques de l'ibrutinib associé au régime BR et de procéder à une évaluation plus scientifique et précise, l'étude clinique observationnelle sur la sécurité et l'efficacité du régime R-B associé à l'ibrutinib dans le traitement initial du lymphome à cellules masquées à l'âge de > 65 ans a été réalisée dans notre centre. Cette étude a permis de collecter l'ORR de 2 et 6 cycles de R-B combiné au traitement par ibrutinib dans la population chinoise de lymphome à cellules manusol âgées dans le traitement initial, d'évaluer les indicateurs de survie, et de collecter les effets indésirables au cours du traitement et le taux de récidive après le traitement.