Ibrutinib kombinert med bendamustin og rituximab hos nylig diagnostiserte mantelcellelymfompasienter som er over 65 år

Mantelcellelymfom (MCL) er et B-celle lymfom med unik histomorfologi、immunofenotype og cytogenetiske egenskaper, som utgjør 6 % til 8 % av non-Hodgkins lymfom, forekommer hos eldre menn, med en median alder på 68 år, mannlige: kvinnelige er ca 2 til 4:1, 80% av pasientene under diagnosen er i gang, både indolent og aggressiv lymfom inert lymfom uhelbredelig karakteristikk. De viktigste kliniske manifestasjonene var lymfeknute og hepatosplenomegali. Ekstranodal involvering er vanlig, og de ofte involverte stedene inkluderer benmarg, mage-tarmkanalen og Waldeyers ring [1], t (11; 14) (q13; q32) Overdreven ekspresjon i Cyclin D1-kjernen forårsaket av abnormiteter er karakteristisk for MCL . De siste årene, selv om bruken av nye legemidler har gjort store fremskritt i behandlingen av mantelcellelymfom, er den generelle effekten ikke god, de aller fleste pasienter får tilbakefall etter behandling, median overlevelse på 3-5 år, mangel på standard behandlingsregimer[2.3]. Blastcelletype og høyrisiko mantelcellelymfom utgjør 10-15 %, med høyere klinisk invasivitet og dårligere prognose.

For eldre pasienter med MCL bør behandlingsregimer og mål justeres i henhold til risikofaktorer. Aktuelle studier har vist at både BR-regime (rituximab + bendamustin) og R-CHOP-regime kan brukes hos eldre pasienter med MCL. Tidligere studier har vist at initial behandling indolent B-celle lymfom og mantelcellelymfom, BR og R - CHOP plan randomiserte kontrollerte studier viser at BR-skjema kan signifikant pasientens fullstendige remisjonsrate (40 % vs 30 %, P = 0,021) og progresjon- fri overlevelse (69,5 m vs. 31,2 m, P < 0,0001), og BR gruppe 3-4 pasienter med leukopeni og forekomst av infeksjon ble signifikant redusert[4]. Den kliniske fase III Ⅱ studien viste at 57 MCL-pasienter med en median alder på 71 år ble inkludert i R-BAC500-regimet i 4-6 sykluser. Resultatene viste at ORR for pasientene var 96 %, CR-raten var 93 %, 51 % av pasientene oppnådde benmargs-MRD-negativ, 2-års PFS-raten var 81 %, OS-raten var 85 %, og hematologiske bivirkninger ble betydelig redusert[5,6]Basert på studiene ovenfor har BR-basert behandlingsregime blitt førstelinjebehandlingsregimet for senil mantelcellelymfom[7,8]. Gjentakelse av eldre sett av celle lymfom, står overfor det samme problemet, 60% av celle lymfom hos pasienter med tilbakefall av sykdom etter førstelinjebehandling, når eldre pasienter med tilbakefall etter behandlingseffekten er dårligere, så hvordan å forbedre eldre mantelcellelymfom pasientens respons dybde, redusere sykdom tilbakefall, har blitt et viktig behandlingsmål av mantelcelle lymfom.

Ibrutinib, som en BTK-hemmer, har vist betydelig effekt i behandlingen av mantelcellelymfom, og har blitt et viktig valg i behandlingen av mantelcellelymfom[9]. Den kliniske studien PCYC1104 viste at ibrutinib monoterapi ble brukt til å behandle tilbakevendende og refraktær mantelcellelymfom med en median oppfølging på 15,3 måneder, med CR21%, PR47%, ORR68% og median PFS13,9 måneder[10,11] ; En annen randomisert, åpen, multisenter fase III-studie som sammenlignet ibrutinib med Temsirolimus monoterapi ved residiverende og refraktær mantelcellelymfom, viste en statistisk signifikant forskjell i CR18,7 %, PR53,2 %, ORR72% og median PFS 15,6 måneder sammenlignet med sirolimus monoterapi[12]. Basert på disse studiene er ibrutinib nå et viktig behandlingsalternativ for residiverende og refraktært mantelcellelymfom anbefalt av ulike retningslinjer. Den betydelige effekten av ibrutinib i behandlingen av mantelcellelymfom er studert både hjemme og i utlandet. Ibrutinib brukes til behandling av eldre pasienter med mantelcellelymfom ved innledende behandling, og kombinert behandling med ibrutinib kan oppnå dyp fullstendig remisjon og redusere tilbakefall av sykdom. Hematologiårsrapporten 2019, 50 tilfeller behandlet først hos eldre pasienter med sett av celler lymfom med zlatan ibrahimovic for kombinert behandling med mabthera, fortsatte til sykdomsprogresjon, oral CR60% etter kombinert behandling, ORR98%, 81% pasienter oppnår MRD negativ, studien for ibrahimovic, kombinasjonsbehandling hos eldre sett av celle lymfom behandlet først gi behandling , har blitt et gammelt sett av celle lymfom behandlet første viktige behandlingsalternativer.

Den retrospektive analysen av 256 tilfeller av kinesiske pasienter med mantelcellelymfom viste at overlevelsesraten for kinesiske pasienter med mantelcellelymfom etter innledende behandling var 40,9 %, Orrin 81,6 %, 5-års PFS51,2 % og 5-års OS58,4 %, som var signifikant lavere enn hos utenlandske pasienter med mantelcellelymfom. Blant dem utgjorde de eldre pasientene over 65 år 33,2 %. Sammenlignet med unge pasienter, hadde eldre MCL dårlig kjemoterapitoleranse, og fullstendig remisjonsrate og total overlevelse var betydelig lavere enn hos unge pasienter. Derfor må den første behandlingen for eldre pasienter med mantelcellelymfom i den kinesiske befolkningen optimaliseres ytterligere. Som en BTK-hemmer med lengst markedsføringshistorie, har ibrutinib vært mye brukt i klinisk behandling av mantelcellelymfom og oppført i NRDL. I klinisk behandling har ibrutinib kombinert med BR-regime blitt brukt til eldre pasienter, og viser en god fullstendig responsrate og tålelig sikkerhet. For å bedre samle inn de kliniske dataene for ibrutinib kombinert med BR-regime og foreta en mer vitenskapelig og nøyaktig evaluering, har den observasjons kliniske studien på sikkerheten og effekten av R-B-regimet kombinert med ibrutinib i den første behandlingen av maskecellelymfom i en alder av > alder 65 ble gjennomført i vårt senter. Denne studien var i stand til å samle ORR av 2 og 6 sykluser av R-B kombinert med ibrutinib-behandling i den kinesiske befolkningen av eldre manusolcellelymfom i den innledende behandlingen, evaluere overlevelsesindikatorene og samle inn bivirkninger under behandlingen og tilbakefallsfrekvensen etter behandling.