Ibrutinibe combinado com bendamustina e rituximabe em pacientes recém-diagnosticados com linfoma de células do manto com idade > 65 anos

O linfoma de células do manto (LCM) é um linfoma de células B com histomorfologia, imunofenótipo e características citogenéticas únicas, representando 6% a 8% dos linfomas não Hodgkin, ocorre em homens mais velhos, com idade mediana de 68 anos, sexo masculino: feminino é de cerca de 2 a 4:1, 80% dos pacientes durante o diagnóstico está em andamento, tanto linfoma indolente e agressivo linfoma inerte característica incurável. As principais manifestações clínicas foram linfonodos e hepatoesplenomegalia. O envolvimento extranodal é comum, e os locais comumente envolvidos incluem medula óssea, trato gastrointestinal e anel de Waldeyer [1], t (11; 14) (q13; q32) A expressão excessiva no núcleo da ciclina D1 causada por anormalidades é característica do LCM . Nos últimos anos, embora a aplicação de novos medicamentos tenha feito muito progresso no tratamento do linfoma de células do manto, a eficácia geral não é boa, a grande maioria dos pacientes recai após o tratamento, a sobrevida média de 3-5 anos, a falta de regimes de tratamento padrão [2.3]. O tipo de células blásticas e o linfoma de células do manto de alto risco representam 10-15%, com maior invasividade clínica e pior prognóstico.

Para pacientes idosos com MCL, os regimes de tratamento e os objetivos devem ser ajustados de acordo com os fatores de risco. Estudos atuais têm demonstrado que tanto o regime BR (rituximabe + bendamustina) quanto o regime R-CHOP podem ser usados ​​em pacientes idosos com LCM. Estudos anteriores mostraram que o tratamento inicial de linfoma indolente de células B e linfoma de células do manto, BR e R - plano CHOP, estudos controlados randomizados mostram que o esquema BR pode significativamente a taxa de remissão completa do paciente (40% vs 30%, P = 0,021) e progressão- sobrevivência livre (69,5 m vs. 31,2 m, P < 0,0001) e pacientes do grupo BR 3-4 com leucopenia e incidência de infecção foram significativamente reduzidos [4]. O ensaio clínico de fase III Ⅱ mostrou que 57 pacientes com MCL com idade média de 71 anos foram inscritos no regime R-BAC500 por 4-6 ciclos. Os resultados mostraram que o ORR dos pacientes foi de 96%, a taxa de CR foi de 93%, 51% dos pacientes obtiveram medula óssea MRD negativa, a taxa de PFS de 2 anos foi de 81%, a taxa de OS foi de 85% e o as reações adversas hematológicas foram significativamente reduzidas[5,6]Com base nos estudos acima, o regime de tratamento baseado em BR tornou-se o regime de tratamento de primeira linha para o linfoma senil de células do manto[7,8]. A recorrência de linfoma de células idosas enfrenta o mesmo problema, 60% de linfoma celular em pacientes com recorrência da doença após o tratamento de primeira linha, uma vez que os pacientes idosos com recorrência após o efeito do tratamento são piores, então como melhorar o linfoma de células do manto idoso a profundidade da resposta dos pacientes, reduz a recaída da doença, tornou-se um objetivo importante do tratamento do linfoma de células do manto.

O ibrutinibe, como um inibidor de BTK, mostrou eficácia significativa no tratamento do linfoma de células do manto e tornou-se uma escolha importante no tratamento do linfoma de células do manto [9] . O estudo clínico PCYC1104 mostrou que a monoterapia com ibrutinibe foi usada para tratar linfoma de células do manto recorrente e refratário com um acompanhamento médio de 15,3 meses, com CR21%, PR47%, ORR68% e mediana PFS13,9 meses[10,11] ; Outro estudo randomizado, aberto e multicêntrico de fase III comparando ibrutinibe à monoterapia com temsirolimus em linfoma de células do manto recidivante e refratário mostrou uma diferença estatisticamente significativa em CR18,7%, PR53,2%, TRG de 72% e PFS mediana de 15,6 meses em comparação com a monoterapia com sirolimus[12]. Com base nesses estudos, o ibrutinibe é agora uma importante opção de tratamento para o linfoma de células do manto recidivante e refratário recomendado por várias diretrizes. A eficácia significativa do ibrutinibe no tratamento do linfoma de células do manto foi estudada tanto no país quanto no exterior. O ibrutinibe é usado para o tratamento de pacientes idosos com linfoma de células do manto no tratamento inicial, e o tratamento combinado com ibrutinibe pode alcançar remissão completa profunda e reduzir a recorrência da doença. Relatório anual de hematologia 2019, 50 casos tratados primeiro em pacientes idosos com conjuntos de células linfoma com zlatan ibrahimovic para terapia combinada com mabthera, continuou até a progressão da doença, oral CR60% após tratamento combinado, ORR98%, 81% dos pacientes atingem MRD negativo, o estudo para ibrahimovic, terapia combinada em idosos conjunto de linfoma celular tratado primeiro fornece tratamento , tornou-se um antigo conjunto de linfoma de células tratados primeiras opções de tratamento importantes.

A análise retrospectiva de 256 casos de pacientes chineses com linfoma de células do manto mostrou que a taxa de sobrevivência de pacientes chineses com linfoma de células do manto após o tratamento inicial foi de 40,9%, Orrin 81,6%, PFS de 5 anos 51,2% e OS 58,4% de 5 anos, que foram significativamente menores do que os de pacientes estrangeiros com linfoma de células do manto. Dentre eles, os idosos com idade superior a 65 anos representaram 33,2%. Em comparação com pacientes jovens, os idosos MCL tiveram baixa tolerância à quimioterapia, e a taxa de remissão completa e a sobrevida global foram significativamente menores do que as dos pacientes jovens. Portanto, o tratamento inicial para pacientes idosos com linfoma de células do manto na população chinesa precisa ser otimizado. Como um inibidor de BTK com o histórico de comercialização mais longo, o ibrutinib tem sido amplamente utilizado no tratamento clínico do linfoma de células do manto e listado no NRDL.No tratamento clínico, o ibrutinib combinado com o esquema BR tem sido usado para pacientes idosos, mostrando uma boa taxa de resposta completa e segurança tolerável. A fim de coletar melhor os dados clínicos do regime de ibrutinibe combinado com BR e fazer uma avaliação mais científica e precisa, o estudo clínico observacional sobre a segurança e eficácia do regime R-B combinado com ibrutinibe no tratamento inicial do linfoma de células-máscara na idade de > 65 anos foi realizado em nosso centro. Este estudo foi capaz de coletar a ORR de 2 e 6 ciclos de R-B combinado com o tratamento com ibrutinibe na população chinesa de linfoma de células manusol idosos no tratamento inicial, avaliar os indicadores de sobrevida e coletar as reações adversas durante o tratamento e a taxa de recorrência depois do tratamento.