Ibrutinib in Kombination mit Bendamustin und Rituximab bei neu diagnostizierten Patienten mit Mantelzell-Lymphom im Alter von > 65 Jahren

Das Mantelzell-Lymphom (MCL) ist ein B-Zell-Lymphom mit einzigartiger Histomorphologie, Immunphänotyp und zytogenetischen Eigenschaften, das 6 % bis 8 % des Non-Hodgkin-Lymphoms ausmacht und bei älteren Männern mit einem Durchschnittsalter von 68 Jahren auftritt, männlich: weiblich ist etwa 2 bis 4:1, 80% der Patienten während der Diagnose ist im Gange, sowohl indolentes als auch aggressives Lymphom inertes Lymphom unheilbar charakteristisch. Die wichtigsten klinischen Manifestationen waren Lymphknoten- und Hepatosplenomegalie. Eine extranodale Beteiligung ist häufig, und die häufig betroffenen Stellen umfassen Knochenmark, Magen-Darm-Trakt und den Waldeyer-Ring [1], t (11; 14) (q13; q32). . In den letzten Jahren, obwohl die Anwendung neuer Medikamente große Fortschritte bei der Behandlung des Mantelzell-Lymphoms gemacht hat, ist die Gesamtwirksamkeit nicht gut, die überwiegende Mehrheit der Patienten rückfällig nach der Behandlung, die mittlere Überlebenszeit von 3-5 Jahren, die Fehlen von Standardbehandlungsschemata [2.3]. Blastenzell-Typ und Hochrisiko-Mantelzell-Lymphom machen 10-15 % aus, mit höherer klinischer Invasivität und schlechterer Prognose.

Bei älteren Patienten mit MCL sollten die Behandlungsschemata und -ziele entsprechend den Risikofaktoren angepasst werden. Aktuelle Studien haben gezeigt, dass sowohl das BR-Schema (Rituximab + Bendamustin) als auch das R-CHOP-Schema bei älteren Patienten mit MCL angewendet werden können. Frühere Studien haben gezeigt, dass die anfängliche Behandlung von indolentem B-Zell-Lymphom und Mantelzell-Lymphom, BR und R-CHOP-Plan randomisierte kontrollierte Studien zeigen, dass das BR-Schema die vollständige Remissionsrate des Patienten (40 % vs. 30 %, P = 0,021) und Progression signifikant verbessern kann. freies Überleben (69,5 m vs. 31.2 m, P < 0,0001) und Patienten der BR-Gruppe 3-4 mit Leukopenie und Infektionsinzidenz waren signifikant reduziert [4]. Die klinische Studie der Phase III Ⅱ zeigte, dass 57 MCL-Patienten mit einem Durchschnittsalter von 71 Jahren für 4-6 Zyklen in das R-BAC500-Regime aufgenommen wurden. Die Ergebnisse zeigten, dass die ORR der Patienten 96 % betrug, die CR-Rate 93 % betrug, 51 % der Patienten eine MRD-negativ im Knochenmark erreichten, die 2-Jahres-PFS-Rate 81 % betrug, die OS-Rate 85 % betrug und die hämatologische Nebenwirkungen wurden signifikant reduziert[5,6]Basierend auf den oben genannten Studien hat sich das BR-basierte Behandlungsschema zum Behandlungsschema der ersten Wahl für das senile Mantelzell-Lymphom entwickelt[7,8]. Wiederauftreten von älteren Zell-Lymphom, Gesicht das gleiche Problem, 60% der Zell-Lymphom bei Patienten mit Wiederauftreten der Krankheit nach Erstlinienbehandlung, sobald die älteren Patienten mit Wiederauftreten nach der Behandlung ärmer ist, so wie das ältere Mantelzell-Lymphom zu verbessern Patienten Reaktionstiefe, Krankheitsrückfälle zu reduzieren, ist ein wichtiges Behandlungsziel des Mantelzell-Lymphoms geworden.

Ibrutinib hat als BTK-Inhibitor eine signifikante Wirksamkeit bei der Behandlung des Mantelzell-Lymphoms gezeigt und ist zu einer wichtigen Wahl bei der Behandlung des Mantelzell-Lymphoms geworden[9] . Die klinische Studie PCYC1104 zeigte, dass Ibrutinib-Monotherapie zur Behandlung von rezidivierendem und refraktärem Mantelzell-Lymphom mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von 15,3 Monaten mit einer CR21 %, PR47 %, ORR 68 % und einem medianen PFS von 13,9 Monaten eingesetzt wurde[10,11] ; Eine weitere randomisierte, offene, multizentrische Phase-III-Studie zum Vergleich von Ibrutinib mit einer Temsirolimus-Monotherapie bei rezidiviertem und refraktärem Mantelzell-Lymphom zeigte einen statistisch signifikanten Unterschied bei CR18,7 %, PR53,2 %, ORR 72 % und medianes PFS 15,6 Monate im Vergleich zur Sirolimus-Monotherapie[12]. Basierend auf diesen Studien ist Ibrutinib nun eine wichtige Behandlungsoption für rezidiviertes und refraktäres Mantelzell-Lymphom, die von verschiedenen Leitlinien empfohlen wird. Die signifikante Wirksamkeit von Ibrutinib bei der Behandlung des Mantelzell-Lymphoms wurde im In- und Ausland untersucht. Ibrutinib wird zur Behandlung von älteren Patienten mit Mantelzell-Lymphom bei der Erstbehandlung angewendet, und eine kombinierte Behandlung mit Ibrutinib kann eine tiefe vollständige Remission erreichen und das Wiederauftreten der Krankheit reduzieren. Der Hämatologie-Jahresbericht 2019, 50 Fälle, die zuerst bei älteren Patienten mit Zellsätzen behandelt wurden Lymphom mit Zlatan Ibrahimovic für die Kombinationstherapie mit Mabthera, fortgesetzt bis zur Krankheitsprogression, orale CR60 % nach der Kombinationsbehandlung, ORR 98 %, 81 % der Patienten erreichen MRD-negativ, die Studie für Ibrahimovic, Kombinationstherapie bei älteren Patienten mit Zell-Lymphom, die zuerst behandelt werden , hat sich zu einer alten Reihe von Zell-Lymphom behandelt ersten wichtigen Behandlungsoptionen.

Die retrospektive Analyse von 256 Fällen chinesischer Patienten mit Mantelzell-Lymphom zeigte, dass die Überlebensrate chinesischer Patienten mit Mantelzell-Lymphom nach Erstbehandlung 40,9 % betrug, Orrin 81,6 %, 5-Jahres-PFS 51,2 % und 5-Jahres-OS 58,4 %, die signifikant niedriger waren als bei ausländischen Patienten mit Mantelzell-Lymphom. Unter ihnen machten die älteren Patienten im Alter von über 65 Jahren 33,2 % aus. Im Vergleich zu jungen Patienten hatte das ältere MCL eine schlechte Chemotherapietoleranz, und die vollständige Remissionsrate und das Gesamtüberleben waren signifikant niedriger als bei jungen Patienten. Daher muss die Erstbehandlung älterer Mantelzell-Lymphom-Patienten in der chinesischen Bevölkerung weiter optimiert werden. Als BTK-Inhibitor mit der längsten Vermarktungsgeschichte wurde Ibrutinib in der klinischen Behandlung des Mantelzell-Lymphoms weit verbreitet eingesetzt und ist in der NRDL gelistet. In der klinischen Behandlung wurde Ibrutinib in Kombination mit einem BR-Schema bei älteren Patienten eingesetzt und zeigte eine gute vollständige Ansprechrate und erträgliche Sicherheit. Um die klinischen Daten von Ibrutinib in Kombination mit einem BR-Schema besser zu erheben und eine wissenschaftlichere und genauere Bewertung vorzunehmen, wurde die klinische Beobachtungsstudie zur Sicherheit und Wirksamkeit des R-B-Schemas in Kombination mit Ibrutinib bei der Erstbehandlung des Maskenzell-Lymphoms im Alter von > Alter 65 wurde in unserem Zentrum durchgeführt. Diese Studie war in der Lage, die ORR von 2 und 6 Zyklen R-B kombiniert mit Ibrutinib-Behandlung in der chinesischen Population von älteren Manusolzell-Lymphomen bei der Erstbehandlung zu erfassen, die Überlebensindikatoren zu bewerten und die Nebenwirkungen während der Behandlung und die Rezidivrate zu erfassen nach der Behandlung.