Ibrutinib kombinerat med Bendamustine och Rituximab hos nydiagnostiserade patienter med mantelcellslymfom som är > 65 år

Mantelcellslymfom (MCL) är ett B-cellslymfom med unik histomorfologi、immunofenotyp och cytogenetiska egenskaper, som står för 6 % till 8 % av non-Hodgkins lymfom, förekommer hos äldre män, med en medianålder på 68 år, män: kvinnliga är ca 2 till 4:1, 80% av patienterna under diagnosen pågår, både indolent och aggressivt lymfom inert lymfom obotlig egenskap. De huvudsakliga kliniska manifestationerna var lymfkörtel och hepatosplenomegali. Extranodalt engagemang är vanligt och de vanligast inblandade platserna inkluderar benmärg, mag-tarmkanalen och Waldeyers ring [1], t (11; 14) (q13; q32) Överdrivet uttryck i Cyclin D1-kärnan orsakat av abnormiteter är karakteristiskt för MCL . Under de senaste åren, även om användningen av nya läkemedel har gjort stora framsteg i behandlingen av mantelcellslymfom, är den totala effekten inte bra, de allra flesta patienter återfaller efter behandling, medianöverlevnaden på 3-5 år, brist på standardbehandlingsregimer[2.3]. Blastcellstyp och högriskmantelcellslymfom står för 10-15 %, med högre klinisk invasivitet och sämre prognos.

För äldre patienter med MCL bör behandlingsregimer och mål anpassas efter riskfaktorer. Aktuella studier har visat att både BR-kur (rituximab + bendamustin) och R-CHOP-kur kan användas till äldre patienter med MCL. Tidigare studier har visat att initial behandling av indolent B-cellslymfom och mantelcellslymfom, BR och R - CHOP plan randomiserade kontrollerade studier visar att BR-schema signifikant kan patientens fullständiga remissionsfrekvens (40% vs 30%, P = 0,021) och progression- fri överlevnad (69,5 m mot 31,2 m, P < 0,0001), och BR grupp 3-4 patienter med leukopeni och incidens av infektion minskade signifikant [4]. Den kliniska fas III Ⅱ studien visade att 57 MCL-patienter med en medianålder på 71 år inkluderades i R-BAC500-regimen under 4-6 cykler. Resultaten visade att ORR för patienterna var 96 %, CR-frekvensen var 93 %, 51 % av patienterna uppnådde benmärgs-MRD-negativ, 2-års PFS-frekvensen var 81 %, OS-frekvensen var 85 %, och hematologiska biverkningar reducerades signifikant[5,6]Baserat på ovanstående studier har BR-baserad behandlingsregim blivit förstahandsbehandlingsregimen för senilt mantelcellslymfom[7,8]. Återfall av äldre uppsättning celllymfom, möter samma problem, 60% av celllymfom hos patienter med sjukdomsåterfall efter första linjens behandling, när äldre patienter med återfall efter behandlingseffekt är sämre, så hur man kan förbättra den äldre mantelcellslymfom patienters svarsdjup, minska sjukdomsåterfall, har blivit ett viktigt behandlingsmål för mantelcellslymfom.

Ibrutinib, som en BTK-hämmare, har visat betydande effekt vid behandling av mantelcellslymfom och har blivit ett viktigt val vid behandling av mantelcellslymfom[9]. Den kliniska studien PCYC1104 visade att ibrutinib monoterapi användes för att behandla återkommande och refraktärt mantelcellslymfom med en medianuppföljning på 15,3 månader, med en CR21%, PR47%, ORR68% och median PFS13,9 månader[10,11] ; En annan randomiserad, öppen, multicenter fas III-studie som jämförde ibrutinib med Temsirolimus monoterapi vid återfall och refraktär mantelcellslymfom visade en statistiskt signifikant skillnad i CR18,7 %, PR53,2 %, ORR72% och median PFS 15,6 månader jämfört med sirolimus monoterapi[12]. Baserat på dessa studier är ibrutinib nu ett viktigt behandlingsalternativ för recidiverande och refraktärt mantelcellslymfom som rekommenderas av olika riktlinjer. Den betydande effekten av ibrutinib vid behandling av mantelcellslymfom har studerats både hemma och utomlands. Ibrutinib används för behandling av äldre patienter med mantelcellslymfom vid den initiala behandlingen, och kombinerad behandling med ibrutinib kan uppnå djup fullständig remission och minska återfall av sjukdomar. I hematologiårsrapporten 2019 behandlades 50 fall först hos äldre patienter med celluppsättningar lymfom med zlatan ibrahimovic för kombinerad behandling med mabthera, fortsatte tills sjukdomsprogression, oral CR60% efter kombinerad behandling, ORR98%, 81% patienter uppnår MRD-negativ, studien för ibrahimovic, kombinationsbehandling hos äldre uppsättning celllymfom behandlade först ge behandling , har blivit en gammal uppsättning celllymfom behandlade första viktiga behandlingsalternativ.

Den retrospektiva analysen av 256 fall av kinesiska patienter med mantelcellslymfom visade att överlevnaden för kinesiska patienter med mantelcellslymfom efter initial behandling var 40,9 %, Orrin 81,6%, 5-års PFS51,2% och 5-års OS58,4%, vilket var signifikant lägre än hos främmande patienter med mantelcellslymfom. Bland dem stod de äldre patienterna över 65 år för 33,2 %. Jämfört med unga patienter hade den äldre MCL dålig kemoterapitolerans, och den totala remissionsfrekvensen och den totala överlevnaden var signifikant lägre än hos unga patienter. Därför måste den initiala behandlingen för äldre patienter med mantelcellslymfom i den kinesiska befolkningen optimeras ytterligare. Som en BTK-hämmare med längst marknadsföringshistoria har ibrutinib använts i stor utsträckning vid klinisk behandling av mantelcellslymfom och listats i NRDL. Vid klinisk behandling har ibrutinib kombinerat med BR-regim använts för äldre patienter, vilket visar en god fullständig svarsfrekvens och acceptabel säkerhet. För att bättre kunna samla in kliniska data för ibrutinib kombinerat med BR-regim och göra en mer vetenskaplig och korrekt utvärdering, har den observationsstudier av säkerheten och effekten av R-B-regimen kombinerat med ibrutinib vid den initiala behandlingen av maskcellslymfom vid en ålder av > ålder 65 genomfördes i vårt center. Denna studie kunde samla in ORR för 2 och 6 cykler av R-B kombinerat med ibrutinibbehandling i den kinesiska befolkningen av äldre manusolcellslymfom i den initiala behandlingen, utvärdera överlevnadsindikatorerna och samla in biverkningarna under behandlingen och återfallsfrekvensen efter behandling.