Ibrutinib gecombineerd met bendamustine en rituximab bij nieuw gediagnosticeerde mantelcellymfoompatiënten die ouder zijn dan 65 jaar

Mantelcellymfoom (MCL) is een B-cellymfoom met unieke histomorfologie, immunofenotype en cytogenetische kenmerken, goed voor 6% tot 8% van non-Hodgkin-lymfoom, komt voor bij oudere mannen, met een mediane leeftijd van 68 jaar oud, man: vrouwelijk is ongeveer 2 tot 4: 1, 80% van de patiënten tijdens de diagnose is aan de gang, zowel indolent als agressief lymfoom inert lymfoom ongeneeslijk kenmerk. De belangrijkste klinische manifestaties waren lymfeklieren en hepatosplenomegalie. Extranodale betrokkenheid komt vaak voor, en de gewoonlijk betrokken plaatsen omvatten beenmerg, maagdarmkanaal en Waldeyer's ring [1], t (11; 14) (q13; q32) Overmatige expressie in de Cyclin D1-kern veroorzaakt door afwijkingen is kenmerkend voor MCL . Hoewel de toepassing van nieuwe medicijnen de afgelopen jaren veel vooruitgang heeft geboekt bij de behandeling van mantelcellymfoom, is de algehele werkzaamheid niet goed, hervalt de overgrote meerderheid van de patiënten na behandeling, de mediane overleving van 3-5 jaar, de gebrek aan standaardbehandelingsregimes [2.3]. Blast-celtype en hoog-risico mantelcellymfoom vertegenwoordigen 10-15%, met hogere klinische invasiviteit en slechtere prognose.

Voor oudere patiënten met MCL moeten behandelingsregimes en doelstellingen worden aangepast aan de risicofactoren. Huidige onderzoeken hebben aangetoond dat zowel het BR-regime (rituximab + bendamustine) als het R-CHOP-regime kunnen worden gebruikt bij oudere patiënten met MCL. Eerdere studies hebben aangetoond dat indolent B-cellymfoom en mantelcellymfoom initiële behandeling, BR en R - CHOP-plan gerandomiseerde gecontroleerde studies aantonen dat het BR-schema het volledige remissiepercentage van de patiënt (40% versus 30%, P = 0,021) en progressie significant kan verbeteren. vrije overleving (69,5 m vs. 31,2 m, P < 0,0001), en BR groep 3-4 patiënten met leukopenie en incidentie van infectie waren significant verminderd[4]. De fase III Ⅱ klinische studie toonde aan dat 57 MCL-patiënten met een mediane leeftijd van 71 jaar deelnamen aan het R-BAC500-regime gedurende 4-6 cycli. De resultaten toonden aan dat de ORR van de patiënten 96% was, het CR-percentage 93%, 51% van de patiënten beenmerg-MRD-negatief bereikte, het 2-jaars PFS-percentage 81% was, het OS-percentage 85% en de hematologische bijwerkingen waren significant verminderd[5,6]Op basis van de bovenstaande onderzoeken is het op BR gebaseerde behandelingsregime het eerstelijnsbehandelingsregime geworden voor seniele mantelcellymfoom[7,8]. Herhaling van oudere set van cellymfoom, geconfronteerd met hetzelfde probleem, 60% van cellymfoom bij patiënten met ziekterecidief na eerstelijnsbehandeling, zodra de oudere patiënten met recidief na behandelingseffect slechter zijn, dus hoe het oudere mantelcellymfoom te verbeteren de reactiediepte van patiënten, vermindering van ziekteterugval, is een belangrijk behandelingsdoel van mantelcellymfoom geworden.

Ibrutinib, als een BTK-remmer, heeft een significante werkzaamheid getoond bij de behandeling van mantelcellymfoom en is een belangrijke keuze geworden bij de behandeling van mantelcellymfoom [9]. De klinische studie PCYC1104 toonde aan dat ibrutinib-monotherapie werd gebruikt voor de behandeling van recidiverend en refractair mantelcellymfoom met een mediane follow-up van 15,3 maanden, met een CR21%, PR47%, ORR68% en mediane PFS13,9 maanden[10,11] ; Een andere gerandomiseerde, open, multicenter fase III-studie waarin ibrutinib werd vergeleken met Temsirolimus-monotherapie bij gerecidiveerd en refractair mantelcellymfoom toonde een statistisch significant verschil in CR18,7%, PR53.2%, ORR 72% en mediane PFS 15,6 maanden vergeleken met sirolimus monotherapie[12]. Op basis van deze onderzoeken is ibrutinib nu een belangrijke behandelingsoptie voor recidiverend en refractair mantelcellymfoom, aanbevolen door verschillende richtlijnen. De significante werkzaamheid van ibrutinib bij de behandeling van mantelcellymfoom is zowel in binnen- als buitenland onderzocht. Ibrutinib wordt gebruikt voor de behandeling van oudere patiënten met mantelcellymfoom bij de initiële behandeling, en een gecombineerde behandeling met ibrutinib kan diepe volledige remissie bereiken en herhaling van de ziekte verminderen. In het hematologiejaarverslag 2019 werden 50 gevallen als eerste behandeld bij oudere patiënten met lymfoom met zlatan ibrahimovic voor gecombineerde therapie met mabthera, voortgezet tot ziekteprogressie, orale CR60% na gecombineerde behandeling, ORR98%, 81% patiënten bereiken MRD negatief, de studie voor ibrahimovic, combinatietherapie bij ouderen set van cellymfoom behandeld eerst behandeling geven , is uitgegroeid tot een oude set van cellymfoom behandelde eerste belangrijke behandelingsopties.

De retrospectieve analyse van 256 gevallen van Chinese patiënten met mantelcellymfoom toonde aan dat het overlevingspercentage van Chinese patiënten met mantelcellymfoom na de eerste behandeling 40,9% was. Orrin 81,6%, 5-jaars PFS51,2% en 5-jaars OS58,4%, die significant lager waren dan die van buitenlandse patiënten met mantelcellymfoom. Onder hen waren de oudere patiënten ouder dan 65 jaar goed voor 33,2%. Vergeleken met jonge patiënten hadden de oudere MCL een slechte tolerantie voor chemotherapie, en het percentage volledige remissie en algehele overleving waren significant lager dan die van jonge patiënten. Daarom moet de initiële behandeling van oudere mantelcellymfoompatiënten in de Chinese bevolking verder worden geoptimaliseerd. Als een BTK-remmer met de langste marketinggeschiedenis, is ibrutinib op grote schaal gebruikt bij de klinische behandeling van mantelcellymfoom en vermeld in NRDL. Bij klinische behandeling is ibrutinib gecombineerd met een BR-regime gebruikt voor oudere patiënten, met een goed volledig responspercentage en aanvaardbare veiligheid. Om de klinische gegevens van ibrutinib in combinatie met een BR-regime beter te verzamelen en een meer wetenschappelijke en accurate evaluatie te maken, is de observationele klinische studie naar de veiligheid en werkzaamheid van het R-B-regime in combinatie met ibrutinib bij de initiële behandeling van maskercellymfoom op de leeftijd van > 65 jaar werd uitgevoerd in ons centrum. Deze studie was in staat om de ORR van 2 en 6 cycli van R-B gecombineerd met ibrutinib-behandeling te verzamelen bij de Chinese populatie van oudere manusolcellymfoom in de initiële behandeling, de overlevingsindicatoren te evalueren en de bijwerkingen tijdens de behandeling en het recidiefpercentage te verzamelen. na de behandeling.