Ибрутиниб в сочетании с бендамустином и ритуксимабом у пациентов с недавно диагностированной мантийно-клеточной лимфомой в возрасте > 65 лет

Лимфома из мантийных клеток (MCL) представляет собой В-клеточную лимфому с уникальной гистоморфологией, иммунофенотипом и цитогенетическими характеристиками, на долю которой приходится от 6% до 8% неходжкинской лимфомы, встречается у пожилых мужчин со средним возрастом 68 лет, мужчины: женщины составляет примерно от 2 до 4: 1, 80% пациентов во время диагностики находится в стадии прогресса, как вялотекущей, так и агрессивной лимфомы инертной неизлечимой характеристикой лимфомы. Основными клиническими проявлениями были лимфатические узлы и гепатоспленомегалия. Распространено экстранодальное поражение, чаще всего поражаются костный мозг, желудочно-кишечный тракт и кольцо Вальдейера [1], t (11; 14) (q13; q32). Избыточная экспрессия в ядре циклина D1, вызванная аномалиями, характерна для MCL. . В последние годы, несмотря на то, что применение новых препаратов значительно продвинулось в лечении мантийно-клеточной лимфомы, общая эффективность не является хорошей, у подавляющего большинства пациентов после лечения возникает рецидив, медиана выживаемости составляет 3-5 лет, отсутствие стандартных схем лечения[2.3]. На долю бластно-клеточного типа и мантийно-клеточной лимфомы высокого риска приходится 10-15%, с более высокой клинической инвазивностью и худшим прогнозом.

Для пожилых пациентов с MCL схемы лечения и цели должны быть скорректированы в соответствии с факторами риска. Текущие исследования показали, что как режим BR (ритуксимаб + бендамустин), так и режим R-CHOP могут использоваться у пожилых пациентов с MCL. Предыдущие исследования показали, что начальное лечение вялотекущей В-клеточной лимфомы и лимфомы из клеток мантии, рандомизированные контролируемые исследования плана BR и R-CHOP показывают, что схема BR может значительно увеличить частоту полной ремиссии пациента (40% против 30%, P = 0,021) и прогрессирование заболевания. свободное выживание (69,5 м против 31,2 m, P < 0,0001), а больных 3-4 группы БР с лейкопенией и заболеваемостью значительно уменьшили [4]. Клиническое исследование фазы III Ⅱ показало, что 57 пациентов с MCL со средним возрастом 71 год были включены в режим R-BAC500 в течение 4-6 циклов. Результаты показали, что ORR пациентов составил 96%, частота CR составила 93%, 51% пациентов достигли MRD-отрицательного результата в костном мозге, 2-летняя частота PFS составила 81%, частота OS была 85%, и гематологические побочные реакции были значительно снижены[5,6].Основываясь на вышеупомянутых исследованиях, схема лечения на основе BR стала схемой лечения первой линии при сенильной мантийно-клеточной лимфоме[7,8]. Рецидив пожилого набора клеточной лимфомы сталкивается с той же проблемой, 60% клеточной лимфомы у пациентов с рецидивом заболевания после лечения первой линии, после того, как пожилые пациенты с рецидивом после лечения эффект хуже, поэтому, как улучшить пожилую мантийно-клеточную лимфому глубина реакции пациентов, снижение рецидивов заболевания, стало важной целью лечения мантийно-клеточной лимфомы.

Ибрутиниб, как ингибитор BTK, продемонстрировал значительную эффективность при лечении мантийноклеточной лимфомы и стал важным выбором при лечении мантийноклеточной лимфомы [9]. Клиническое исследование PCYC1104 показало, что монотерапия ибрутинибом использовалась для лечения рецидивирующей и рефрактерной мантийно-клеточной лимфомы со средним периодом наблюдения 15,3 месяца, с CR21%, PR47%, ORR68% и медианой PFS13,9 месяцев [10,11]. ; Другое рандомизированное открытое многоцентровое исследование фазы III, сравнивающее ибрутиниб с монотерапией темсиролимусом при рецидивирующей и рефрактерной мантийно-клеточной лимфоме, показало статистически значимую разницу в CR18,7%, PR53,2%, ORR72% и медиана PFS15,6 месяцев по сравнению с монотерапией сиролимусом [12]. Основываясь на этих исследованиях, ибрутиниб в настоящее время является важным вариантом лечения рецидивирующей и рефрактерной мантийно-клеточной лимфомы, рекомендованной различными руководствами. Значительная эффективность ибрутиниба при лечении мантийно-клеточной лимфомы изучалась как в стране, так и за рубежом. Ибрутиниб используется для лечения пожилых пациентов с мантийно-клеточной лимфомой на начальном этапе лечения, а комбинированное лечение с ибрутинибом может обеспечить глубокую полную ремиссию и уменьшить рецидив заболевания. лимфома со Златаном Ибрагимовичем для комбинированной терапии с мабтерой, продолженной до прогрессирования заболевания, пероральный CR60% после комбинированного лечения, ORR98%, 81% пациентов достигают MRD отрицательный, исследование для ибрагимовича, комбинированная терапия у пожилых людей набор клеточной лимфомы лечится в первую очередь обеспечивает лечение , стал старый набор клеточной лимфомы лечили первые важные варианты лечения.

Ретроспективный анализ 256 случаев китайских пациентов с мантийноклеточной лимфомой показал, что выживаемость китайских пациентов с мантийноклеточной лимфомой после первоначального лечения составила 40,9%, Оррин 81,6%, 5-летняя ВБП 51,2% и 5-летняя ОВ 58,4%, что было достоверно ниже, чем у зарубежных больных мантийноклеточной лимфомой. Среди них пожилые больные старше 65 лет составили 33,2%. По сравнению с молодыми пациентами пожилые MCL имели плохую переносимость химиотерапии, а частота полной ремиссии и общая выживаемость были значительно ниже, чем у молодых пациентов. Таким образом, начальное лечение пожилых пациентов с мантийно-клеточной лимфомой в китайской популяции нуждается в дальнейшей оптимизации. В качестве ингибитора BTK с самой длинной маркетинговой историей ибрутиниб широко использовался в клиническом лечении лимфомы из клеток мантийной зоны и внесен в список NRDL. и терпимая безопасность. Чтобы лучше собрать клинические данные о применении ибрутиниба в сочетании с режимом BR и провести более научную и точную оценку, было проведено обсервационное клиническое исследование безопасности и эффективности режима RB в сочетании с ибрутинибом при начальном лечении лимфомы маскирующих клеток в возрасте > 65 лет проводили в нашем центре. В этом исследовании удалось собрать ЧОО для 2 и 6 циклов RB в сочетании с лечением ибрутинибом в китайской популяции пожилых пациентов с манузолклеточной лимфомой при начальном лечении, оценить показатели выживаемости, а также собрать информацию о побочных реакциях во время лечения и частоте рецидивов. после лечения.