Ibrutinib in combinazione con Bendamustine e Rituximab in pazienti con linfoma mantellare di nuova diagnosi di età > 65 anni

Il linfoma mantellare (MCL) è un linfoma a cellule B con istomorfologia unica, immunofenotipo e caratteristiche citogenetiche, che rappresentano dal 6% all'8% del linfoma non Hodgkin, si verifica negli uomini più anziani, con un'età media di 68 anni, maschio: femmina è di circa 2 a 4:1, l'80% dei pazienti durante la diagnosi è in corso, sia linfoma indolente che aggressivo linfoma inerte caratteristica incurabile. Le principali manifestazioni cliniche erano linfonodi ed epatosplenomegalia. Il coinvolgimento extranodale è comune e le sedi comunemente coinvolte includono il midollo osseo, il tratto gastrointestinale e l'anello di Waldeyer [1], t (11; 14) (q13; q32) L'eccessiva espressione nel nucleo della ciclina D1 causata da anomalie è caratteristica del MCL . Negli ultimi anni, sebbene l'applicazione di nuovi farmaci abbia fatto molti progressi nel trattamento del linfoma mantellare, l'efficacia complessiva non è buona, la stragrande maggioranza dei pazienti recidiva dopo il trattamento, la sopravvivenza mediana di 3-5 anni, la mancanza di regimi terapeutici standard[2.3]. Il tipo blastocellulare e il linfoma mantellare ad alto rischio rappresentano il 10-15%, con maggiore invasività clinica e prognosi peggiore.

Per i pazienti anziani con MCL, i regimi di trattamento e gli obiettivi devono essere adattati in base ai fattori di rischio. Studi attuali hanno dimostrato che sia il regime BR (rituximab + bendamustine) che il regime R-CHOP possono essere utilizzati nei pazienti anziani con MCL. Studi precedenti hanno dimostrato che il trattamento iniziale del linfoma a cellule B indolente e del linfoma a cellule del mantello, BR e R - studi controllati randomizzati del piano CHOP mostrano che lo schema BR può significativamente il tasso di remissione completa del paziente (40% vs 30%, P = 0,021) e la progressione- sopravvivenza libera (69,5 m vs. 31,2 m, P <0,0001) e i pazienti del gruppo BR 3-4 con leucopenia e incidenza di infezione sono stati significativamente ridotti[4]. Lo studio clinico di fase III Ⅱ ha mostrato che 57 pazienti con MCL con un'età media di 71 anni sono stati arruolati nel regime R-BAC500 per 4-6 cicli. I risultati hanno mostrato che l'ORR dei pazienti era del 96%, il tasso di CR era del 93%, il 51% dei pazienti aveva raggiunto la MRD negativa del midollo osseo, il tasso di PFS a 2 anni era dell'81%, il tasso di OS era dell'85% e il le reazioni avverse ematologiche sono state significativamente ridotte[5,6]Sulla base degli studi di cui sopra, il regime di trattamento basato su BR è diventato il regime di trattamento di prima linea per il linfoma mantellare senile[7,8]. Ricorrenza del set anziano di linfoma cellulare, affronta lo stesso problema, il 60% del linfoma cellulare nei pazienti con recidiva della malattia dopo il trattamento di prima linea, una volta che i pazienti anziani con recidiva dopo l'effetto del trattamento sono più poveri, quindi come migliorare il linfoma a cellule del mantello anziano profondità di risposta dei pazienti, ridurre la ricaduta della malattia, è diventato un importante obiettivo di trattamento del linfoma a cellule del mantello.

Ibrutinib, come inibitore di BTK, ha dimostrato un'efficacia significativa nel trattamento del linfoma mantellare ed è diventato una scelta importante nel trattamento del linfoma mantellare[9]. Lo studio clinico PCYC1104 ha dimostrato che la monoterapia con ibrutinib è stata utilizzata per trattare il linfoma mantellare ricorrente e refrattario con un follow-up mediano di 15,3 mesi, con una CR21%, PR47%, ORR68% e una PFS mediana di 13,9 mesi[10,11] ; Un altro studio randomizzato, in aperto, multicentrico di fase III che ha confrontato ibrutinib con la monoterapia con temsirolimus nel linfoma mantellare recidivato e refrattario ha mostrato una differenza statisticamente significativa nella CR18,7%, PR53,2%, ORR72% e PFS mediana di 15,6 mesi rispetto alla monoterapia con sirolimus[12]. Sulla base di questi studi, ibrutinib è ora un'importante opzione terapeutica per il linfoma mantellare recidivato e refrattario raccomandato da varie linee guida. La significativa efficacia di ibrutinib nel trattamento del linfoma mantellare è stata studiata sia in patria che all'estero. Ibrutinib è utilizzato per il trattamento di pazienti anziani con linfoma a cellule del mantello al trattamento iniziale e il trattamento combinato con ibrutinib può ottenere una remissione completa profonda e ridurre la recidiva della malattia. Il rapporto annuale di ematologia 2019, 50 casi trattati per primi in pazienti anziani con insiemi di cellule linfoma con zlatan ibrahimovic per la terapia combinata con mabthera, continuata fino alla progressione della malattia, CR orale 60% dopo il trattamento combinato, ORR98%, 81% dei pazienti raggiunge MRD negativo, lo studio per ibrahimovic, la terapia combinata nella serie anziana di linfoma cellulare trattato per prima fornisce il trattamento , è diventato un vecchio insieme di linfoma cellulare trattato prima importante opzione terapeutica.

L'analisi retrospettiva di 256 casi di pazienti cinesi con linfoma mantellare ha mostrato che il tasso di sopravvivenza dei pazienti cinesi con linfoma mantellare dopo il trattamento iniziale era del 40,9%. Orrin 81,6%, PFS a 5 anni 51,2% e OS a 5 anni 58,4%, che erano significativamente inferiori a quelli dei pazienti stranieri con linfoma a cellule del mantello. Tra questi, i pazienti anziani di età superiore ai 65 anni rappresentavano il 33,2%. Rispetto ai pazienti giovani, il MCL anziano aveva una scarsa tolleranza alla chemioterapia e il tasso di remissione completa e la sopravvivenza globale erano significativamente inferiori rispetto a quelli dei pazienti giovani. Pertanto, il trattamento iniziale per i pazienti anziani con linfoma mantellare nella popolazione cinese deve essere ulteriormente ottimizzato. Come inibitore BTK con la più lunga storia di commercializzazione, ibrutinib è stato ampiamente utilizzato nel trattamento clinico del linfoma mantellare ed elencato in NRDL. Nel trattamento clinico, ibrutinib in combinazione con il regime BR è stato utilizzato per i pazienti anziani, mostrando un buon tasso di risposta completa e tollerabile sicurezza. Al fine di raccogliere meglio i dati clinici di ibrutinib in combinazione con il regime BR ed effettuare una valutazione più scientifica e accurata, lo studio clinico osservazionale sulla sicurezza ed efficacia del regime R-B in combinazione con ibrutinib nel trattamento iniziale del linfoma a cellule maschera all'età di > 65 anni è stato effettuato nel nostro centro. Questo studio è stato in grado di raccogliere l'ORR di 2 e 6 cicli di R-B in combinazione con il trattamento con ibrutinib nella popolazione cinese di linfoma manusol cellulare anziano nel trattamento iniziale, valutare gli indicatori di sopravvivenza e raccogliere le reazioni avverse durante il trattamento e il tasso di recidiva dopo il trattamento.