Ibrutinib combinado con bendamustina y rituximab en pacientes con diagnóstico reciente de linfoma de células del manto que tienen > 65 años

El linfoma de células del manto (MCL, por sus siglas en inglés) es un linfoma de células B con histomorfología, inmunofenotipo y características citogenéticas únicas, que representa del 6% al 8% de los linfomas no Hodgkin, ocurre en hombres mayores, con una mediana de edad de 68 años, hombres: la mujer es de aproximadamente 2 a 4:1, el 80% de los pacientes durante el diagnóstico está en curso, tanto el linfoma indolente como el agresivo, el linfoma inerte, la característica incurable. Las principales manifestaciones clínicas fueron ganglionar y hepatoesplenomegalia. La afectación extraganglionar es común y los sitios comúnmente afectados incluyen la médula ósea, el tubo digestivo y el anillo de Waldeyer [1], t (11; 14) (q13; q32) La expresión excesiva en el núcleo de la ciclina D1 causada por anomalías es característica del LCM . En los últimos años, aunque la aplicación de nuevos medicamentos ha progresado mucho en el tratamiento del linfoma de células del manto, la eficacia general no es buena, la gran mayoría de los pacientes recaen después del tratamiento, la mediana de supervivencia de 3-5 años, el falta de regímenes de tratamiento estándar[2.3]. El linfoma de células blásticas y de células del manto de alto riesgo representa el 10-15%, con mayor invasividad clínica y peor pronóstico.

Para los pacientes mayores con LCM, los regímenes de tratamiento y los objetivos deben ajustarse de acuerdo con los factores de riesgo. Los estudios actuales han demostrado que tanto el régimen BR (rituximab + bendamustina) como el régimen R-CHOP pueden usarse en pacientes de edad avanzada con LCM. Estudios anteriores han demostrado que el tratamiento inicial del linfoma de células B indolente y el linfoma de células del manto, BR y R - los estudios controlados aleatorios del plan CHOP muestran que el esquema BR puede significativamente la tasa de remisión completa del paciente (40 % frente a 30 %, P = 0,021) y progresión- supervivencia libre (69,5 m vs. 31,2 m, P < 0,0001), y los pacientes del grupo BR 3-4 con leucopenia e incidencia de infección se redujeron significativamente[4]. El ensayo clínico de fase III Ⅱ mostró que 57 pacientes con LCM con una mediana de edad de 71 años se inscribieron en el régimen R-BAC500 durante 4 a 6 ciclos. Los resultados mostraron que la ORR de los pacientes fue del 96 %, la tasa de RC fue del 93 %, el 51 % de los pacientes lograron una EMR negativa en la médula ósea, la tasa de SLP a 2 años fue del 81 %, la tasa de SG fue del 85 % y la las reacciones adversas hematológicas se redujeron significativamente[5,6] Según los estudios anteriores, el régimen de tratamiento basado en BR se ha convertido en el régimen de tratamiento de primera línea para el linfoma senil de células del manto[7,8]. La recurrencia del conjunto de ancianos de linfoma de células, enfrenta el mismo problema, el 60% del linfoma de células en pacientes con recurrencia de la enfermedad después del tratamiento de primera línea, una vez que los pacientes de edad avanzada con recurrencia después del tratamiento el efecto es más pobre, entonces, ¿cómo mejorar el linfoma de células del manto de ancianos? profundidad de respuesta de los pacientes, reducir la recaída de la enfermedad, se ha convertido en un objetivo importante del tratamiento del linfoma de células del manto.

Ibrutinib, como inhibidor de BTK, ha demostrado una eficacia significativa en el tratamiento del linfoma de células del manto y se ha convertido en una opción importante en el tratamiento del linfoma de células del manto[9]. El estudio clínico PCYC1104 mostró que la monoterapia con ibrutinib se usó para tratar el linfoma de células del manto recidivante y refractario con una mediana de seguimiento de 15,3 meses, con una CR del 21 %, una PR del 47 %, una ORR del 68 % y una mediana de SLP de 13,9 meses[10,11] ; Otro ensayo aleatorizado, abierto, multicéntrico de fase III que comparó ibrutinib con temsirolimus en monoterapia en linfoma de células del manto en recaída y refractario mostró una diferencia estadísticamente significativa en CR18,7%, PR53.2%, TRO del 72 % y mediana de la SLP de 15,6 meses en comparación con la monoterapia con sirolimus[12]. Según estos estudios, ibrutinib es ahora una opción de tratamiento importante para el linfoma de células del manto en recaída y refractario recomendado por varias guías. La eficacia significativa de ibrutinib en el tratamiento del linfoma de células del manto se ha estudiado tanto en el país como en el extranjero. Ibrutinib se usa para el tratamiento de pacientes de edad avanzada con linfoma de células del manto en el tratamiento inicial, y el tratamiento combinado con ibrutinib puede lograr una remisión completa profunda y reducir la recurrencia de la enfermedad. El informe anual de hematología 2019, 50 casos tratados primero en pacientes de edad avanzada con conjuntos de células linfoma con zlatan ibrahimovic para terapia combinada con mabthera, continuada hasta la progresión de la enfermedad, CR60 % oral después del tratamiento combinado, ORR98 %, el 81 % de los pacientes obtienen ERM negativo, el estudio para ibrahimovic, terapia de combinación en el conjunto de ancianos de linfoma de células tratados primero proporciona tratamiento , se ha convertido en un antiguo conjunto de linfoma de células tratadas primeras opciones de tratamiento importantes.

El análisis retrospectivo de 256 casos de pacientes chinos con linfoma de células del manto mostró que la tasa de supervivencia de los pacientes chinos con linfoma de células del manto después del tratamiento inicial fue del 40,9 %. Orrin 81,6 %, SLP a 5 años 51,2 % y SG a 5 años 58,4 %, que fueron significativamente más bajos que los de los pacientes extranjeros con linfoma de células del manto. Entre ellos, los ancianos mayores de 65 años representaron el 33,2%. En comparación con los pacientes jóvenes, los pacientes con LCM de edad avanzada tenían poca tolerancia a la quimioterapia, y la tasa de remisión completa y la supervivencia general fueron significativamente más bajas que las de los pacientes jóvenes. Por lo tanto, el tratamiento inicial para pacientes ancianos con linfoma de células del manto en la población china debe optimizarse aún más. Como inhibidor de BTK con el historial de comercialización más largo, ibrutinib se ha utilizado ampliamente en el tratamiento clínico del linfoma de células del manto y se incluye en NRDL. En el tratamiento clínico, se ha utilizado ibrutinib combinado con el régimen BR para pacientes de edad avanzada, mostrando una buena tasa de respuesta completa. y seguridad tolerable. Con el fin de recopilar mejor los datos clínicos de ibrutinib combinado con el régimen BR y hacer una evaluación más científica y precisa, el estudio clínico observacional sobre la seguridad y eficacia del régimen R-B combinado con ibrutinib en el tratamiento inicial del linfoma de células enmascaradas a la edad de > 65 años se realizó en nuestro centro. Este estudio pudo recolectar el ORR de 2 y 6 ciclos de R-B combinado con el tratamiento con ibrutinib en la población china de ancianos con linfoma de células manusol en el tratamiento inicial, evaluar los indicadores de supervivencia y recolectar las reacciones adversas durante el tratamiento y la tasa de recurrencia. después del tratamiento.