新たに診断された 65 歳以上のマントル細胞リンパ腫患者におけるベンダムスチンおよびリツキシマブと組み合わせたイブルチニブ

マントル細胞リンパ腫 (MCL) は、非ホジキンリンパ腫の 6% から 8% を占める、独特の組織形態学、免疫表現型、および細胞遺伝学的特徴を持つ B 細胞性リンパ腫であり、年齢の中央値が 68 歳の男性に発生します。女性は約 2 から 4:1 であり、診断中の患者の 80% が進行中であり、無痛性リンパ腫と進行性リンパ腫の両方が不活性リンパ腫の不治の特徴です。 主な臨床症状は、リンパ節と肝脾腫でした。 結節外の関与は一般的であり、一般的に関与する部位には、骨髄、消化管、およびワルダイエルリングが含まれます [1]、t (11; 14) (q13; q32) 異常によって引き起こされるサイクリン D1 核における過剰発現は、MCL の特徴です。 . 近年、新薬の適用はマントル細胞リンパ腫の治療において多くの進歩を遂げましたが、全体的な有効性は良くなく、大多数の患者は治療後に再発し、生存期間の中央値は3〜5年です。標準治療レジメンの欠如[2.3]。 芽細胞型および高リスクのマントル細胞リンパ腫は 10 ～ 15% を占め、臨床的侵襲性が高く、予後が不良です。

高齢の MCL 患者の場合、危険因子に応じて治療レジメンと目標を調整する必要があります。 現在の研究では、BR レジメン (リツキシマブ + ベンダムスチン) と R-CHOP レジメンの両方が MCL の高齢患者に使用できることが示されています。 以前の研究では、初期治療のインドレント B 細胞リンパ腫とマントル細胞リンパ腫、BR および R - CHOP 計画の無作為化対照研究が、BR スキームが患者の完全寛解率 (40% 対 30%、P = 0.021) と進行を大幅に改善できることが示されています。自由生存率 (69.5 m 対 31.2 m) m、P < 0.0001)、BR グループ 3 ～ 4 の白血球減少症患者と感染症の発生率が有意に減少しました [4]。 第 III 相 II 臨床試験では、平均年齢 71 歳の 57 人の MCL 患者が R-BAC500 レジメンに 4 ～ 6 サイクル登録されたことが示されました。 その結果、患者の ORR は 96%、CR 率は 93%、骨髄 MRD 陰性の患者は 51%、2 年 PFS 率は 81%、OS 率は 85%、血液学的有害反応は有意に減少した [5,6] 上記の研究に基づいて、BR ベースの治療レジメンは老人性マントル細胞リンパ腫の第一選択治療レジメンになっています [7,8]。 細胞性リンパ腫の高齢者のセットの再発は、同じ問題に直面し、細胞性リンパ腫の 60% の患者は、一次治療後に疾患が再発し、一度高齢者の再発後の患者は治療効果が乏しいので、どのように高齢者のマントル細胞性リンパ腫を改善するか患者の反応の深さ、病気の再発を減らすことは、マントル細胞リンパ腫の重要な治療目標になっています。

BTK 阻害剤としてのイブルチニブは、マントル細胞リンパ腫の治療において重要な有効性を示しており、マントル細胞リンパ腫の治療における重要な選択肢となっています [9] 。 PCYC1104 臨床試験では、イブルチニブ単剤療法が再発性および難治性のマントル細胞リンパ腫の治療に使用され、追跡期間の中央値は 15.3 か月、CR21%、PR47%、ORR68%、PFS の中央値は 13.9 か月であることが示されました [10,11]。 ;再発および難治性のマントル細胞リンパ腫を対象にイブルチニブとテムシロリムス単剤療法を比較した別の無作為化オープン多施設共同第 III 相試験では、CR18.7% で統計的に有意な差が示されました。 PR53.2%、 シロリムス単剤療法と比較して、ORR 72% および PFS 中央値 15.6 か月 [12]。 これらの研究に基づいて、イブルチニブは現在、さまざまなガイドラインで推奨されている再発および難治性のマントル細胞リンパ腫の重要な治療オプションです。 マントル細胞リンパ腫の治療におけるイブルチニブの重要な有効性は、国内外で研究されています。 イブルチニブは、マントル細胞リンパ腫の高齢患者の初期治療に使用され、イブルチニブとの併用療法により、深い完全寛解を達成し、疾患の再発を減らすことができます。マブセラとの併用療法のためのズラタン イブラヒモビッチによるリンパ腫、疾患が進行するまで継続、併用治療後の経口 CR60%、ORR98%、81% の患者が MRD 陰性を達成、イブラヒモビッチに関する研究、最初に治療された細胞性リンパ腫の高齢者セットにおける併用療法が治療を提供、最初の重要な治療オプションを治療する細胞リンパ腫の古いセットになっています。

マントル細胞リンパ腫の中国人患者256例のレトロスペクティブ分析によると、最初の治療後のマントル細胞リンパ腫の中国人患者の生存率は40.9%でした。 Orrin 81.6%、5年PFS51.2%、5年OS58.4%と外国人マントル細胞リンパ腫患者より有意に低かった。 そのうち、65 歳以上の高齢患者は 33.2% を占めています。 若い患者と比較して、高齢の MCL は化学療法に対する耐性が低く、完全寛解率と全生存率は若い患者よりも有意に低かった。 したがって、中国人集団における高齢マントル細胞リンパ腫患者の初期治療は、さらに最適化する必要があります。 最も長いマーケティングの歴史を持つ BTK 阻害剤として、イブルチニブはマントル細胞リンパ腫の臨床治療に広く使用され、NRDL にリストされています。そして許容できる安全性。 イブルチニブと BR レジメンを併用した場合の臨床データをより適切に収集し、より科学的かつ正確な評価を行うために、20 歳のマスク細胞リンパ腫の初期治療におけるイブルチニブと併用した R-B レジメンの安全性と有効性に関する観察臨床試験を実施しました。 > 65歳が当センターで施行されました。 この研究では、最初の治療における高齢者マヌソール細胞リンパ腫の中国人集団におけるイブルチニブ治療と組み合わせた R-B の 2 サイクルおよび 6 サイクルの ORR を収集し、生存指標を評価し、治療中の有害反応と再発率を収集することができました。治療後。