Osimertinib til NSCLC med usædvanlige EGFR-mutationer (UNICORN)

Den epidermale vækstfaktorreceptor (EGFR) er den mest almindelige målrettede driver i ikke-småcellet lungekræft (NSCLC). Cirka 90 % af EGFR-mutationerne inkluderer en exon 19-deletion og en L858R-punktmutation ved exon 21. Mindre almindelige mutationer inkluderer blandt andet G719X i exon 18, L861Q i exon 21, exon 20-insertioner, S768I i exon 20 og T790M i exon 20. Osimertinib er en EGFR TKI, der er udviklet som ikke-konkurrerende hæmmer rettet mod en række EGFR mutante molekyler, som i øjeblikket betragtes som den førstevalgsbehandling til EGFR mutant (EGFRm) patienter. Hæmning af den mindre almindelige EGFR-mutant med osmertinib er blevet påvist.

Data fra den virkelige verden viste lavere responsrate (RR) og progressionsfri overlevelse (PFS) hos patienter med usædvanlige EGFR-mutationer sammenlignet med dem med almindelige mutationer behandlet med EGFR TKI'er. Osimertinib som behandling af patienter med sjældne mutationer er blevet vurderet i et enkeltarms fase II-studie i Korea. RR var 50 %, PFS var 8,2 måneder, mOS blev ikke nået. Osimertinib-aktivitet hos patienter med ualmindelige mutationer blev også vurderet i et retrospektivt amerikansk studie, behandlingstiden varierede fra 7,7 måneder til 19,3 måneder.

Dette er en multi-centrisk, retrospektiv undersøgelse fra den virkelige verden. Undersøgelsens mål er at indsamle data af høj kvalitet vedrørende effektiviteten af ​​osimertinib hos TKI-naive NSCLC-patienter med ualmindelige EGFR-mutationer. De primære endepunkter er progressionsfri overlevelse og samlet overlevelse fra osmertinibstart. Sekundære endepunkter ville være RECIST-respons, bivirkninger, behandlingstid og tid til CNS-progression, CNS-respons og resistensmekanismer, hvis de testes.

Undersøgelsen omfatter forskere fra Belgien, Danmark, Israel, Schweiz, Holland, Tyskland, Frankrig, Italien og USA. Dataindsamling vil blive udført på hvert deltagende websted efter etisk godkendelse. Ingen patientidentificerende information vil forlade hvert af de deltagende centre. Data vil blive indsamlet centralt af de ledende efterforskere og analyseret for hele undersøgelseskohorten og for undergrupper, hvis det skønnes hensigtsmæssigt.