Osimertinib pour le NSCLC avec des mutations peu fréquentes de l'EGFR (UNICORN)

Le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) est le facteur ciblable le plus courant dans le cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC). Environ 90 % des mutations de l'EGFR comprennent une délétion de l'exon 19 et une mutation ponctuelle L858R à l'exon 21. Les mutations moins courantes incluent, entre autres, G719X dans l'exon 18, L861Q dans l'exon 21, les insertions dans l'exon 20, S768I dans l'exon 20 et T790M dans l'exon 20. L'osimertinib est un ITK de l'EGFR qui a été développé en tant qu'inhibiteur non compétitif ciblant une gamme de molécules mutantes de l'EGFR, actuellement considéré comme le traitement de première ligne de choix pour les patients mutants de l'EGFR (EGFRm). L'inhibition du mutant EGFR moins courant par l'osimertinib a été démontrée.

Les données du monde réel ont montré un taux de réponse (RR) et une survie sans progression (PFS) inférieurs chez les patients porteurs de mutations EGFR peu fréquentes par rapport à ceux présentant des mutations courantes traités avec des ITK EGFR. L'osimertinib en tant que traitement pour les patients présentant des mutations rares a été évalué dans une étude de phase II à un seul bras en Corée. Le RR était de 50 %, la SSP était de 8,2 mois, la mOS n'a pas été atteinte. L'activité de l'osimertinib chez les patients présentant des mutations rares a également été évaluée dans une étude américaine rétrospective, la durée du traitement variait de 7,7 mois à 19,3 mois.

Il s'agit d'une étude multicentrique, rétrospective et en situation réelle. L'objectif de l'étude est de collecter des données de haute qualité concernant l'efficacité de l'osimertinib chez les patients atteints de CBNPC naïfs d'ITK présentant des mutations rares de l'EGFR. Les critères de jugement principaux sont la survie sans progression et la survie globale, depuis le début de l'osimertinib. Les critères d'évaluation secondaires seraient la réponse RECIST, les événements indésirables, la durée du traitement et le temps jusqu'à la progression du SNC, la réponse du SNC et les mécanismes de résistance s'ils sont testés.

L'étude comprend des chercheurs de Belgique, du Danemark, d'Israël, de Suisse, des Pays-Bas, d'Allemagne, de France, d'Italie et des États-Unis. La collecte de données sera effectuée sur chaque site participant, après approbation éthique. Aucune information d'identification du patient ne quittera chacun des centres participants. Les données seront collectées de manière centralisée par les chercheurs principaux et analysées pour l'ensemble de la cohorte de l'étude et pour des sous-groupes si cela est jugé approprié.