Osimertinib for NSCLC med uvanlige EGFR-mutasjoner (UNICORN)

Den epidermale vekstfaktorreseptoren (EGFR) er den vanligste målbare driveren ved ikke-småcellet lungekreft (NSCLC). Omtrent 90 % av EGFR-mutasjonene inkluderer en ekson 19-delesjon og en L858R-punktmutasjon ved ekson 21. Mindre vanlige mutasjoner inkluderer blant annet G719X i ekson 18, L861Q i ekson 21, ekson 20-innsettinger, S768I i ekson 20 og T790M i ekson 20. Osimertinib er en EGFR TKI som er utviklet som ikke-konkurrerende hemmer rettet mot en rekke EGFR-mutante molekyler, for tiden ansett som den førstevalgsbehandlingen for EGFR-mutante (EGFRm) pasienter. Hemming av den mindre vanlige EGFR-mutanten av osmertinib er påvist.

Data fra den virkelige verden viste lavere responsrate (RR) og progresjonsfri overlevelse (PFS) hos pasienter med uvanlige EGFR-mutasjoner sammenlignet med de med vanlige mutasjoner behandlet med EGFR TKI-er. Osimertinib som behandling for pasienter med sjeldne mutasjoner har blitt vurdert i en enkeltarms fase II-studie i Korea. RR var 50 %, PFS var 8,2 måneder, mOS ble ikke nådd. Osimertinib-aktivitet hos pasienter med uvanlige mutasjoner ble også vurdert i en retrospektiv amerikansk studie, behandlingstid varierte fra 7,7 måneder til 19,3 måneder.

Dette er en multisentrisk, retrospektiv studie fra den virkelige verden. Målet med studien er å samle høykvalitetsdata angående effekten av osimertinib hos TKI-naive NSCLC-pasienter med uvanlige EGFR-mutasjoner. De primære endepunktene er progresjonsfri overlevelse og total overlevelse, fra start av osimertinib. Sekundære endepunkter vil være RECIST-respons, uønskede hendelser, behandlingstid og tid til CNS-progresjon, CNS-respons og resistensmekanismer hvis testet.

Studien inkluderer forskere fra Belgia, Danmark, Israel, Sveits, Nederland, Tyskland, Frankrike, Italia og USA. Datainnsamling vil bli utført på hvert deltakende nettsted, etter godkjenning av etikk. Ingen pasientidentifikasjonsinformasjon vil forlate hvert av de deltakende sentrene. Data vil bli samlet inn sentralt av hovedetterforskerne og analysert for hele studiekohorten og for undergrupper hvis det anses hensiktsmessig.