Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Осимертиниб для НМРЛ с необычными мутациями EGFR (UNICORN)

20 ноября 2023 г. обновлено: Jair Bar, M.D., Ph.D., Sheba Medical Center

Необычные мутации EGFR: международная серия клинических случаев по эффективности осимертиниба в реальной практике в условиях первой линии

Это многоцентровое ретроспективное исследование ucEGFRmut (исключая вставки экзона 20) метастатического НМРЛ, получавшего осимертиниб в качестве первого ингибитора EGFR. RECIST и частота объективных ответов головного мозга (ЧОО) RANO-BM оценивались исследователями. mPFS, mOS и mDOR рассчитывали по началу приема осимертиниба. Мутации, обнаруженные при устойчивости, собирали.

Обзор исследования

Статус

Приостановленный

Условия

Вмешательство/лечение

Лекарство: Осимертиниб

Подробное описание

Рецептор эпидермального фактора роста (EGFR) является наиболее распространенным целевым фактором при немелкоклеточном раке легкого (НМРЛ). Приблизительно 90% мутаций EGFR включают делецию экзона 19 и точечную мутацию L858R в экзоне 21. Менее распространенные мутации включают, среди прочего, G719X в экзоне 18, L861Q в экзоне 21, вставки экзона 20, S768I в экзоне 20 и T790M в экзоне 20. Осимертиниб представляет собой ИТК EGFR, который был разработан как неконкурентный ингибитор, нацеленный на ряд мутантных молекул EGFR, который в настоящее время считается препаратом выбора первой линии для пациентов с мутантным EGFR (EGFRm). Было продемонстрировано ингибирование менее распространенного мутанта EGFR осимертинибом.

Реальные данные показали более низкую частоту ответа (ОР) и выживаемость без прогрессирования (ВБП) у пациентов с необычными мутациями EGFR по сравнению с пациентами с распространенными мутациями, получавшими ингибиторы тирозинкиназы EGFR. Применение осимертиниба для лечения пациентов с редкими мутациями оценивалось в исследовании II фазы с одной группой в Корее. ОР 50%, ВБП 8,2 мес, мОС не достигнута. Активность осимертиниба у пациентов с редкими мутациями оценивалась также в ретроспективном исследовании в США, время лечения варьировало от 7,7 до 19,3 мес.

Это многоцентровое ретроспективное исследование реального мира. Цель исследования — собрать высококачественные данные об эффективности осимертиниба у пациентов с НМРЛ, ранее не получавших ИТК, с необычными мутациями EGFR. Первичными конечными точками являются выживаемость без прогрессирования заболевания и общая выживаемость с момента начала лечения осимертинибом. Вторичными конечными точками будут ответ RECIST, нежелательные явления, время лечения и время до прогрессирования со стороны ЦНС, ответ со стороны ЦНС и механизмы резистентности, если они будут протестированы.

В исследовании участвуют исследователи из Бельгии, Дании, Израиля, Швейцарии, Нидерландов, Германии, Франции, Италии и США. Сбор данных будет проводиться в каждом участвующем центре после одобрения этики. Никакая информация, идентифицирующая пациента, не будет покидать ни один из участвующих центров. Данные будут собираться ведущими исследователями централизованно и анализироваться для всей исследуемой когорты и для подгрупп, если это будет сочтено целесообразным.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

100

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Израиль
- - Ramat Gan, Израиль, 5265601
    - Sheba Medical Centre

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Взрослый
Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Распространенный НМРЛ с редкой мутацией EGFR

Описание

Критерии включения:

Возраст ≥ 18 лет
НМРЛ по гистологическому или цитологическому диагнозу
Стадия IV или стадия III, не поддающаяся радикальному лечению (т. е. запущенное заболевание)
Необычная мутация EGFR (исключая вставку экзона 20)
Лечение осимертинибом по поводу распространенного заболевания в качестве первого ИТК
Применение осимертиниба начато не позднее конца января 2021 г.

Критерий исключения:

Отсутствие каких-либо последующих данных
Отсутствие согласия на сбор данных или одобрение комитетом по этике отказа от информированного согласия (например, для умерших пациентов)

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Наблюдательные модели: Только для случая
Временные перспективы: Ретроспектива

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования Временное ограничение: С даты начала приема осимертиниба до даты первого задокументированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 100 месяцев.	определяемая исследователем PFS	С даты начала приема осимертиниба до даты первого задокументированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 100 месяцев.
Общая выживаемость Временное ограничение: С даты начала приема осимертиниба до даты смерти от любой причины, оцениваемой до 100 месяцев.	Операционные системы	С даты начала приема осимертиниба до даты смерти от любой причины, оцениваемой до 100 месяцев.

Вторичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Общая скорость отклика Временное ограничение: С даты начала приема осимертиниба до даты первого задокументированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 100 месяцев.	ORR, определенный RECIST	С даты начала приема осимертиниба до даты первого задокументированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 100 месяцев.
Ответ мозга Временное ограничение: С даты начала приема осимертиниба до даты первого задокументированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 100 месяцев.	РАНО-БМ	С даты начала приема осимертиниба до даты первого задокументированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 100 месяцев.
Побочные эффекты осимертиниба Временное ограничение: С даты начала лечения осимертинибом до 30 дней после даты последнего лечения осимертинибом или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 100 месяцев	Побочные эффекты осимертиниба	С даты начала лечения осимертинибом до 30 дней после даты последнего лечения осимертинибом или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 100 месяцев
Время лечения (ТОТ, осимертиниб) Временное ограничение: С даты начала лечения осимертинибом до даты последнего лечения осимертинибом или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 100 месяцев.	Время лечения (ТОТ, осимертиниб)	С даты начала лечения осимертинибом до даты последнего лечения осимертинибом или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 100 месяцев.
Время до прогрессирования ЦНС Временное ограничение: С даты начала приема осимертиниба до даты первого задокументированного прогрессирования со стороны ЦНС или осужденного при последнем осмотре или до даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 100 месяцев	Время до прогрессирования ЦНС	С даты начала приема осимертиниба до даты первого задокументированного прогрессирования со стороны ЦНС или осужденного при последнем осмотре или до даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 100 месяцев
Механизмы сопротивления Временное ограничение: С даты начала приема осимертиниба до даты проведения молекулярного теста после любого задокументированного прогрессирования, оцененного до 100 месяцев.	Результаты молекулярных тестов, проведенных во время прогрессирования заболевания на осимертинибе (если проводились)	С даты начала приема осимертиниба до даты проведения молекулярного теста после любого задокументированного прогрессирования, оцененного до 100 месяцев.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Sheba Medical Center

Соавторы

AstraZeneca

Следователи

Главный следователь: Jair Bar, MD-PhD, Sheba Medical Center, Ramat Gan, Israel
Главный следователь: Alfredo Addeo, MD, Geneva University Hospital, Geneva, Switzerland

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Initial results presented at ESMO 2021

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

27 сентября 2020 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 сентября 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 сентября 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 марта 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 июня 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

16 июня 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

22 ноября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 ноября 2023 г.

Последняя проверка

1 ноября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

UNICORN_226_13

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .