Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Vitamin B12-dosiseskaleringsforsøg under graviditet (MM4MN-B12)

8. februar 2024 opdateret af: Emily Smith, George Washington University

Enkeltblindet, stratificeret, multiple stigende dosisforsøg for at vurdere farmakokinetik og identificere optimal dosis af vitamin B12 under graviditet i Tanzania

Vitamin B12 er en cofaktor for 2 enzymer, der har essentielle funktioner i graviditeten, både for mødres sundhed og for fostrets udvikling. Der er dog i øjeblikket begrænsede data vedrørende den metaboliske skæbne og optimale dosis af supplerende vitamin B12 og dets forhold til vitamin B12-status under graviditet.

Dette er et enkelt-blindet, stratificeret, dosisvarierende forsøg med moders vitamin B12-tilskud under graviditet, som vil blive udført på Ifakara Health Institute Bagamoyo Clinical Trial Unit i Tanzania. Efterforskerne vil indskrive 40 gravide kvinder (svangerskabsalder 25-28 uger) og 10 ikke-gravide kvinder (sammenligningsgruppe). Deltagerne vil blive blindet for dosering (2,6, 10 og 50 µg), og tilskud vil blive givet i seks uger.

Med dette forsøg sigter efterforskerne på at øge vores forståelse af vitamin B12 biotilgængelighed under graviditet hos personer med tilstrækkelig og utilstrækkelig baseline B12 status, identificere prioriterede dosisregimer af vitamin B12 under graviditet til undersøgelse i senere fase kliniske forsøg, der skal udføres i populationer, hvor vitamin B12 B12-insufficiens eller -mangel er almindelig, og identificere biomarkører for vitamin B12-indtag passende til graviditet.

Studieoversigt

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

50

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

  • Navn: Omar Lweno, Dr.
  • Telefonnummer: +255 787 428 190
  • E-mail: olweno@ihi.or.tz

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

      • Bagamoyo, Tanzania
        • Ifakara Health Institute Bagamoyo Clinical Trial Unit (BCTU)

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 45 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterierne for gravide kvinder er som følger:

  • Gravid kvinde
  • Har en estimeret gestationsalder på 25 til 28 uger ved studiestart
  • Er mellem 18 og 45 år
  • Bor i studieområdet og planlægger ikke at rejse uden for studieområdet i forsøgets varighed
  • Giver samtykke til at deltage i forsøget

Udelukkelseskriterierne for gravide kvinder er som følger:

  • Kendt flerfoldsgraviditet (f.eks. tvillinger, trillinger)
  • Har svær anæmi (hæmoglobin <7 g/dL)
  • Har før-graviditet eller tidlig graviditet Body Mass Index ≥ 35 kg/m2
  • Har en selvrapporteret før-graviditetshistorie med type II diabetes mellitus, hypertension eller hyperkolesterolæmi.
  • Har i øjeblikket diagnosticeret præeklampsi eller eklampsi.
  • Har i øjeblikket diagnosticeret svangerskabsdiabetes.
  • Har i øjeblikket diagnosticeret nyre-, lever-, autoimmune eller blødningssygdomme. Efterforskerne vil også vurdere alle kvinder for kliniske tegn på leversygdom, herunder: gulsot eller gulfarvning af hud/sklera/slimhinde, ømhed eller smerter i højre øvre kvadrant. Alle kvinder vil få en leverfunktionstest, uanset de kliniske tegn på leversygdom. Testene omfatter: serum alanin aminotransferase (ALT) og serum aspartat aminotransferase (AST). Unormal leverfunktion er defineret som følgende i denne undersøgelse for kvinder, som investigatorerne screenede i løbet af 2. trimester (25-26 uger), ALAT under 2 eller over 33 U/L eller ASAT under 3 eller over 33 U/L; for kvinder screenet i 3. trimester (27-28 uger), ALAT under 2 eller over 25 U/L eller ASAT under 4 eller over 32 U/L (25). Personer med leversygdom eller unormal leverfunktion vil blive udelukket fra undersøgelsen og henvist til behandling.
  • Har i øjeblikket diagnosticeret kongestiv hjerteinsufficiens. Efterforskerne vil først se efter kliniske tegn på hjertesvigt, og efterforskerne vil fokusere på følgende: i) Træthed med begrænsning i udførelsen af ​​normale aktiviteter; ii) Hoste, hvæsende vejrtrækning og vejrtrækningsbesvær på grund af lungeoverbelastning; iii) Hævelse af ankler, fødder og ben; og iv) Åndenød især når man ligger fladt. Efterforskerne vil kun udføre laboratorietests for dem, der har klinisk manifestation, og henvise dem til passende og rettidig behandling.
  • Har en historie med betydelige gastrointestinale operationer, såsom fedmekirurgi, kolecystektomi eller andre kirurgiske indgreb, der påvirker mave, lever, galdekanaler og/eller tyndtarm, som kan forstyrre enterohepatisk genanvendelse af vitamin B12.
  • Har en tilstand, der kræver brug af følgende medicin: H2-blokkere, protonpumpehæmmere eller prokinetiske midler.
  • Rapporterer regelmæssig brug af et højdosis vitamin B12-tilskud i håndkøb. (Dette kriterium refererer ikke til normale prænatale vitamintilskud, som typisk omfatter ca. 1 RDA vitamin B12 eller 2,6 ug vitamin B12. Kvinder, der bruger multiple mikronæringstilskud, eller MMS, er kvalificerede til undersøgelsen).
  • Rapporterer cigaretrygning eller tobakstygning
  • Rapporterer stort alkoholforbrug (>3 drinks om dagen eller >7 drinks om ugen)
  • Aktuel malariainfektion (pr. hurtig diagnostik)
  • HIV/AIDS-infektion (på grund af potentiel interaktion mellem første-line antiretroviralt dolutegravir og multivitaminer, der har vist sig at reducere dolutegravireksponeringen med ca. 33%).
  • Har en kendt allergi over for majs eller hydroxyethylstivelse (HES).

Inklusionskriterierne for ikke-gravide kvinder er som følger:

  • Er mellem 18 og 45 år.
  • Bor i studieområdet og planlægger ikke at rejse uden for studieområdet i forsøgets varighed
  • Giver samtykke til at deltage i forsøget

Udelukkelseskriterierne for ikke-gravide kvinder er som følger:

  • Har svær anæmi (hæmoglobin <8 g/dL)
  • Har Body Mass Index ≥ 35 kg/m2
  • Har en selvrapporteret diagnose af type II diabetes mellitus, hypertension eller hyperkolesterolæmi.
  • Har i øjeblikket diagnosticeret nyre-, lever-, autoimmune eller blødningssygdomme. Efterforskerne vil også vurdere alle kvinder for kliniske tegn på leversygdom, herunder: gulsot eller gulfarvning af hud/sklera/slimhinde, ømhed eller smerter i højre øvre kvadrant. Enhver kvinde med kliniske tegn på leversygdom vil blive givet en leverfunktionstest inklusive: ALT, AST (26,27). De med leversygdom vil blive udelukket fra undersøgelsen og henvist til behandling.
  • Har i øjeblikket diagnosticeret kongestiv hjerteinsufficiens.
  • Har en historie med betydelige gastrointestinale operationer, såsom fedmekirurgi, kolecystektomi eller andre kirurgiske indgreb, der påvirker mave, lever, galdekanaler og/eller tyndtarm, som kan forstyrre enterohepatisk genanvendelse af vitamin B12.
  • Har en tilstand, der kræver brug af følgende medicin: H2-blokkere, protonpumpehæmmere eller prokinetiske midler.
  • Rapporterer regelmæssig brug af et højdosis vitamin B12-tilskud i håndkøb.
  • Rapporterer cigaretrygning eller tobakstygning
  • Rapporterer stort alkoholforbrug (>3 drinks om dagen eller >7 drinks om ugen)
  • Aktuel malariainfektion (pr. hurtig diagnostik)
  • HIV/AIDS-infektion (på grund af potentiel interaktion mellem første-line antiretroviralt dolutegravir og multivitaminer, der har vist sig at reducere dolutegravireksponeringen med ca. 33%).
  • Har en kendt allergi over for majs eller hydroxyethylstivelse (HES).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Dosis 1 (2,6 µg)
Tilsætning af vitamin B12 i en dosis på 2,6 µg
Der er fire grupper af kvinder (n = 20 i alt), som vil modtage B12-dosering én gang dagligt, inklusive gruppe 1a (tilstrækkelig baseline B12, gravid), gruppe 1b (tilstrækkelig baseline B12, ikke-gravide), gruppe 1c (utilstrækkelig baseline B12, gravid), og gruppe 1d (utilstrækkelig baseline B12, ikke-gravid).
Aktiv komparator: Dosis 2 (10 µg)
Tilsætning af vitamin B12 i en dosis på 10 µg
Der er to grupper af kvinder (n = 10 i alt), som vil modtage B12-dosering én gang dagligt, herunder gruppe 2a (tilstrækkelig baseline B12, gravid) og gruppe 2b (utilstrækkelig baseline B12, gravid).
Aktiv komparator: Dosis 3 (50 µg)
Tilsætning af vitamin B12 i en dosis på 50 µg
Deltagerne (n = 20 i alt) vil blive tilfældigt tildelt til at modtage enten en B12-dosis én gang dagligt eller en B12-dosis to gange om dagen. De fire grupper på dette dosisniveau inkluderer: gruppe 3a (tilstrækkelig baseline B12, gravid, Q12), gruppe 3b (tilstrækkelig baseline B12, Q24), gruppe 3c (utilstrækkelig baseline B12, gravid, Q12), gruppe 3d (utilstrækkelig baseline B12, Q24).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Vurdering af steady state farmakokinetik af B12 ved oral administration til gravide kvinder.
Tidsramme: Over 4 uger
De sparsomme vitamin B12 niveauer i serum målt over 4 uger ved flere lejligheder vil blive brugt til at evaluere akkumuleringsforholdet (steady state B12 niveau/baseline B12 niveau) og relativ biotilgængelighed mellem de tre doser af B12. Steady state B12-niveauerne vil blive evalueret beskrivende mellem de tre forskellige doser (2,6 ug, 10 ug og 50 ug), forskellig baseline B12-status (tilstrækkelig og utilstrækkelig), graviditetsstatus (gravid og ikke-gravid) og andre emnespecifikke prognostiske faktorer.
Over 4 uger
Vurdering af steady state farmakokinetik af B12 ved oral administration til gravide kvinder.
Tidsramme: Over 4 uger
Prøveudtagningen af ​​holotranscobalamin II målt over 4 uger ved flere lejligheder vil blive brugt til at evaluere absorption og disposition af B12. Den gennemsnitlige ændring fra baseline steady state B12-niveauer hos gravide kvinder vil blive beregnet for de tre dosiskohorter, og størrelsen af ​​forskellen (fold-ændring) i gennemsnitlig ændring fra baseline steady state B12-niveauer mellem doser vil blive sammenlignet beskrivende. Derudover vil andelen af ​​forsøgspersoner, der opnåede eller opretholdt tilstrækkelig B12-status, blive vurderet for hver af de tre dosiskohorter. En dosis med en højere foldforskel (fra 2,6 ug) og en højere andel af kvinder på tilstrækkelig status vil blive identificeret som et prioriteret B12-dosisregime. Forskerne vil bruge metabolomics, proteomics og genomics til at identificere nye biomarkører, der mere robust og følsomt kan afspejle vitamin B12-status end konventionelle markører.
Over 4 uger
Vurdering af steady state farmakokinetik af B12 ved oral administration til gravide kvinder.
Tidsramme: Over 4 uger
Prøveudtagningen af ​​forholdet mellem serum B12 og holotranscobalamin målt over 4 uger ved flere lejligheder vil blive brugt til at evaluere absorption og disposition af B12. Den gennemsnitlige ændring fra baseline steady state B12-niveauer hos gravide kvinder vil blive beregnet for de tre dosiskohorter, og størrelsen af ​​forskellen (fold-ændring) i gennemsnitlig ændring fra baseline steady state B12-niveauer mellem doser vil blive sammenlignet beskrivende. Derudover vil andelen af ​​forsøgspersoner, der opnåede eller opretholdt tilstrækkelig B12-status, blive vurderet for hver af de tre dosiskohorter. En dosis med en højere foldforskel (fra 2,6 ug) og en højere andel af kvinder på tilstrækkelig status vil blive identificeret som et prioriteret B12-dosisregime. Forskerne vil bruge metabolomics, proteomics og genomics til at identificere nye biomarkører, der mere robust og følsomt kan afspejle vitamin B12-status end konventionelle markører.
Over 4 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Vurdering af serum methylmalonsyre (MMA)
Tidsramme: På dag 29
På dag 29
Vurdering af serum og urinhomocystein
Tidsramme: På dag 29
På dag 29
Vurdering af hæmatologisk respons: hæmoglobin
Tidsramme: På dag 29
På dag 29
Vurdering af hæmatologisk respons: hæmatokrit
Tidsramme: På dag 29
På dag 29
Vurdering af hæmatologisk respons: erytrocyttal
Tidsramme: På dag 29
På dag 29
Vurdering af hæmatologisk respons: middel cellevolumen
Tidsramme: På dag 29
På dag 29
Vurdering af hæmatologisk respons: retikulocyttal
Tidsramme: På dag 29
På dag 29

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

5. juni 2023

Primær færdiggørelse (Faktiske)

15. januar 2024

Studieafslutning (Anslået)

1. maj 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. juni 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. juni 2022

Først opslået (Faktiske)

22. juni 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. februar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. februar 2024

Sidst verificeret

1. februar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Vitamin B 12 mangel

Kliniske forsøg med Vitamin B12 2,6 µg

3
Abonner