- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05426395
Vitamin B12-dosiseskaleringsforsøg under graviditet (MM4MN-B12)
Enkeltblindet, stratificeret, multiple stigende dosisforsøg for at vurdere farmakokinetik og identificere optimal dosis af vitamin B12 under graviditet i Tanzania
Vitamin B12 er en cofaktor for 2 enzymer, der har essentielle funktioner i graviditeten, både for mødres sundhed og for fostrets udvikling. Der er dog i øjeblikket begrænsede data vedrørende den metaboliske skæbne og optimale dosis af supplerende vitamin B12 og dets forhold til vitamin B12-status under graviditet.
Dette er et enkelt-blindet, stratificeret, dosisvarierende forsøg med moders vitamin B12-tilskud under graviditet, som vil blive udført på Ifakara Health Institute Bagamoyo Clinical Trial Unit i Tanzania. Efterforskerne vil indskrive 40 gravide kvinder (svangerskabsalder 25-28 uger) og 10 ikke-gravide kvinder (sammenligningsgruppe). Deltagerne vil blive blindet for dosering (2,6, 10 og 50 µg), og tilskud vil blive givet i seks uger.
Med dette forsøg sigter efterforskerne på at øge vores forståelse af vitamin B12 biotilgængelighed under graviditet hos personer med tilstrækkelig og utilstrækkelig baseline B12 status, identificere prioriterede dosisregimer af vitamin B12 under graviditet til undersøgelse i senere fase kliniske forsøg, der skal udføres i populationer, hvor vitamin B12 B12-insufficiens eller -mangel er almindelig, og identificere biomarkører for vitamin B12-indtag passende til graviditet.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Omar Lweno, Dr.
- Telefonnummer: +255 787 428 190
- E-mail: olweno@ihi.or.tz
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Emily R Smith, Dr.
- Telefonnummer: +12029943589
- E-mail: emilysmith@gwu.edu
Studiesteder
-
-
-
Bagamoyo, Tanzania
- Ifakara Health Institute Bagamoyo Clinical Trial Unit (BCTU)
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterierne for gravide kvinder er som følger:
- Gravid kvinde
- Har en estimeret gestationsalder på 25 til 28 uger ved studiestart
- Er mellem 18 og 45 år
- Bor i studieområdet og planlægger ikke at rejse uden for studieområdet i forsøgets varighed
- Giver samtykke til at deltage i forsøget
Udelukkelseskriterierne for gravide kvinder er som følger:
- Kendt flerfoldsgraviditet (f.eks. tvillinger, trillinger)
- Har svær anæmi (hæmoglobin <7 g/dL)
- Har før-graviditet eller tidlig graviditet Body Mass Index ≥ 35 kg/m2
- Har en selvrapporteret før-graviditetshistorie med type II diabetes mellitus, hypertension eller hyperkolesterolæmi.
- Har i øjeblikket diagnosticeret præeklampsi eller eklampsi.
- Har i øjeblikket diagnosticeret svangerskabsdiabetes.
- Har i øjeblikket diagnosticeret nyre-, lever-, autoimmune eller blødningssygdomme. Efterforskerne vil også vurdere alle kvinder for kliniske tegn på leversygdom, herunder: gulsot eller gulfarvning af hud/sklera/slimhinde, ømhed eller smerter i højre øvre kvadrant. Alle kvinder vil få en leverfunktionstest, uanset de kliniske tegn på leversygdom. Testene omfatter: serum alanin aminotransferase (ALT) og serum aspartat aminotransferase (AST). Unormal leverfunktion er defineret som følgende i denne undersøgelse for kvinder, som investigatorerne screenede i løbet af 2. trimester (25-26 uger), ALAT under 2 eller over 33 U/L eller ASAT under 3 eller over 33 U/L; for kvinder screenet i 3. trimester (27-28 uger), ALAT under 2 eller over 25 U/L eller ASAT under 4 eller over 32 U/L (25). Personer med leversygdom eller unormal leverfunktion vil blive udelukket fra undersøgelsen og henvist til behandling.
- Har i øjeblikket diagnosticeret kongestiv hjerteinsufficiens. Efterforskerne vil først se efter kliniske tegn på hjertesvigt, og efterforskerne vil fokusere på følgende: i) Træthed med begrænsning i udførelsen af normale aktiviteter; ii) Hoste, hvæsende vejrtrækning og vejrtrækningsbesvær på grund af lungeoverbelastning; iii) Hævelse af ankler, fødder og ben; og iv) Åndenød især når man ligger fladt. Efterforskerne vil kun udføre laboratorietests for dem, der har klinisk manifestation, og henvise dem til passende og rettidig behandling.
- Har en historie med betydelige gastrointestinale operationer, såsom fedmekirurgi, kolecystektomi eller andre kirurgiske indgreb, der påvirker mave, lever, galdekanaler og/eller tyndtarm, som kan forstyrre enterohepatisk genanvendelse af vitamin B12.
- Har en tilstand, der kræver brug af følgende medicin: H2-blokkere, protonpumpehæmmere eller prokinetiske midler.
- Rapporterer regelmæssig brug af et højdosis vitamin B12-tilskud i håndkøb. (Dette kriterium refererer ikke til normale prænatale vitamintilskud, som typisk omfatter ca. 1 RDA vitamin B12 eller 2,6 ug vitamin B12. Kvinder, der bruger multiple mikronæringstilskud, eller MMS, er kvalificerede til undersøgelsen).
- Rapporterer cigaretrygning eller tobakstygning
- Rapporterer stort alkoholforbrug (>3 drinks om dagen eller >7 drinks om ugen)
- Aktuel malariainfektion (pr. hurtig diagnostik)
- HIV/AIDS-infektion (på grund af potentiel interaktion mellem første-line antiretroviralt dolutegravir og multivitaminer, der har vist sig at reducere dolutegravireksponeringen med ca. 33%).
- Har en kendt allergi over for majs eller hydroxyethylstivelse (HES).
Inklusionskriterierne for ikke-gravide kvinder er som følger:
- Er mellem 18 og 45 år.
- Bor i studieområdet og planlægger ikke at rejse uden for studieområdet i forsøgets varighed
- Giver samtykke til at deltage i forsøget
Udelukkelseskriterierne for ikke-gravide kvinder er som følger:
- Har svær anæmi (hæmoglobin <8 g/dL)
- Har Body Mass Index ≥ 35 kg/m2
- Har en selvrapporteret diagnose af type II diabetes mellitus, hypertension eller hyperkolesterolæmi.
- Har i øjeblikket diagnosticeret nyre-, lever-, autoimmune eller blødningssygdomme. Efterforskerne vil også vurdere alle kvinder for kliniske tegn på leversygdom, herunder: gulsot eller gulfarvning af hud/sklera/slimhinde, ømhed eller smerter i højre øvre kvadrant. Enhver kvinde med kliniske tegn på leversygdom vil blive givet en leverfunktionstest inklusive: ALT, AST (26,27). De med leversygdom vil blive udelukket fra undersøgelsen og henvist til behandling.
- Har i øjeblikket diagnosticeret kongestiv hjerteinsufficiens.
- Har en historie med betydelige gastrointestinale operationer, såsom fedmekirurgi, kolecystektomi eller andre kirurgiske indgreb, der påvirker mave, lever, galdekanaler og/eller tyndtarm, som kan forstyrre enterohepatisk genanvendelse af vitamin B12.
- Har en tilstand, der kræver brug af følgende medicin: H2-blokkere, protonpumpehæmmere eller prokinetiske midler.
- Rapporterer regelmæssig brug af et højdosis vitamin B12-tilskud i håndkøb.
- Rapporterer cigaretrygning eller tobakstygning
- Rapporterer stort alkoholforbrug (>3 drinks om dagen eller >7 drinks om ugen)
- Aktuel malariainfektion (pr. hurtig diagnostik)
- HIV/AIDS-infektion (på grund af potentiel interaktion mellem første-line antiretroviralt dolutegravir og multivitaminer, der har vist sig at reducere dolutegravireksponeringen med ca. 33%).
- Har en kendt allergi over for majs eller hydroxyethylstivelse (HES).
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Aktiv komparator: Dosis 1 (2,6 µg)
Tilsætning af vitamin B12 i en dosis på 2,6 µg
|
Der er fire grupper af kvinder (n = 20 i alt), som vil modtage B12-dosering én gang dagligt, inklusive gruppe 1a (tilstrækkelig baseline B12, gravid), gruppe 1b (tilstrækkelig baseline B12, ikke-gravide), gruppe 1c (utilstrækkelig baseline B12, gravid), og gruppe 1d (utilstrækkelig baseline B12, ikke-gravid).
|
Aktiv komparator: Dosis 2 (10 µg)
Tilsætning af vitamin B12 i en dosis på 10 µg
|
Der er to grupper af kvinder (n = 10 i alt), som vil modtage B12-dosering én gang dagligt, herunder gruppe 2a (tilstrækkelig baseline B12, gravid) og gruppe 2b (utilstrækkelig baseline B12, gravid).
|
Aktiv komparator: Dosis 3 (50 µg)
Tilsætning af vitamin B12 i en dosis på 50 µg
|
Deltagerne (n = 20 i alt) vil blive tilfældigt tildelt til at modtage enten en B12-dosis én gang dagligt eller en B12-dosis to gange om dagen.
De fire grupper på dette dosisniveau inkluderer: gruppe 3a (tilstrækkelig baseline B12, gravid, Q12), gruppe 3b (tilstrækkelig baseline B12, Q24), gruppe 3c (utilstrækkelig baseline B12, gravid, Q12), gruppe 3d (utilstrækkelig baseline B12, Q24).
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Vurdering af steady state farmakokinetik af B12 ved oral administration til gravide kvinder.
Tidsramme: Over 4 uger
|
De sparsomme vitamin B12 niveauer i serum målt over 4 uger ved flere lejligheder vil blive brugt til at evaluere akkumuleringsforholdet (steady state B12 niveau/baseline B12 niveau) og relativ biotilgængelighed mellem de tre doser af B12.
Steady state B12-niveauerne vil blive evalueret beskrivende mellem de tre forskellige doser (2,6 ug, 10 ug og 50 ug), forskellig baseline B12-status (tilstrækkelig og utilstrækkelig), graviditetsstatus (gravid og ikke-gravid) og andre emnespecifikke prognostiske faktorer.
|
Over 4 uger
|
Vurdering af steady state farmakokinetik af B12 ved oral administration til gravide kvinder.
Tidsramme: Over 4 uger
|
Prøveudtagningen af holotranscobalamin II målt over 4 uger ved flere lejligheder vil blive brugt til at evaluere absorption og disposition af B12.
Den gennemsnitlige ændring fra baseline steady state B12-niveauer hos gravide kvinder vil blive beregnet for de tre dosiskohorter, og størrelsen af forskellen (fold-ændring) i gennemsnitlig ændring fra baseline steady state B12-niveauer mellem doser vil blive sammenlignet beskrivende.
Derudover vil andelen af forsøgspersoner, der opnåede eller opretholdt tilstrækkelig B12-status, blive vurderet for hver af de tre dosiskohorter.
En dosis med en højere foldforskel (fra 2,6 ug) og en højere andel af kvinder på tilstrækkelig status vil blive identificeret som et prioriteret B12-dosisregime.
Forskerne vil bruge metabolomics, proteomics og genomics til at identificere nye biomarkører, der mere robust og følsomt kan afspejle vitamin B12-status end konventionelle markører.
|
Over 4 uger
|
Vurdering af steady state farmakokinetik af B12 ved oral administration til gravide kvinder.
Tidsramme: Over 4 uger
|
Prøveudtagningen af forholdet mellem serum B12 og holotranscobalamin målt over 4 uger ved flere lejligheder vil blive brugt til at evaluere absorption og disposition af B12.
Den gennemsnitlige ændring fra baseline steady state B12-niveauer hos gravide kvinder vil blive beregnet for de tre dosiskohorter, og størrelsen af forskellen (fold-ændring) i gennemsnitlig ændring fra baseline steady state B12-niveauer mellem doser vil blive sammenlignet beskrivende.
Derudover vil andelen af forsøgspersoner, der opnåede eller opretholdt tilstrækkelig B12-status, blive vurderet for hver af de tre dosiskohorter.
En dosis med en højere foldforskel (fra 2,6 ug) og en højere andel af kvinder på tilstrækkelig status vil blive identificeret som et prioriteret B12-dosisregime.
Forskerne vil bruge metabolomics, proteomics og genomics til at identificere nye biomarkører, der mere robust og følsomt kan afspejle vitamin B12-status end konventionelle markører.
|
Over 4 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Vurdering af serum methylmalonsyre (MMA)
Tidsramme: På dag 29
|
På dag 29
|
Vurdering af serum og urinhomocystein
Tidsramme: På dag 29
|
På dag 29
|
Vurdering af hæmatologisk respons: hæmoglobin
Tidsramme: På dag 29
|
På dag 29
|
Vurdering af hæmatologisk respons: hæmatokrit
Tidsramme: På dag 29
|
På dag 29
|
Vurdering af hæmatologisk respons: erytrocyttal
Tidsramme: På dag 29
|
På dag 29
|
Vurdering af hæmatologisk respons: middel cellevolumen
Tidsramme: På dag 29
|
På dag 29
|
Vurdering af hæmatologisk respons: retikulocyttal
Tidsramme: På dag 29
|
På dag 29
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- MM4MN-B12 2022
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Vitamin B 12 mangel
-
Washington University School of MedicineUniversity of California, Davis; Universidad San Francisco de Quito; Pan...AfsluttetCholin mangel | Vitamin B-12 mangel | Lipidmangel | AminosyremangelEcuador
-
USDA, Western Human Nutrition Research CenterAfsluttet
-
University Children's Hospital, ZurichAktiv, ikke rekrutterendeVitamin B 12 mangelØstrig, Tyskland
-
University of British ColumbiaDairy Farmers of CanadaAfsluttetVitamin B 12 mangelCanada
-
Haukeland University HospitalNorwegian Foundation for Health and Rehabilitation; Foundation to Promote...AfsluttetVitamin B 12 mangelNorge
-
Sykehuset Innlandet HFUniversity of Oslo; University of Bergen; Inland Norway University of Applied...Rekruttering
-
University Hospital, Basel, SwitzerlandAfsluttet
-
Marmara UniversityAfsluttet
-
Gerencia de Atención Primaria, MadridInstituto de Salud Carlos IIIAfsluttet
-
University Hospital, Basel, SwitzerlandUniversity of Basel; Aarelab AGAfsluttet
Kliniske forsøg med Vitamin B12 2,6 µg
-
University of UlsterUniversity of Bergen; University of Dublin, Trinity CollegeAfsluttet
-
University Hospital, Basel, SwitzerlandUniversity of Basel; Aarelab AGAfsluttet
-
Physicians Committee for Responsible MedicineAfsluttetDiabetisk neuropatiForenede Stater
-
University of California, San FranciscoUniversity of California, Davis; Arkansas Children's Hospital Research...AfsluttetAutistisk lidelseForenede Stater
-
Meir Medical CenterAfsluttetTilbagevendende aftøs stomatitisIsrael
-
Northwell HealthAfsluttetParkinsons sygdomForenede Stater
-
Emory UniversityNational Institutes of Health (NIH)AfsluttetParkinsons sygdomForenede Stater
-
Aristotle University Of ThessalonikiUniversity of Sheffield; University Hospital TuebingenAfsluttetDiabetes mellitus | Diabetisk fod | Diabetiske neuropatier | Diabetisk komplikationGrækenland
-
Haukeland University HospitalNorwegian Foundation for Health and Rehabilitation; Foundation to Promote...Afsluttet
-
Wageningen UniversityZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and DevelopmentAfsluttetKognitiv tilbagegang | Kognitive symptomerHolland