Vitamin-B12-Dosiseskalationsstudie in der Schwangerschaft (MM4MN-B12)

Die Einschlusskriterien für schwangere Frauen sind wie folgt:

• Schwangere Frau
• Hat zu Beginn der Studie ein geschätztes Gestationsalter von 25 bis 28 Wochen
• Ist zwischen 18 und 45 Jahre alt
• Lebt im Studiengebiet und plant nicht, für die Dauer der Studie außerhalb des Studiengebiets zu reisen
• Zustimmung zur Teilnahme an der Studie

Die Ausschlusskriterien für Schwangere sind wie folgt:

• Bekannte Mehrlingsschwangerschaft (z. Zwillinge, Drillinge)
• Hat schwere Anämie (Hämoglobin <7 g/dl)
• Hat einen Body-Mass-Index vor oder in der Frühschwangerschaft von ≥ 35 kg/m2
• Hat eine selbstberichtete Vorgeschichte von Diabetes mellitus Typ II, Bluthochdruck oder Hypercholesterinämie vor der Schwangerschaft.
• Hat derzeit eine diagnostizierte Präeklampsie oder Eklampsie.
• Hat derzeit Schwangerschaftsdiabetes diagnostiziert.
• Hat derzeit eine diagnostizierte Nieren-, Leber-, Autoimmun- oder Blutungsstörung. Die Prüfärzte werden auch alle Frauen auf klinische Anzeichen einer Lebererkrankung untersuchen, einschließlich: Gelbsucht oder Gelbfärbung von Haut/Sklera/Schleimhaut, Empfindlichkeit oder Schmerzen im rechten oberen Quadranten. Bei allen Frauen wird unabhängig von klinischen Anzeichen einer Lebererkrankung ein Leberfunktionstest durchgeführt. Die Tests umfassen: Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT) und Serum-Aspartat-Aminotransferase (AST). Abnormale Leberfunktion ist in dieser Studie für Frauen, die von den Prüfärzten während des 2. Trimesters (25-26 Wochen) untersucht wurden, wie folgt definiert: ALT unter 2 oder über 33 U/l oder AST unter 3 oder über 33 U/l; für Frauen, die während des 3. Trimesters (27-28 Wochen) gescreent wurden, ALT unter 2 oder über 25 U/l oder AST unter 4 oder über 32 U/l (25). Personen mit Lebererkrankungen oder Leberfunktionsstörungen werden von der Studie ausgeschlossen und zur Behandlung überwiesen.
• Hat derzeit eine diagnostizierte kongestive Herzinsuffizienz. Die Prüfärzte werden zunächst nach klinischen Anzeichen einer Herzinsuffizienz suchen und sich auf Folgendes konzentrieren: i) Müdigkeit mit eingeschränkter Ausführung normaler Aktivitäten; ii) Husten, Keuchen und Atembeschwerden aufgrund von Lungenstauung; iii) Schwellung von Knöcheln, Füßen und Beinen; und iv) Kurzatmigkeit, besonders wenn man flach liegt. Die Ermittler werden Labortests nur für diejenigen durchführen, die eine klinische Manifestation haben, und sie an eine angemessene und rechtzeitige Behandlung verweisen.
• Hat eine Vorgeschichte von bedeutenden Magen-Darm-Operationen, wie Adipositaschirurgie, Cholezystektomie oder anderen chirurgischen Eingriffen, die den Magen, die Leber, die Gallenwege und/oder den Dünndarm betreffen und die das enterohepatische Recycling von Vitamin B12 stören können.
• Hat einen Zustand, der die Verwendung der folgenden Medikamente erfordert: H2-Blocker, Protonenpumpenhemmer oder prokinetische Mittel.
• Berichtet über die regelmäßige Einnahme einer rezeptfreien, hochdosierten Vitamin-B12-Ergänzung. (Dieses Kriterium bezieht sich nicht auf normale vorgeburtliche Vitaminpräparate, die typischerweise etwa 1 RDA Vitamin B12 oder 2,6 ug Vitamin B12 enthalten. Frauen, die mehrere Mikronährstoff-Ergänzungen oder MMS verwenden, sind für die Studie geeignet).
• Berichtet über das Rauchen von Zigaretten oder das Kauen von Tabak
• Berichtet über starken Alkoholkonsum (> 3 Getränke pro Tag oder > 7 Getränke pro Woche)
• Aktuelle Malariainfektion (per Schnelldiagnostik)
• HIV/AIDS-Infektion (aufgrund einer potenziellen Wechselwirkung zwischen antiretroviralem Dolutegravir der ersten Wahl und Multivitaminen, die die Dolutegravir-Exposition nachweislich um etwa 33 % verringert).
• Hat eine bekannte Allergie gegen Mais oder Hydroxyethylstärke (HES).

Die Einschlusskriterien für nicht schwangere Frauen lauten wie folgt:

• Ist zwischen 18 und 45 Jahre alt.
• Lebt im Studiengebiet und plant nicht, für die Dauer der Studie außerhalb des Studiengebiets zu reisen
• Zustimmung zur Teilnahme an der Studie

Die Ausschlusskriterien für nicht schwangere Frauen sind wie folgt:

• Hat schwere Anämie (Hämoglobin <8 g/dl)
• Hat einen Body-Mass-Index ≥ 35 kg/m2
• Hat eine selbstberichtete Diagnose von Diabetes mellitus Typ II, Bluthochdruck oder Hypercholesterinämie.
• Hat derzeit eine diagnostizierte Nieren-, Leber-, Autoimmun- oder Blutungsstörung. Die Prüfärzte werden auch alle Frauen auf klinische Anzeichen einer Lebererkrankung untersuchen, einschließlich: Gelbsucht oder Gelbfärbung von Haut/Sklera/Schleimhaut, Empfindlichkeit oder Schmerzen im rechten oberen Quadranten. Jede Frau mit klinischen Anzeichen einer Lebererkrankung wird einem Leberfunktionstest unterzogen, einschließlich: ALT, AST (26,27). Personen mit Lebererkrankungen werden von der Studie ausgeschlossen und zur Behandlung überwiesen.
• Hat derzeit eine diagnostizierte kongestive Herzinsuffizienz.
• Hat eine Vorgeschichte von bedeutenden Magen-Darm-Operationen, wie Adipositaschirurgie, Cholezystektomie oder anderen chirurgischen Eingriffen, die den Magen, die Leber, die Gallenwege und/oder den Dünndarm betreffen und die das enterohepatische Recycling von Vitamin B12 stören können.
• Hat einen Zustand, der die Verwendung der folgenden Medikamente erfordert: H2-Blocker, Protonenpumpenhemmer oder prokinetische Mittel.
• Berichtet über die regelmäßige Einnahme einer rezeptfreien, hochdosierten Vitamin-B12-Ergänzung.
• Berichtet über das Rauchen von Zigaretten oder das Kauen von Tabak
• Berichtet über starken Alkoholkonsum (> 3 Getränke pro Tag oder > 7 Getränke pro Woche)
• Aktuelle Malariainfektion (per Schnelldiagnostik)
• HIV/AIDS-Infektion (aufgrund einer potenziellen Wechselwirkung zwischen antiretroviralem Dolutegravir der ersten Wahl und Multivitaminen, die die Dolutegravir-Exposition nachweislich um etwa 33 % verringert).
• Hat eine bekannte Allergie gegen Mais oder Hydroxyethylstärke (HES).