Undersøgelse af selvforstærkende messenger-ribonukleinsyre (samRNA)-vacciner mod COVID-19 hos raske voksne og mennesker, der lever med humant immundefektvirus (HIV)
8. marts 2024 opdateret af: Gritstone bio, Inc.
Et fase 1 SARS-CoV-2-vaccinestudie for at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af GRT-R912, GRT-R914 og GRT-R918 administreret som førstegangs- og/eller boost hos raske voksne deltagere og mennesker, der lever med HIV
Det primære mål er at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af samRNA-vacciner GRT-R912, GRT-R914 og GRT-R918, når de administreres som prime og/eller boost hos raske voksne deltagere, der er naive for alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV- 2), SARS-CoV-2-rekonvalescent, tidligere vaccinerede eller ikke-vaccinerede deltagere og mennesker, der lever med HIV (PLWH) eller HIV-negative.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Dette kliniske fase 1-forsøg (CORAL-CEPI) vil vurdere potentialet for andengenerationsvacciner mod Coronavirus Disease 2019 (COVID-19).
Disse vacciner anvender en kodonoptimeret Spike (S)-kassette med yderligere T-celleepitoper (TCE) (kassette S-TCE), der dækker flere epitoper fra ikke-spike-proteiner for sikkert at drive stærke, brede og holdbare B-celler og T-cellers immunrespons til SARS-CoV-2.
Dette forsøg vil vurdere potentialet for at generere B-celle- og T-celle-responser mod SARS-CoV-2 hos både mennesker, der lever med HIV (PLWH) og HIV-negative deltagere, hos deltagere, der tidligere har været inficeret med SARS-CoV-2, og dem, der er naive over for SARS-CoV-2, hvilket betyder, at de hverken er blevet inficeret med eller vaccineret mod SARS-CoV-2.
GRT-R912, GRT-R914 og GRT-R918 er vacciner, der anvender en samRNA-vektor baseret og administreret som enten en enkelt dosis eller to dosis regime, hvilket giver mulighed for en potent, single-modalitet tilgang.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
342
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Johannesburg, Sydafrika
- Newtown Clinical Research Centre
-
Johannesburg, Sydafrika
- WITS RHI Shandukani Research Centre
-
Johannesburg, Sydafrika
- Wits Vaccines & Infections Diseases Analytics (VIDA) Research Unit
-
Pretoria, Sydafrika
- Setshaba Research Center
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mand eller ikke-gravid kvinde mindst 18 år og højst 65 år ved tilmelding (kun del A, B og C).
- Ingen tidligere SARS-CoV-2-infektion eller genoprettet.
- HIV-negativ status bekræftet ved laboratorietest.
Yderligere inklusionskriterier for PLWH:
- Serumpositiv HIV-test eller anamnese med HIV-infektion.
- På antiretroviral behandling i mindst 3 måneder før screening og klinisk stabil.
Yderligere inklusionskriterier for del D (GRT-R918):
- Mand eller ikke-gravid kvinde mellem 18 og
- Mand eller ikke-gravid kvinde over eller lig med 60 år ved indskrivning.
- Modtog enhver godkendt SARS-CoV-2-vaccineserie mindst 2 måneder før studievaccinen.
Ekskluderingskriterier:
- Aktuel aktiv infektion med COVID-19.
- Positiv for SARS-CoV-2 ved nasal podningspolymerasekædereaktion (PCR) ved screening.
- Modtager i øjeblikket behandling eller forebyggende midler med aktivitet mod SARS-CoV-2.
- Ammer, er gravid eller planlægger at blive gravid i løbet af undersøgelsen.
- Modtaget eller planlægger at modtage en SARS-CoV-2-vaccine (inklusive boost) i løbet af undersøgelsesperioden (undtagen del D).
- Modtaget eller planlægger at modtage enhver levende, svækket vaccine inden for 28 dage før eller efter undersøgelsesvaccination.
- Modtaget eller planlægger at modtage enhver underenhed eller dræbt vaccine inden for 14 dage før eller efter vaccination.
- Modtaget eller planlægger at modtage immunglobuliner og/eller blodprodukter inden for de 3 måneder forud for den planlagte administration af første undersøgelsesvaccination eller på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen.
- Aktuelt aktiv viral infektion af hepatitis B-virus eller hepatitis C-virus.
Yderligere eksklusionskriterier for PLWH:
- Screening af CD4+ T-celletal ≤200 celler/mcL.
- Viral belastning ≥10.000 viruspartikler/ml.
- Historie om opportunistisk sygdom, der tyder på trin 3 HIV-infektion.
- Akut febril sygdom inden for 4 uger før første vaccination.
Yderligere udelukkelseskriterium for del D (GRT-R918) kohorter D3, D4, D7 og D8:
- Modtog sidste dosis af en godkendt SARS-CoV-2-vaccineserie inden for 2 måneder før studievaccinen.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: GRT-R918, HIV-negativ og PLWH, med og uden forudgående vaccination (del D)
Deltagerne vil være ≥18 og
|
Im-injektion af GRT-R918.
Doser vil blive besluttet efter sikkerhedsgennemgang af del A.
|
|
Eksperimentel: GRT-R914, HIV-negativ (del A)
Deltagerne i denne ≥18 til 65-årige del A er naive over for SARS-CoV-2 (kohorter A1, A2 og A3) eller SARS-CoV-2 rekonvalescent (kohorter A4, A5, A6).
Kohorter vil modtage doser af GRT-R914 administreret som prime og boost på dag 1 og dag 29, eller som boost 6 måneder efter primær SARS-CoV-2-infektion.
|
Del A: 3 mikrogram (mcg), 10 mcg eller 30 mcg intramuskulær (IM) injektion af GRT-R914. Del C: Im-injektion af GRT-R914. Doser besluttet efter sikkerhedsgennemgang af del A. |
|
Eksperimentel: GRT-R912, HIV-negativ (del B)
Deltagere i denne ≥18 til 65-årige del B er naive over for SARS-CoV-2 (kohorter B1, B2) eller SARS-CoV-2 rekonvalescent (kohorter B3, B4).
Kohorter vil modtage doser af GRT-R912 administreret som prime og boost på dag 1 og 29, eller som boost 6 måneder efter primær SARS-CoV-2-infektion.
Del B, C og D vil blive kørt parallelt.
|
Im-injektion af GRT-R912.
Doser vil blive besluttet efter sikkerhedsgennemgang af del A.
|
|
Eksperimentel: GRT-R912 eller GRT-R914, mennesker, der lever med hiv (PLWH) (del C)
Deltagerne i denne ≥18 til 65-årige del C er personer, der lever med HIV, men som er naive over for SARS-CoV-2 (kohorter C1, C4) eller lever med HIV, men SARS-CoV-2 rekonvalescent (kohorter C2, C3, C5 , C6).
Kohorter vil modtage doser af GRT-R912 eller GRT-R914 administreret som prime og boost på dag 1 og 29, eller som boost 6 måneder efter primær SARS-CoV-2-infektion.
Del B, C og D vil blive kørt parallelt.
|
Del A: 3 mikrogram (mcg), 10 mcg eller 30 mcg intramuskulær (IM) injektion af GRT-R914. Del C: Im-injektion af GRT-R914. Doser besluttet efter sikkerhedsgennemgang af del A.
Im-injektion af GRT-R912.
Doser vil blive besluttet efter sikkerhedsgennemgang af del A.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Antal deltagere med et eller flere opfordrede lokale reaktogenicitetstegn og symptomer
Tidsramme: Op til 7 dage efter vaccination
|
Op til 7 dage efter vaccination
|
|
Antal deltagere med et eller flere opfordrede systemiske reaktogenicitetstegn og symptomer
Tidsramme: Op til 7 dage efter vaccination
|
Op til 7 dage efter vaccination
|
|
Antal deltagere med uopfordrede uønskede hændelser
Tidsramme: Op til 7 dage efter vaccination
|
Op til 7 dage efter vaccination
|
|
Antal deltagere med en eller flere alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Op til ~14 måneder efter vaccination
|
Op til ~14 måneder efter vaccination
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Responsrate for SARS-CoV-2-specifikke antistofbindings- og neutraliseringstitre i serumprøver
Tidsramme: Op til ~14 måneder efter vaccination
|
Op til ~14 måneder efter vaccination
|
|
Størrelsen af SARS-CoV-2-specifikke antistofbindings- og neutraliseringstitre i serumprøver
Tidsramme: Op til ~14 måneder efter vaccination
|
Op til ~14 måneder efter vaccination
|
|
Responsrate for SARS-CoV-2-specifikke CD4+ og CD8+ T-celler ved intracellulær cytokinfarvning (ICS)
Tidsramme: Op til ~14 måneder efter vaccination
|
Op til ~14 måneder efter vaccination
|
|
Størrelsen af SARS-CoV-2-specifik CD4+ og CD8+ T-cellerespons af ICS
Tidsramme: Op til ~14 måneder efter vaccination
|
Op til ~14 måneder efter vaccination
|
|
Funktionel profilering af SARS-CoV-2-specifikke CD4+ og CD8+ T-celler af ICS
Tidsramme: Op til ~14 måneder efter vaccination
|
Op til ~14 måneder efter vaccination
|
|
Responsrate af SARS-CoV-2-specifikke CD4+ og CD8+ T-celler af Interferon-Gamma Enzyme-linked Immunospot (ELISpot)
Tidsramme: Op til ~14 måneder efter vaccination
|
Op til ~14 måneder efter vaccination
|
|
Størrelsen af SARS-CoV-2-specifik CD4+ og CD8+ T-cellerespons af Interferon-Gamma ELISpot
Tidsramme: Op til ~14 måneder efter vaccination
|
Op til ~14 måneder efter vaccination
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Elizabeth Martin, DO, Gritstone bio, Inc.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
28. februar 2022
Primær færdiggørelse (Faktiske)
6. marts 2024
Studieafslutning (Faktiske)
6. marts 2024
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
24. juni 2022
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
24. juni 2022
Først opslået (Faktiske)
28. juni 2022
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
12. marts 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
8. marts 2024
Sidst verificeret
1. marts 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Coronavirus infektioner
- Coronaviridae infektioner
- Nidovirales infektioner
- RNA-virusinfektioner
- Virussygdomme
- Infektioner
- Luftvejsinfektioner
- Luftvejssygdomme
- Blodbårne infektioner
- Overførbare sygdomme
- Seksuelt overførte sygdomme, virale
- Seksuelt overførte sygdomme
- Lentivirus infektioner
- Retroviridae infektioner
- Immunologiske mangelsyndromer
- Sygdomme i immunsystemet
- Lungebetændelse, viral
- Lungebetændelse
- Lungesygdomme
- Langsomme virussygdomme
- Urogenitale sygdomme
- Genitale sygdomme
- HIV-infektioner
- COVID-19
- Erhvervet immundefektsyndrom
Andre undersøgelses-id-numre
- GO-012
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .