Studie av selvforsterkende messenger-ribonukleinsyre (samRNA)-vaksiner mot COVID-19 hos friske voksne og mennesker som lever med humant immunsviktvirus (HIV)
8. mars 2024 oppdatert av: Gritstone bio, Inc.
En fase 1 SARS-CoV-2-vaksinestudie for å vurdere sikkerheten og toleransen til GRT-R912, GRT-R914 og GRT-R918 administrert som førstegangs og/eller boost hos friske voksne deltakere og personer som lever med HIV
Hovedmålet er å vurdere sikkerheten og toleransen til samRNA-vaksinene GRT-R912, GRT-R914 og GRT-R918 når de administreres som prime og/eller boost hos friske voksne deltakere som er naive for alvorlig akutt respiratorisk syndrom coronavirus 2 (SARS-CoV- 2), SARS-CoV-2 rekonvalesent, tidligere vaksinerte eller ikke-vaksinerte deltakere, og personer som lever med HIV (PLWH) eller HIV-negative.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Detaljert beskrivelse
Denne fase 1 kliniske studien (CORAL-CEPI) vil vurdere potensialet til andregenerasjons vaksiner mot Coronavirus Disease 2019 (COVID-19).
Disse vaksinene bruker en kodonoptimalisert Spike (S)-kassett med ytterligere T-celleepitoper (TCE) (kassett S-TCE) som dekker flere epitoper fra ikke-spikeproteiner for å trygt drive sterke, brede og holdbare B-celler og T-cellers immunresponser mot SARS-CoV-2.
Denne studien vil vurdere potensialet for å generere B-celle- og T-celleresponser mot SARS-CoV-2 hos både personer som lever med HIV (PLWH) og HIV-negative deltakere, hos deltakere som tidligere har blitt smittet av SARS-CoV-2, og de som er naive til SARS-CoV-2, noe som betyr at de verken har blitt infisert med eller vaksinert mot SARS-CoV-2.
GRT-R912, GRT-R914 og GRT-R918 er vaksiner som bruker en samRNA-vektor basert og administrert som enten en enkeltdose- eller todoseregime, noe som gir et alternativ for en potent, enkeltmodalitetstilnærming.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
342
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Johannesburg, Sør-Afrika
- Newtown Clinical Research Centre
-
Johannesburg, Sør-Afrika
- WITS RHI Shandukani Research Centre
-
Johannesburg, Sør-Afrika
- Wits Vaccines & Infections Diseases Analytics (VIDA) Research Unit
-
Pretoria, Sør-Afrika
- Setshaba Research Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mann eller ikke-gravid kvinne minst 18 år og ikke mer enn 65 år ved påmelding (kun del A, B og C).
- Ingen tidligere SARS-CoV-2-infeksjon eller gjenopprettet.
- HIV-negativ status bekreftet ved laboratorietesting.
Ytterligere inkluderingskriterier for PLWH:
- Serumpositiv HIV-test eller historie med HIV-infeksjon.
- På antiretroviral behandling i minst 3 måneder før screening og klinisk stabil.
Ytterligere inkluderingskriterier for del D (GRT-R918):
- Mann eller ikke-gravid kvinne mellom 18 og
- Mann eller ikke-gravid kvinne over eller lik 60 år ved innmelding.
- Mottok alle autoriserte SARS-CoV-2-vaksineserier minst 2 måneder før studievaksine.
Ekskluderingskriterier:
- Nåværende aktiv infeksjon med COVID-19.
- Positiv for SARS-CoV-2 ved nasal vattpinnepolymerasekjedereaksjon (PCR) ved screening.
- Mottar for tiden behandling eller forebyggende midler med aktivitet mot SARS-CoV-2.
- Ammer, gravid eller planlegger å bli gravid i løpet av studien.
- Mottatt eller planlegger å motta SARS-CoV-2-vaksine (inkludert boost) i løpet av studieperioden (unntatt del D).
- Mottatt eller planlegger å motta en levende, svekket vaksine innen 28 dager før eller etter studievaksinasjon.
- Mottatt eller planlegger å motta enhver underenhet eller drept vaksine innen 14 dager før eller etter vaksinasjon.
- Mottatt eller planlegger å motta immunglobuliner og/eller blodprodukter innen 3 måneder før planlagt administrering av første studievaksinasjon eller når som helst under studien.
- For tiden aktiv virusinfeksjon av hepatitt B-virus eller hepatitt C-virus.
Ytterligere eksklusjonskriterier for PLWH:
- Screening av CD4+ T-celletall ≤200 celler/mcL.
- Viral belastning ≥10 000 viruspartikler/ml.
- Historie om opportunistisk sykdom som indikerer stadium 3 HIV-infeksjon.
- Akutt febersykdom innen 4 uker før første vaksinasjon.
Ytterligere eksklusjonskriterium for del D (GRT-R918) kohorter D3, D4, D7 og D8:
- Fikk siste dose av en autorisert SARS-CoV-2-vaksineserie innen 2 måneder før studievaksine.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: GRT-R918, HIV-negativ og PLWH, med og uten tidligere vaksinasjon (del D)
Deltakere vil være ≥18 og
|
IM-injeksjon av GRT-R918.
Doser vil bli bestemt etter sikkerhetsgjennomgang av del A.
|
|
Eksperimentell: GRT-R914, HIV-negativ (del A)
Deltakere i denne ≥18 til 65 år gamle del A er naive for SARS-CoV-2 (kohorter A1, A2 og A3) eller SARS-CoV-2 rekonvalesent (kohorter A4, A5, A6).
Kohorter vil motta doser av GRT-R914 administrert som prime og boost på dag 1 og dag 29, eller som boost 6 måneder etter primær SARS-CoV-2-infeksjon.
|
Del A: 3 mikrogram (mcg), 10 mcg eller 30 mcg intramuskulær (IM) injeksjon av GRT-R914. Del C: Im-injeksjon av GRT-R914. Doser bestemt etter sikkerhetsgjennomgang av del A. |
|
Eksperimentell: GRT-R912, HIV-negativ (del B)
Deltakere i denne ≥18 til 65 år gamle del B er naive for SARS-CoV-2 (kohorter B1, B2) eller SARS-CoV-2 rekonvalesent (kohorter B3, B4).
Kohorter vil motta doser av GRT-R912 administrert som prime og boost på dag 1 og 29, eller som boost 6 måneder etter primær SARS-CoV-2-infeksjon.
Delene B, C og D kjøres parallelt.
|
IM-injeksjon av GRT-R912.
Doser vil bli bestemt etter sikkerhetsgjennomgang av del A.
|
|
Eksperimentell: GRT-R912 eller GRT-R914, mennesker som lever med HIV (PLWH) (del C)
Deltakere i denne ≥18 til 65 år gamle del C er personer som lever med HIV, men som er naive for SARS-CoV-2 (kohorter C1, C4) eller lever med HIV, men SARS-CoV-2 rekonvalesent (kohorter C2, C3, C5 , C6).
Kohorter vil motta doser av GRT-R912 eller GRT-R914 administrert som prime og boost på dag 1 og 29, eller som boost 6 måneder etter primær SARS-CoV-2-infeksjon.
Delene B, C og D kjøres parallelt.
|
Del A: 3 mikrogram (mcg), 10 mcg eller 30 mcg intramuskulær (IM) injeksjon av GRT-R914. Del C: Im-injeksjon av GRT-R914. Doser bestemt etter sikkerhetsgjennomgang av del A.
IM-injeksjon av GRT-R912.
Doser vil bli bestemt etter sikkerhetsgjennomgang av del A.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Antall deltakere med ett eller flere etterspurte lokale reaktogenisitetstegn og symptomer
Tidsramme: Inntil 7 dager etter vaksinasjon
|
Inntil 7 dager etter vaksinasjon
|
|
Antall deltakere med ett eller flere etterspurte tegn og symptomer på systemisk reaktogenisitet
Tidsramme: Inntil 7 dager etter vaksinasjon
|
Inntil 7 dager etter vaksinasjon
|
|
Antall deltakere med uønskede uønskede hendelser
Tidsramme: Inntil 7 dager etter vaksinasjon
|
Inntil 7 dager etter vaksinasjon
|
|
Antall deltakere med en eller flere alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: Inntil ~14 måneder etter vaksinasjon
|
Inntil ~14 måneder etter vaksinasjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Responsrate for SARS-CoV-2-spesifikke antistoffbindings- og nøytraliseringstitre i serumprøver
Tidsramme: Inntil ~14 måneder etter vaksinasjon
|
Inntil ~14 måneder etter vaksinasjon
|
|
Størrelsen på SARS-CoV-2-spesifikke antistoffbindings- og nøytraliseringstitre i serumprøver
Tidsramme: Inntil ~14 måneder etter vaksinasjon
|
Inntil ~14 måneder etter vaksinasjon
|
|
Responsrate for SARS-CoV-2-spesifikke CD4+ og CD8+ T-celler ved intracellulær cytokinfarging (ICS)
Tidsramme: Inntil ~14 måneder etter vaksinasjon
|
Inntil ~14 måneder etter vaksinasjon
|
|
Størrelsen på SARS-CoV-2-spesifikk CD4+ og CD8+ T-cellerespons av ICS
Tidsramme: Inntil ~14 måneder etter vaksinasjon
|
Inntil ~14 måneder etter vaksinasjon
|
|
Funksjonell profilering av SARS-CoV-2-spesifikke CD4+ og CD8+ T-celler av ICS
Tidsramme: Inntil ~14 måneder etter vaksinasjon
|
Inntil ~14 måneder etter vaksinasjon
|
|
Responsrate for SARS-CoV-2-spesifikke CD4+ og CD8+ T-celler av Interferon-Gamma Enzyme-linked Immunospot (ELISpot)
Tidsramme: Inntil ~14 måneder etter vaksinasjon
|
Inntil ~14 måneder etter vaksinasjon
|
|
Størrelsen på SARS-CoV-2-spesifikk CD4+ og CD8+ T-cellerespons av Interferon-Gamma ELISpot
Tidsramme: Inntil ~14 måneder etter vaksinasjon
|
Inntil ~14 måneder etter vaksinasjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Elizabeth Martin, DO, Gritstone bio, Inc.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
28. februar 2022
Primær fullføring (Faktiske)
6. mars 2024
Studiet fullført (Faktiske)
6. mars 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
24. juni 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
24. juni 2022
Først lagt ut (Faktiske)
28. juni 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
12. mars 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
8. mars 2024
Sist bekreftet
1. mars 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Coronavirus-infeksjoner
- Coronaviridae-infeksjoner
- Nidovirales infeksjoner
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Infeksjoner
- Luftveisinfeksjoner
- Sykdommer i luftveiene
- Blodbårne infeksjoner
- Smittsomme sykdommer
- Seksuelt overførbare sykdommer, virale
- Seksuelt overførbare sykdommer
- Lentivirus infeksjoner
- Retroviridae-infeksjoner
- Immunologiske mangelsyndromer
- Sykdommer i immunsystemet
- Lungebetennelse, viral
- Lungebetennelse
- Lungesykdommer
- Langsomme virussykdommer
- Urogenitale sykdommer
- Kjønnssykdommer
- HIV-infeksjoner
- Covid-19
- Ervervet immunsviktsyndrom
Andre studie-ID-numre
- GO-012
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .