Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van zelfversterkende boodschapperribonucleïnezuur (samRNA)-vaccins tegen COVID-19 bij gezonde volwassenen en mensen die leven met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv)

8 maart 2024 bijgewerkt door: Gritstone bio, Inc.

Een fase 1 SARS-CoV-2-vaccinonderzoek om de veiligheid en verdraagbaarheid te beoordelen van GRT-R912, GRT-R914 en GRT-R918 toegediend als prime en/of boost bij gezonde volwassen deelnemers en mensen die leven met hiv

Het primaire doel is het beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid van de samRNA-vaccins GRT-R912, GRT-R914 en GRT-R918 wanneer ze worden toegediend als prime en/of boost bij gezonde volwassen deelnemers die nog niet eerder het ernstige acute respiratoire syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV- 2), SARS-CoV-2 herstellende, eerder gevaccineerde of niet-gevaccineerde deelnemers, en mensen die leven met hiv (PLWH) of hiv-negatief.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze klinische fase 1-studie (CORAL-CEPI) zal het potentieel beoordelen van vaccins van de tweede generatie Coronavirus Disease 2019 (COVID-19). Deze vaccins gebruiken een codon-geoptimaliseerde Spike (S)-cassette met aanvullende T-celepitopen (TCE) (cassette S-TCE) die meerdere epitopen van niet-spike-eiwitten bedekken om veilig sterke, brede en duurzame B-cel- en T-celimmuunresponsen op te wekken. SARS-CoV-2. Deze proef zal het potentieel beoordelen om B-cel- en T-celresponsen tegen SARS-CoV-2 te genereren bij zowel mensen met hiv (PLWH) als hiv-negatieve deelnemers, bij deelnemers die eerder zijn geïnfecteerd met SARS-CoV-2, en degenen die naïef zijn voor SARS-CoV-2, wat betekent dat ze niet zijn geïnfecteerd met of gevaccineerd tegen SARS-CoV-2. GRT-R912, GRT-R914 en GRT-R918 zijn vaccins die gebruikmaken van een samRNA-vector en worden toegediend als een enkelvoudig of tweevoudig doseringsregime, wat een optie biedt voor een krachtige benadering met één modaliteit.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

342

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Zuid-Afrika
      • Johannesburg, Zuid-Afrika
        • Newtown Clinical Research Centre
      • Johannesburg, Zuid-Afrika
        • WITS RHI Shandukani Research Centre
      • Johannesburg, Zuid-Afrika
        • Wits Vaccines & Infections Diseases Analytics (VIDA) Research Unit
      • Pretoria, Zuid-Afrika
        • Setshaba Research Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Man of niet-zwangere vrouw ten minste 18 jaar en niet ouder dan 65 jaar bij inschrijving (alleen deel A, B en C).
  • Geen eerdere SARS-CoV-2-infectie of hersteld.
  • HIV-negatieve status bevestigd door laboratoriumtesten.

Aanvullende inclusiecriteria voor PLWH:

  • Serum positieve hiv-test of voorgeschiedenis van hiv-infectie.
  • Onder antiretrovirale therapie gedurende ten minste 3 maanden vóór screening en klinisch stabiel.

Aanvullende opnamecriteria voor Deel D (GRT-R918):

  • Man of niet-zwangere vrouw tussen 18 en
  • Man of niet-zwangere vrouw ouder dan of gelijk aan 60 jaar bij inschrijving.
  • Minstens 2 maanden voorafgaand aan het studievaccin een geautoriseerde serie SARS-CoV-2-vaccins ontvangen.

Uitsluitingscriteria:

  • Huidige actieve infectie met COVID-19.
  • Positief voor SARS-CoV-2 door polymerasekettingreactie (PCR) van neusuitstrijkje bij screening.
  • Krijgt momenteel behandeling of preventiemiddelen met activiteit tegen SARS-CoV-2.
  • Borstvoeding geven, zwanger zijn of van plan zijn zwanger te worden in de loop van het onderzoek.
  • Tijdens de onderzoeksperiode een SARS-CoV-2-vaccin (inclusief boost) gekregen of is van plan dit te krijgen (behalve deel D).
  • Heeft een levend, verzwakt vaccin ontvangen of is van plan dit vaccin binnen 28 dagen vóór of na de studievaccinatie te ontvangen.
  • Binnen 14 dagen voor of na vaccinatie een subeenheid of gedood vaccin ontvangen of van plan dit te ontvangen.
  • Immunoglobulinen en/of bloedproducten ontvangen of van plan zijn deze te ontvangen binnen de 3 maanden voorafgaand aan de geplande toediening van de eerste studievaccinatie of op enig moment tijdens de studie.
  • Momenteel actieve virale infectie van hepatitis B-virus of hepatitis C-virus.

Aanvullende uitsluitingscriteria voor PLWH:

  • Screening CD4+ T-celtelling ≤200 cellen/mcl.
  • Virale belasting ≥10.000 virusdeeltjes/ml.
  • Geschiedenis van opportunistische ziekte indicatief voor fase 3 HIV-infectie.
  • Acute koortsachtige ziekte binnen 4 weken voor de eerste vaccinatie.

Aanvullend uitsluitingscriterium voor Deel D (GRT-R918) Cohorten D3, D4, D7 en D8:

- De laatste dosis van een goedgekeurde serie SARS-CoV-2-vaccins binnen 2 maanden voorafgaand aan het onderzoeksvaccin heeft gekregen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: GRT-R918, hiv-negatief en PLWH, met en zonder voorafgaande vaccinatie (deel D)
Deelnemers zijn ≥18 en
Geneesmiddel: GRT-R918, samRNA-SpikeOmicron-N-TCE11
IM-injectie van GRT-R918. Doses zullen worden bepaald na veiligheidsbeoordeling van deel A.
Experimenteel: GRT-R914, HIV-negatief (deel A)
Deelnemers aan dit ≥18 tot 65-jarige Deel A zijn naïef voor SARS-CoV-2 (Cohorten A1, A2 en A3) of herstellende SARS-CoV-2 (Cohorten A4, A5, A6). Cohorten zullen doses GRT-R914 ontvangen, toegediend als prime en boost op dag 1 en dag 29, of als boost 6 maanden na de primaire SARS-CoV-2-infectie.
Geneesmiddel: GRT-R914, samRNA-Spikebeta-TCE9

Deel A: 3 microgram (mcg), 10 mcg of 30 mcg intramusculaire (IM) injectie van GRT-R914.

Deel C: IM-injectie van GRT-R914. Doses bepaald na veiligheidsbeoordeling van Deel A.
Experimenteel: GRT-R912, HIV-negatief (deel B)
Deelnemers aan dit ≥18 tot 65-jarige Deel B zijn naïef voor SARS-CoV-2 (Cohorten B1, B2) of herstellende SARS-CoV-2 (Cohorten B3, B4). Cohorten zullen doses GRT-R912 ontvangen, toegediend als prime en boost op dag 1 en 29, of als boost 6 maanden na de primaire SARS-CoV-2-infectie. Delen B, C en D worden parallel uitgevoerd.
Geneesmiddel: GRT-R912, samRNA-Spikebeta-TCE11
IM-injectie van GRT-R912. Doses zullen worden bepaald na veiligheidsbeoordeling van deel A.
Experimenteel: GRT-R912 of GRT-R914, mensen met hiv (PLWH) (deel C)
Deelnemers aan dit deel C van ≥18 tot 65 jaar zijn mensen die leven met hiv, maar naïef zijn voor SARS-CoV-2 (cohorten C1, C4) of die leven met hiv maar herstellende zijn van SARS-CoV-2 (cohorten C2, C3, C5). , C6). Cohorten zullen doses GRT-R912 of GRT-R914 ontvangen, toegediend als prime en boost op dag 1 en 29, of als boost 6 maanden na de primaire SARS-CoV-2-infectie. Delen B, C en D worden parallel uitgevoerd.
Geneesmiddel: GRT-R914, samRNA-Spikebeta-TCE9

Deel A: 3 microgram (mcg), 10 mcg of 30 mcg intramusculaire (IM) injectie van GRT-R914.

Deel C: IM-injectie van GRT-R914. Doses bepaald na veiligheidsbeoordeling van Deel A.

Geneesmiddel: GRT-R912, samRNA-Spikebeta-TCE11
IM-injectie van GRT-R912. Doses zullen worden bepaald na veiligheidsbeoordeling van deel A.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met een of meer gevraagde tekenen en symptomen van lokale reactogeniciteit
Tijdsspanne: Tot 7 dagen na vaccinatie
Tot 7 dagen na vaccinatie
Aantal deelnemers met een of meer gevraagde tekenen en symptomen van systemische reactogeniciteit
Tijdsspanne: Tot 7 dagen na vaccinatie
Tot 7 dagen na vaccinatie
Aantal deelnemers met ongevraagde bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 7 dagen na vaccinatie
Tot 7 dagen na vaccinatie
Aantal deelnemers met een of meer ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot ~14 maanden na vaccinatie
Tot ~14 maanden na vaccinatie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Responspercentage van SARS-CoV-2-specifieke antilichaambinding en neutralisatietiters in serummonsters
Tijdsspanne: Tot ~14 maanden na vaccinatie
Tot ~14 maanden na vaccinatie
Omvang van SARS-CoV-2 specifieke antilichaambinding en neutralisatietiters in serummonsters
Tijdsspanne: Tot ~14 maanden na vaccinatie
Tot ~14 maanden na vaccinatie
Responspercentage van SARS-CoV-2-specifieke CD4+ en CD8+ T-cellen door intracellulaire cytokinekleuring (ICS)
Tijdsspanne: Tot ~14 maanden na vaccinatie
Tot ~14 maanden na vaccinatie
Omvang van SARS-CoV-2 Specifieke CD4+ en CD8+ T-celrespons door ICS
Tijdsspanne: Tot ~14 maanden na vaccinatie
Tot ~14 maanden na vaccinatie
Functionele profilering van SARS-CoV-2-specifieke CD4+ en CD8+ T-cellen door ICS
Tijdsspanne: Tot ~14 maanden na vaccinatie
Tot ~14 maanden na vaccinatie
Responspercentage van SARS-CoV-2-specifieke CD4+ en CD8+ T-cellen door Interferon-Gamma Enzyme-linked Immunospot (ELISpot)
Tijdsspanne: Tot ~14 maanden na vaccinatie
Tot ~14 maanden na vaccinatie
Omvang van SARS-CoV-2- Specifieke CD4+ en CD8+ T-celrespons door Interferon-Gamma ELISpot
Tijdsspanne: Tot ~14 maanden na vaccinatie
Tot ~14 maanden na vaccinatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Gritstone bio, Inc.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Elizabeth Martin, DO, Gritstone bio, Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

28 februari 2022

Primaire voltooiing (Werkelijk)

6 maart 2024

Studie voltooiing (Werkelijk)

6 maart 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 juni 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 juni 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

28 juni 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 maart 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 maart 2024

Laatst geverifieerd

1 maart 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • GO-012

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren