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Estudo de vacinas de ácido ribonucleico mensageiro autoamplificador (samRNA) contra COVID-19 em adultos saudáveis ​​e pessoas vivendo com o vírus da imunodeficiência humana (HIV)

8 de março de 2024 atualizado por: Gritstone bio, Inc.

Um estudo de vacina SARS-CoV-2 de Fase 1 para avaliar a segurança e tolerabilidade de GRT-R912, GRT-R914 e GRT-R918 administrados como Prime e/ou Boost em participantes adultos saudáveis ​​e pessoas vivendo com HIV

O objetivo principal é avaliar a segurança e a tolerabilidade das vacinas de samRNA GRT-R912, GRT-R914 e GRT-R918 quando administradas como primo e/ou reforço em participantes adultos saudáveis ​​virgens de síndrome respiratória aguda grave coronavírus 2 (SARS-CoV- 2), SARS-CoV-2 convalescentes, participantes previamente vacinados ou não vacinados e pessoas vivendo com HIV (PLWH) ou HIV-negativo.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Este ensaio clínico de Fase 1 (CORAL-CEPI) avaliará o potencial das vacinas de segunda geração contra a doença de coronavírus 2019 (COVID-19). Essas vacinas usam um cassete Spike (S) otimizado por códon com epítopos adicionais de células T (TCE) (cassete S-TCE) cobrindo vários epítopos de proteínas não espículas para conduzir com segurança respostas imunes de células B e T fortes, amplas e duráveis ​​a SARS-CoV-2. Este estudo avaliará o potencial para gerar respostas de células B e células T contra SARS-CoV-2 em pessoas vivendo com HIV (PLWH) e participantes HIV-negativos, em participantes que já foram infectados por SARS-CoV-2 e aqueles que são ingênuos ao SARS-CoV-2, o que significa que não foram infectados nem vacinados contra o SARS-CoV-2. GRT-R912, GRT-R914 e GRT-R918 são vacinas que usam um vetor samRNA baseado e administrado como uma dose única ou regime de duas doses, fornecendo uma opção para uma abordagem potente de modalidade única.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

342

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Johannesburg, África do Sul
        • Newtown Clinical Research Centre
      • Johannesburg, África do Sul
        • WITS RHI Shandukani Research Centre
      • Johannesburg, África do Sul
        • Wits Vaccines & Infections Diseases Analytics (VIDA) Research Unit
      • Pretoria, África do Sul
        • Setshaba Research Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Descrição

Critério de inclusão:

  • Homem ou mulher não grávida com pelo menos 18 anos e não mais de 65 anos de idade no momento da inscrição (somente nas Partes A, B e C).
  • Nenhuma infecção anterior por SARS-CoV-2 ou recuperada.
  • Status HIV negativo confirmado por testes laboratoriais.

Critérios adicionais de inclusão para PLWH:

  • Teste de HIV soropositivo ou história de infecção por HIV.
  • Em terapia anti-retroviral por pelo menos 3 meses antes da triagem e clinicamente estável.

Critérios de inclusão adicionais para a Parte D (GRT-R918):

  • Homem ou mulher não grávida entre 18 e
  • Homens ou mulheres não grávidas com idade igual ou superior a 60 anos no momento da inscrição.
  • Recebeu qualquer série de vacina SARS-CoV-2 autorizada pelo menos 2 meses antes da vacina do estudo.

Critério de exclusão:

  • Infecção ativa atual com COVID-19.
  • Positivo para SARS-CoV-2 por reação em cadeia da polimerase (PCR) de swab nasal na triagem.
  • Atualmente recebendo tratamento ou agentes de prevenção com atividade contra SARS-CoV-2.
  • Amamentando, grávida ou planejando engravidar durante o estudo.
  • Recebeu ou planeja receber qualquer vacina SARS-CoV-2 não fornecida pelo estudo (incluindo reforço) durante o período do estudo (exceto para a Parte D).
  • Recebeu ou planeja receber qualquer vacina viva atenuada dentro de 28 dias antes ou depois da vacinação do estudo.
  • Recebeu ou planeja receber qualquer subunidade ou vacina morta dentro de 14 dias antes ou depois da vacinação.
  • Recebeu ou planeja receber imunoglobulinas e/ou quaisquer produtos sanguíneos nos 3 meses anteriores à administração planejada da primeira vacinação do estudo ou a qualquer momento durante o estudo.
  • Infecção viral atualmente ativa do vírus da hepatite B ou vírus da hepatite C.

Critérios de exclusão adicionais para PLWH:

  • Triagem Contagem de células T CD4+ ≤200 células/mcL.
  • Carga viral ≥10.000 partículas virais/mL.
  • História de doença oportunista indicativa de estágio 3 da infecção pelo HIV.
  • Doença febril aguda dentro de 4 semanas antes da primeira vacinação.

Critério de exclusão adicional para Parte D (GRT-R918) Coortes D3, D4, D7 e D8:

- Recebeu a última dose de qualquer série de vacina SARS-CoV-2 autorizada dentro de 2 meses antes da vacina do estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Prevenção
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: GRT-R918, HIV negativo e PLWH, com e sem vacinação prévia (Parte D)
Os participantes terão ≥18 anos e
Injeção IM de GRT-R918. As doses serão decididas após a revisão de segurança da Parte A.
Experimental: GRT-R914, HIV negativo (Parte A)
Os participantes desta Parte A com idade ≥18 a 65 anos são ingênuos ao SARS-CoV-2 (Coortes A1, A2 e A3) ou SARS-CoV-2 convalescente (Coortes A4, A5, A6). As coortes receberão doses de GRT-R914 administradas como dose inicial e reforço nos dias 1 e dia 29, ou como reforço 6 meses após a infecção primária por SARS-CoV-2.

Parte A: injeção intramuscular (IM) de 3 microgramas (mcg), 10 mcg ou 30 mcg de GRT-R914.

Parte C: Injeção IM de GRT-R914. Doses decididas após revisão de segurança da Parte A.

Experimental: GRT-R912, HIV negativo (Parte B)
Os participantes desta Parte B com idade ≥18 a 65 anos são ingênuos ao SARS-CoV-2 (Coortes B1, B2) ou SARS-CoV-2 convalescente (Coortes B3, B4). As coortes receberão doses de GRT-R912 administradas como dose inicial e reforço nos dias 1 e 29, ou como reforço 6 meses após a infecção primária por SARS-CoV-2. As partes B, C e D serão executadas em paralelo.
Injeção IM de GRT-R912. As doses serão decididas após a revisão de segurança da Parte A.
Experimental: GRT-R912 ou GRT-R914, Pessoas Vivendo com HIV (PLWH) (Parte C)
Os participantes desta Parte C com idades ≥18 a 65 anos são pessoas que vivem com HIV, mas sem experiência com SARS-CoV-2 (Coortes C1, C4) ou que vivem com HIV, mas convalescentes de SARS-CoV-2 (Coortes C2, C3, C5 , C6). As coortes receberão doses de GRT-R912 ou GRT-R914 administradas como dose inicial e reforço nos dias 1 e 29, ou como reforço 6 meses após a infecção primária por SARS-CoV-2. As partes B, C e D serão executadas em paralelo.

Parte A: injeção intramuscular (IM) de 3 microgramas (mcg), 10 mcg ou 30 mcg de GRT-R914.

Parte C: Injeção IM de GRT-R914. Doses decididas após revisão de segurança da Parte A.

Injeção IM de GRT-R912. As doses serão decididas após a revisão de segurança da Parte A.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Número de participantes com um ou mais sinais e sintomas de reatogenicidade local solicitados
Prazo: Até 7 dias após a vacinação
Até 7 dias após a vacinação
Número de participantes com um ou mais sinais e sintomas de reatogenicidade sistêmica solicitados
Prazo: Até 7 dias após a vacinação
Até 7 dias após a vacinação
Número de participantes com eventos adversos não solicitados
Prazo: Até 7 dias após a vacinação
Até 7 dias após a vacinação
Número de participantes com um ou mais eventos adversos graves
Prazo: Até ~14 meses após a vacinação
Até ~14 meses após a vacinação

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Taxa de resposta de títulos de ligação e neutralização de anticorpos específicos para SARS-CoV-2 em amostras de soro
Prazo: Até ~14 meses após a vacinação
Até ~14 meses após a vacinação
Magnitude dos títulos de ligação e neutralização de anticorpos específicos para SARS-CoV-2 em amostras de soro
Prazo: Até ~14 meses após a vacinação
Até ~14 meses após a vacinação
Taxa de resposta de células T CD4+ e CD8+ específicas para SARS-CoV-2 por coloração intracelular de citocinas (ICS)
Prazo: Até ~14 meses após a vacinação
Até ~14 meses após a vacinação
Magnitude da resposta de células T CD4+ e CD8+ específicas de SARS-CoV-2 por ICS
Prazo: Até ~14 meses após a vacinação
Até ~14 meses após a vacinação
Perfil funcional de células T CD4+ e CD8+ específicas de SARS-CoV-2 por ICS
Prazo: Até ~14 meses após a vacinação
Até ~14 meses após a vacinação
Taxa de resposta de células T CD4+ e CD8+ específicas para SARS-CoV-2 por Immunospot ligado a enzima Interferon-Gamma (ELISpot)
Prazo: Até ~14 meses após a vacinação
Até ~14 meses após a vacinação
Magnitude da resposta de células T CD4+ e CD8+ específicas de SARS-CoV-2 por Interferon-Gamma ELISpot
Prazo: Até ~14 meses após a vacinação
Até ~14 meses após a vacinação

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Investigadores

  • Diretor de estudo: Elizabeth Martin, DO, Gritstone bio, Inc.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

28 de fevereiro de 2022

Conclusão Primária (Real)

6 de março de 2024

Conclusão do estudo (Real)

6 de março de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

24 de junho de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

24 de junho de 2022

Primeira postagem (Real)

28 de junho de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

12 de março de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

8 de março de 2024

Última verificação

1 de março de 2024

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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