Enasidenib i kombination med cobimetinib til behandling af recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi

Inklusionskriterier:

• Dokumenteret informeret samtykke fra deltageren og/eller juridisk autoriseret repræsentant
• Alder: >= 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2

• Patienter med histologisk bekræftet akut myeloid leukæmi (AML), i henhold til Verdenssundhedsorganisationens (WHO) kriterier, med refraktær/tilbagefaldende (R/R) sygdom, som ikke er berettigede til behandlinger, der vides at være effektive til behandling af deres akutte myeloid leukæmi (AML)

  • Patienter med ekstramedullær sygdom uden for det centrale nervesystem (CNS) kan inkluderes, hvis de også har marvpåvirkning
  • Patienter med akut promyelocytisk leukæmi (APL) vil ikke være berettiget
  • Patienter med IDH2-mutationer, som tidligere er blevet behandlet med enasidenib, er tilladt
• Har en bekræftet modtagelig IDH2-mutation (R140 eller R172) med en samtidig RAS-pathway-mutation, der involverer NRAS-, KRAS-, PTPN11-, CBL- eller NF1-gener
• Fuldstændig restitueret fra de akutte toksiske virkninger (undtagen alopeci) til =< Grade 1 til tidligere anti-cancerbehandling
• Evne til at sluge piller
• Total bilirubin =< 1,5 X øvre normalgrænse (ULN) (medmindre har Gilberts sygdom) (udført inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling)
• Aspartataminotransferase (AST) =< 2,0 x ULN (udført inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling)
• Alaninaminotransferase (ALT) =< 2,0 x ULN (udført inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling)
• Kreatininclearance på >= 50 ml/min pr. 24 timers urintest eller Cockcroft-Gault-formlen (udført inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling)
• International normaliseret ratio (INR) ELLER prothrombin (PT) =< 1,5 x ULN
• Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN (udført inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling)

• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) >= 50 %

  • Bemærk: Ekkokardiogramscanning skal udføres inden for 7 dage før dag 1 af protokolbehandling

• Trikuspidalklap regurgitation jet (TRJ) hastighed < 2,5 m/sek.

  • Bemærk: Skal udføres inden for 7 dage før dag 1 af protokolbehandling

• Korrigeret QT (QTc) =< 480 ms

  • Bemærk: Skal udføres inden for 28 dage før dag 1 af protokolbehandling
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP): negativ urin- eller serumgraviditetstest Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet

• Aftale mellem kvinder og mænd i den fødedygtige alder* om at bruge en effektiv præventionsmetode (ikke-hormonel) eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet fra 4 uger før første dosis af undersøgelsesbehandling gennem mindst 2 måneder efter den sidste dosis af protokolbehandling. Samtidig administration af enasidenib kan øge eller mindske koncentrationen af ​​kombinerede hormonelle præventionsmidler

  • Fertilitet defineret som ikke at være kirurgisk steriliseret (mænd og kvinder) eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år (kun kvinder).
• Mandlige forsøgspersoner bør også afstå fra sæddonation fra behandlingens start i hele undersøgelsesbehandlingsperioden og i 6 måneder efter den sidste behandlingsdosis

Ekskluderingskriterier:

• Aktuel eller planlagt brug af andre forsøgsmidler, antineoplastik, kemoterapi, strålebehandling, biologisk terapi, immunterapi eller større kirurgi inden for 4 uger eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest, før dag 1 af protokolbehandlingen (undtagelse: hydroxyurinstof er tilladt i cyklus 1 og 2 til kontrol af hurtigt fremadskridende leukæmi eller til behandling af enasidenib-relateret leukocytose)
• Systemisk steroidbehandling > 10 mg/dag (=< 10 mg/dag prednisonækvivalent ok) eller enhver anden form for immunsuppressiv medicin inden for 28 dage, undtagen hvad der er nødvendigt for behandling af differentieringssyndrom
• Stærke og moderate CYP3A4-inducere/-hæmmere (moderat CYP3A4-hæmmer kun tilladt efter principal investigator-godkendelse) inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling
• Fødevarer/kosttilskud, der er stærke og moderate hæmmere eller inducere af CYP3A (såsom grapefrugt, Sevilla-appelsiner, starfruit og perikon) inden for 7 dage før påbegyndelse af og under undersøgelsesbehandling
• Modtog en levende virusvaccination inden for 28 dage efter planlagt behandlingsstart
• Samtidig brug af granulocyt-makrofag kolonistimulerende faktor (GMCSF) eller granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF), erythropoietin, eltrombopag eller andre hæmatopoietiske vækstfaktorer 14 dage før studiestart
• Klasse III/IV kardiovaskulær handicap i henhold til New York Heart Association Classification
• Deltagere med klinisk signifikant arytmi eller arytmier, der ikke er stabile i medicinsk behandling inden for to uger efter tilmelding. Personer med kontrolleret, asymptomatisk atrieflimren kan tilmeldes
• Anamnese med akut kardiovaskulær iskæmisk hændelse, dvs. myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder efter indskrivning

• Deltageren har oftalmologiske lidelser, herunder et af følgende:

  • Nuværende eller tidligere historie med central serøs retinopati
  • Nuværende eller tidligere historie med retinal veneokklusion
  • Intraokulært tryk (IOP) > 21 mmHg eller ukontrolleret glaukom
• Gastrointestinale lidelser såsom malabsorptionssyndrom eller enhver anden lidelse, der kan interferere med oral lægemiddelabsorption
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som studiemiddel
• Aktivt centralnervesystem (CNS) sygdom
• Klinisk signifikant ukontrolleret sygdom
• Aktiv infektion, der kræver antibiotika
• Anden aktiv malignitet
• Kun kvinder: Gravide eller ammende
• Enhver anden tilstand, der efter investigators vurdering ville kontraindicere patientens deltagelse i den kliniske undersøgelse på grund af sikkerhedsproblemer med kliniske undersøgelsesprocedurer
• Potentielle deltagere, som efter investigators mening muligvis ikke er i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer (inklusive compliance-spørgsmål relateret til gennemførlighed/logistik).