Enasidenibi yhdistelmänä kobimetinibin kanssa uusiutuneen tai refraktaarisen akuutin myelooisen leukemian hoitoon
torstai 30. huhtikuuta 2026 päivittänyt: City of Hope Medical Center
Vaihe 1b -tutkimus IDH:n estämisestä enasidenibillä ja MEK:n estämisellä kobimetinibillä potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen akuutti myelooinen leukemia, joilla on samanaikaisesti esiintyviä IDH2- ja RAS-signaaligeenimutaatioita
Tämä vaiheen Ib tutkimus testaa enasidenibin turvallisuutta, sivuvaikutuksia ja parasta annosta yhdessä kobimetinibin kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on akuutti myelooinen leukemia, joka on palannut (relapsoitunut) tai ei reagoi hoitoon (refraktiivinen).
Enasidenibi voi pysäyttää syöpäsolujen kasvun estämällä joitakin solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä.
Cobimetinibia käytetään potilailla, joiden syöpä on BRAF-nimisen geenin mutatoitunut (muuttunut) muoto.
Se kuuluu lääkeluokkaan, jota kutsutaan kinaasi-inhibiittoreiksi.
Se toimii estämällä epänormaalin proteiinin toiminnan, joka signaali syöpäsolujen lisääntymisestä.
Tämä auttaa hidastamaan tai pysäyttämään syöpäsolujen leviämisen.
Enasidenibin ja kobimetinibin antaminen voi tappaa enemmän syöpäsoluja potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktorinen akuutti myelooinen leukemia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioi kobimetinibin turvallisuus ja siedettävyys yhdessä enasidenibin kanssa.
II. Määritä suurimmat siedetyt annokset (MTD) ja suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D).
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Hanki alustavat arviot kliinisestä aktiivisuudesta mitattuna täydellisellä remissiolla (täydellinen vaste [CR], täydellinen vaste epätäydellisen hematologisen palautumisen kanssa [CRi] tai täydellinen vaste osittaisella hematologisella palautumisella [CRh]) ja minimaalisella jäännössairaudella (MRD) korko.
II. Hanki alustavat arviot kliinisestä aktiivisuudesta mitattuna kokonaisvastenopeudella (CR, CRi, CRh, morfologisesta leukemiasta vapaa tila [MLFS] ja osittainen vaste [PR]).
III. Hanki alustavat arviot mediaaniajasta remissioon. IV. Hanki alustavat arviot mediaaniajasta ensimmäiseen vastaukseen. V. Hanki alustavat arviot vasteen kestosta kaikilta osallistujilta ja niiltä, jotka saavuttavat CR/CRi/CRh.
VI. Hanki alustavat arviot mediaanista ja 1 vuoden tapahtumattomasta eloonjäämisestä (EFS).
VII. Hanki alustavat arviot mediaanista ja 1 vuoden kokonaiseloonjäämisestä (OS).
TUTKIMUSTAVOITTEET:
I. Kuvaile yhdistelmän vaikutukset leukeemisten solujen solujen erilaistumiseen mitattuna virtaussytometrialla, joka suoritettiin tutkimukseen tullessa ja sarjan aikapisteissä koko tutkimuksen ajan.
II. Arvioi muutokset promoottorimetylaatiokuvioissa yhdistelmähoidon jälkeen.
III. Arvioi muutokset RAS-reitin säätelijöiden geeniekspressiossa yhdistelmähoidon seurauksena.
YHTEENVETO: Tämä on kobimetinibin annoksen eskalaatiotutkimus, jota seuraa annoksen laajennustutkimus.
Potilaat saavat kobimetinibia suun kautta (PO) kerran päivässä (QD) päivinä 1–21 ja enasidenibimesylaattia PO QD jokaisen syklin päivinä 1–28. Hoito toistetaan 28 päivän välein 12 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30 päivän välein ja 3 kuukauden välein 1 vuoden ajan viimeisellä hoitoannoksella.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
3
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
- City of Hope Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistujan ja/tai laillisesti valtuutetun edustajan dokumentoitu tietoinen suostumus
- Ikä: >= 18 vuotta
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila = < 2
Potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu akuutti myelooinen leukemia (AML) Maailman terveysjärjestön (WHO) kriteerien mukaan ja joilla on refraktaarinen/relapsoitunut (R/R) sairaus ja jotka eivät ole kelvollisia hoitoihin, joiden tiedetään olevan tehokkaita heidän akuutin myelooisen leukemiansa (AML) hoidossa
- Potilaat, joilla on ei-keskushermoston (CNS) ekstramedullaarinen sairaus, voidaan ottaa mukaan, jos heillä on myös luuydinsairaus
- Potilaat, joilla on akuutti promyelosyyttinen leukemia (APL), eivät ole tukikelpoisia
- Potilaat, joilla on IDH2-mutaatioita ja joita on aiemmin hoidettu enasidenibillä, ovat sallittuja
- Sinulla on vahvistettu herkkä IDH2-mutaatio (R140 tai R172) ja samanaikainen RAS-reittimutaatio, johon liittyy NRAS-, KRAS-, PTPN11-, CBL- tai NF1-geenejä
- Täysin toipunut akuuteista toksisista vaikutuksista (paitsi hiustenlähtö) =< asteeseen 1 aiempaan syöpähoitoon
- Kyky niellä pillereitä
- Kokonaisbilirubiini = < 1,5 X normaalin yläraja (ULN) (ellei sinulla ole Gilbertin tautia) (täytetty 14 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1)
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 2,0 x ULN (suoritettu 14 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1)
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2,0 x ULN (suoritettu 14 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1)
- Kreatiniinipuhdistuma >= 50 ml/min per 24 tunnin virtsatesti tai Cockcroft-Gault-kaava (suoritettu 14 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1)
- Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) TAI protrombiini (PT) = < 1,5 x ULN
- Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) = < 1,5 x ULN (suoritettu 14 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1)
Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) >= 50 %
- Huomautus: Ekokardiogrammikuvaus suoritetaan 7 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1
Trikuspidaaliventtiilin regurgitaatiosuihkun (TRJ) nopeus < 2,5 m/s
- Huomautus: Suoritetaan 7 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1
Korjattu QT (QTc) = < 480 ms
- Huomautus: Suoritetaan 28 päivän sisällä ennen protokollahoidon päivää 1
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP): negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti
Hedelmällisessä iässä olevat naiset ja miehet* suostuvat käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää (ei-hormonaalista) tai pidättäytymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta vähintään 2 kuukauden ajan viimeisen protokollahoidon annoksen jälkeen. Enasidenibin samanaikainen käyttö voi suurentaa tai pienentää yhdistelmäehkäisyvalmisteiden pitoisuuksia
- Hedelmälliseksi määritellään, että sitä ei ole steriloitu kirurgisesti (miehet ja naiset) tai jos kuukautisia ei ole ollut yli 1 vuoden ajan (vain naiset).
- Miesten tulee myös pidättäytyä siittiöiden luovuttamisesta hoidon alusta koko tutkimushoitojakson ajan ja 6 kuukauden ajan viimeisen hoitoannoksen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Muiden tutkimusaineiden, antineoplastisten, kemoterapian, sädehoidon, biologisen hoidon, immunoterapian tai suuren leikkauksen nykyinen tai suunniteltu käyttö 4 viikon tai 5 puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan kumpi on lyhyempi, ennen protokollahoidon päivää 1 (poikkeus: hydroksiurea on sallittu syklit 1 ja 2 nopeasti etenevän leukemian hallintaan tai enasidenibiin liittyvän leukosytoosin hoitoon)
- Systeeminen steroidihoito > 10 mg/vrk (=< 10 mg/vrk prednisonia ekvivalentti ok) tai mikä tahansa muu immunosuppressiivinen lääkitys 28 päivän sisällä, paitsi jos erilaistumisoireyhtymän hoitoon tarvitaan
- Vahvat ja kohtalaiset CYP3A4:n indusoijat/inhibiittorit (kohtalaiset CYP3A4:n estäjät sallittu vain päätutkijan luvalla) 14 päivän sisällä ennen protokollahoidon ensimmäistä päivää
- Ruoat/lisäaineet, jotka ovat voimakkaita ja kohtalaisia CYP3A:n estäjiä tai indusoijia (kuten greippi, Sevillan appelsiinit, tähtihedelmä ja mäkikuisma) 7 päivän aikana ennen tutkimushoidon aloittamista ja sen aikana
- Sai elävän virusrokotteen 28 päivän sisällä suunnitellun hoidon aloittamisesta
- Granulosyytti-makrofagipesäkkeitä stimuloivan tekijän (GMCSF) tai granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän (G-CSF), erytropoietiinin, eltrombopagin tai muiden hematopoieettisten kasvutekijöiden samanaikainen käyttö 14 päivää ennen tutkimuksen aloittamista
- Luokka III/IV sydän- ja verisuonivamma New York Heart Associationin luokituksen mukaan
- Osallistujat, joilla on kliinisesti merkittävä rytmihäiriö tai rytmihäiriöt, jotka eivät ole pysyneet lääketieteellisessä hoidossa kahden viikon kuluessa ilmoittautumisesta. Koehenkilöt, joilla on hallittua, oireetonta eteisvärinää, voivat ilmoittautua
- Aiemmin akuutti kardiovaskulaarinen iskeeminen tapahtuma, eli sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta
Osallistujalla on oftalmologisia sairauksia, mukaan lukien jokin seuraavista:
- Nykyinen tai aiempi keskushermostoinen retinopatia
- Nykyinen tai aikaisempi verkkokalvon laskimotukos
- Silmänsisäinen paine (IOP) > 21 mmHg tai hallitsematon glaukooma
- Ruoansulatuskanavan häiriö, kuten imeytymishäiriö tai mikä tahansa muu häiriö, joka voi häiritä suun kautta otetun lääkkeen imeytymistä
- Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin tutkimusaine
- Aktiivisen keskushermoston (CNS) sairaus
- Kliinisesti merkittävä hallitsematon sairaus
- Aktiivinen infektio, joka vaatii antibiootteja
- Muu aktiivinen pahanlaatuisuus
- Vain naiset: raskaana tai imettävät
- Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan näkemyksen mukaan olisi vasta-aiheinen potilaan osallistumiselle kliiniseen tutkimukseen kliinisten tutkimusmenetelmien turvallisuussyistä
- Mahdolliset osallistujat, jotka tutkijan mielestä eivät välttämättä pysty noudattamaan kaikkia tutkimusmenettelyjä (mukaan lukien toteutettavuuteen/logistiikkaan liittyvät vaatimustenmukaisuuskysymykset).
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito (kobimetinibi, enasidenibimesylaatti)
Potilaat saavat cobimetinib PO QD päivinä 1-21 ja enasidenib mesylaattia PO QD jokaisen syklin päivinä 1-28.
Hoito toistetaan 28 päivän välein 12 syklin ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
|
Annettu PO
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annosta rajoittava myrkyllisyys
Aikaikkuna: Jakso 1 (28 päivää)
|
Myrkyllisyys luokitellaan National Cancer Instituten (NCI) - Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -version 5.0 mukaan.
|
Jakso 1 (28 päivää)
|
|
Haitallisten tapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
|
Myrkyllisyys luokitellaan NCI-CTCAE-version 5.0 mukaan.
Havaitut myrkyllisyydet esitetään yhteenvetona tyypin (elimen vaikutus tai laboratoriomääritys), vakavuuden, puhkeamisajan, keston, todennäköisen yhteyden tutkimushoitoon sekä palautuvuuden tai tuloksen perusteella.
|
Jopa 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vastaus
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
Vastaus määritetään European LeukemiaNet (ELN) -kriteereillä.
|
Jopa 1 vuosi
|
|
Minimaalinen jäännössairaus (MRD).
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
MRD-tila määritetään standard of care (SOC) -virtaussytometrianalyysillä.
|
Jopa 1 vuosi
|
|
Täydellinen remissio
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
Aika täydelliseen remissioon määritellään ajaksi ensimmäisestä tutkimusannoksesta täydellisen vasteen (CR), täydellisen vasteen epätäydelliseen hematologiseen palautumiseen CRi tai täydelliseen vasteeseen osittaisella hematologisella palautumisella CRh saavuttamiseen.
Laskee hinnat ja 95 % Clopper-Pearson -binomiaalisen luottamusvälin (CI).
|
Jopa 1 vuosi
|
|
Ensimmäisen vastauksen aika
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuksesta ensimmäiseen dokumentoituun täydelliseen vasteeseen, arvioituna enintään 3 vuoden ajan
|
Aika ensimmäiseen vasteeseen määritellään ajaksi ensimmäisestä tutkimusannoksesta ensimmäisen dokumentoidun CR:n, CRi:n, CRh:n, morfologisen leukemiavapaan tilan (MLFS) tai osittaisen vasteen (PR) saavuttamiseen.
Laskee hinnat ja 95 % Clopper-Pearson binomiaalisen CI:n.
|
Ensimmäisestä tutkimuksesta ensimmäiseen dokumentoituun täydelliseen vasteeseen, arvioituna enintään 3 vuoden ajan
|
|
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuksesta ensimmäiseen dokumentoituun täydelliseen vasteeseen, arvioituna enintään 1 vuoden ajan
|
Vasteen kesto määritellään ajaksi ensimmäisestä dokumentoidusta vasteesta (CR, CRi, CRh, MLFS tai PR) dokumentoituun taudin uusiutumiseen/etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Arvioidaan Kaplanin ja Meierin tuoterajamenetelmällä.
|
Ensimmäisestä tutkimuksesta ensimmäiseen dokumentoituun täydelliseen vasteeseen, arvioituna enintään 1 vuoden ajan
|
|
Tapahtumaton selviytyminen (EFS)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimusannoksesta ensimmäiseen dokumentoituun täydelliseen vasteeseen uusiutumisen/progression (> 5 % blasteja, blastien uusiutuminen veressä tai ekstramedullaarisen taudin kehittyminen) tai kuolemaan, sen mukaan kumpi tapahtuu ensin, arvioituna 1 vuoteen asti
|
Arvioidaan Kaplanin ja Meierin tuoterajamenetelmällä.
|
Ensimmäisestä tutkimusannoksesta ensimmäiseen dokumentoituun täydelliseen vasteeseen uusiutumisen/progression (> 5 % blasteja, blastien uusiutuminen veressä tai ekstramedullaarisen taudin kehittyminen) tai kuolemaan, sen mukaan kumpi tapahtuu ensin, arvioituna 1 vuoteen asti
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimusannoksesta kuolemaan mistä tahansa syystä, arvioituna enintään 1 vuoteen
|
Arvioidaan Kaplanin ja Meierin tuoterajamenetelmällä.
|
Ensimmäisestä tutkimusannoksesta kuolemaan mistä tahansa syystä, arvioituna enintään 1 vuoteen
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Myelooisen erilaistumisen taso
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
Myeloosin erilaistumisen taso ennen ja jälkeen hoitoa perifeerisen veren (PB) ja luuytimen (BM) näytteissä virtaussytometrialla.
|
Jopa 1 vuosi
|
|
RAS-reitin säätelijän promoottorin metylaatiotila
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
RAS-reitin säätelijöiden promoottorimetylaatiotila tehostetulla bisulfiittisekvensoinnilla.
|
Jopa 1 vuosi
|
|
Muutokset RAS-reitin säätelygeenin ilmentymistasoissa
Aikaikkuna: Ennen hoitoa ja sen jälkeen, arvioitu enintään 1 vuoden ajan
|
Muutokset RAS-reitin säätelygeenin ilmentymistasoissa ribonukleiinihapon (RNA) sekvensoinnilla ennen ja jälkeen hoitoa.
Käyttää seuraavan sukupolven sekvensointia (HopeSeq) ja/tai nopeita sekvensointimäärityksiä (Rapid AML Panel).
|
Ennen hoitoa ja sen jälkeen, arvioitu enintään 1 vuoden ajan
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Brian Ball, City of Hope Medical Center
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 28. huhtikuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 19. maaliskuuta 2026
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 19. maaliskuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 28. kesäkuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 28. kesäkuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 1. heinäkuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 5. toukokuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 30. huhtikuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. huhtikuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 21751 (Muu tunniste: City of Hope Medical Center)
- P30CA033572 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- NCI-2022-04926 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .