Enasidenib i kombination med kobimetinib för behandling av återfallande eller refraktär akut myeloid leukemi

Inklusionskriterier:

• Dokumenterat informerat samtycke från deltagaren och/eller juridiskt behörig representant
• Ålder: >= 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2

• Patienter med histologiskt bekräftad akut myeloid leukemi (AML), enligt Världshälsoorganisationens (WHO) kriterier, med refraktär/återfallande (R/R) sjukdom som inte är berättigade till behandlingar som är kända för att vara effektiva för behandling av deras akuta myeloid leukemi (AML)

  • Patienter med extramedullär sjukdom utanför det centrala nervsystemet (CNS) kan inkluderas om de också har märgsengagemang
  • Patienter med akut promyelocytisk leukemi (APL) kommer inte att vara berättigade
  • Patienter med IDH2-mutationer som tidigare behandlats med enasidenib är tillåtna
• Har en bekräftad känslig IDH2-mutation (R140 eller R172) med en samtidig RAS-pathway-mutation, som involverar NRAS-, KRAS-, PTPN11-, CBL- eller NF1-gener
• Helt återställd från de akuta toxiska effekterna (förutom alopeci) till =< Grad 1 till tidigare anti-cancerbehandling
• Förmåga att svälja piller
• Totalt bilirubin =< 1,5 X övre normalgräns (ULN) (om inte har Gilberts sjukdom) (utförs inom 14 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen)
• Aspartataminotransferas (ASAT) =< 2,0 x ULN (utförs inom 14 dagar före dag 1 av protokollbehandling)
• Alaninaminotransferas (ALT) =< 2,0 x ULN (utförs inom 14 dagar före dag 1 av protokollbehandling)
• Kreatininclearance på >= 50 ml/min per 24 timmars urintest eller Cockcroft-Gault-formeln (utförs inom 14 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen)
• Internationellt normaliserat förhållande (INR) ELLER protrombin (PT) =< 1,5 x ULN
• Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN (utförs inom 14 dagar före dag 1 av protokollbehandling)

• Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) >= 50 %

  • Obs: Ekokardiogram ska utföras inom 7 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen

• Trikuspidalklaffs regurgitations jethastighet (TRJ) < 2,5 m/sek.

  • Obs: Ska utföras inom 7 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen

• Korrigerad QT (QTc) =< 480 ms

  • Obs: Ska utföras inom 28 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP): negativt urin- eller serumgraviditetstest Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas

• Överenskommelse mellan kvinnor och män i fertil ålder* att använda en effektiv preventivmetod (icke-hormonell) eller avstå från heterosexuell aktivitet från 4 veckor före första dosen av studiebehandlingen till minst 2 månader efter den sista dosen av protokollbehandling. Samtidig administrering av enasidenib kan öka eller minska koncentrationerna av kombinerade hormonella preventivmedel

  • Fertilitet definieras som att den inte är kirurgiskt steriliserad (män och kvinnor) eller inte har varit fria från mens i > 1 år (endast kvinnor).
• Manliga försökspersoner bör också avstå från spermiedonation från början av behandlingen under hela studiebehandlingsperioden och i 6 månader efter den sista behandlingen

Exklusions kriterier:

• Pågående eller planerad användning av andra prövningsmedel, antineoplastiska, kemoterapi, strålbehandling, biologisk terapi, immunterapi eller större operationer inom 4 veckor eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortast, före dag 1 av protokollbehandlingen (undantag: hydroxiurea är tillåtet i cykler 1 och 2 för kontroll av snabbt fortskridande leukemi eller för behandling av enasidenib-relaterad leukocytos)
• Systemisk steroidbehandling > 10 mg/dag (=< 10 mg/dag prednison ekvivalent ok) eller någon annan form av immunsuppressiv medicin inom 28 dagar, förutom vad som krävs för behandling av differentieringssyndrom
• Starka och måttliga CYP3A4-inducerare/hämmare (måttliga CYP3A4-hämmare endast tillåtna efter godkännande av huvudprövare) inom 14 dagar före dag 1 av protokollbehandling
• Livsmedel/tillskott som är starka och måttliga hämmare eller inducerare av CYP3A (såsom grapefrukt, Sevilla apelsiner, starfruit och johannesört) inom 7 dagar före påbörjande av och under studiebehandlingen
• Fick en levande virusvaccination inom 28 dagar efter planerad behandlingsstart
• Samtidig användning av granulocyt-makrofagkolonistimulerande faktor (GMCSF) eller granulocytkolonistimulerande faktor (G-CSF), erytropoietin, eltrombopag eller andra hematopoetiska tillväxtfaktorer 14 dagar före studiestart
• Klass III/IV kardiovaskulär funktionsnedsättning enligt New York Heart Association Classification
• Deltagare med kliniskt signifikant arytmi eller arytmier som inte är stabila på medicinsk behandling inom två veckor efter inskrivningen. Patienter med kontrollerat, asymtomatiskt förmaksflimmer kan anmälas
• Anamnes med akut kardiovaskulär ischemisk händelse, d.v.s. hjärtinfarkt eller instabil angina inom 6 månader efter inskrivning

• Deltagaren har oftalmologiska tillstånd, inklusive något av följande:

  • Nuvarande eller tidigare historia av central serös retinopati
  • Aktuell eller tidigare historia av retinal venocklusion
  • Intraokulärt tryck (IOP) > 21 mmHg eller okontrollerat glaukom
• Gastrointestinala störningar såsom malabsorptionssyndrom eller någon annan störning som kan störa oral läkemedelsabsorption
• Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som studiemedel
• Aktiva sjukdomar i centrala nervsystemet (CNS).
• Kliniskt signifikant okontrollerad sjukdom
• Aktiv infektion som kräver antibiotika
• Annan aktiv malignitet
• Endast kvinnor: Gravida eller ammande
• Alla andra tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle kontraindikera patientens deltagande i den kliniska studien på grund av säkerhetsproblem med kliniska studieprocedurer
• Potentiella deltagare som, enligt utredarens uppfattning, kanske inte kan följa alla studieprocedurer (inklusive compliance-frågor relaterade till genomförbarhet/logistik).