Enasidenib i kombinasjon med cobimetinib for behandling av residiverende eller refraktær akutt myeloid leukemi

Inklusjonskriterier:

• Dokumentert informert samtykke fra deltaker og/eller juridisk autorisert representant
• Alder: >= 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2

• Pasienter med histologisk bekreftet akutt myeloid leukemi (AML), i henhold til Verdens helseorganisasjons (WHO) kriterier, med refraktær/residiverende (R/R) sykdom som ikke er kvalifisert for behandlinger kjent for å være effektive for behandling av deres akutte myeloid leukemi (AML)

  • Pasienter med ekstramedullær sykdom utenfor sentralnervesystemet (CNS) kan inkluderes dersom de også har marginvolvering
  • Pasienter med akutt promyelocytisk leukemi (APL) vil ikke være kvalifisert
  • Pasienter med IDH2-mutasjoner, som tidligere ble behandlet med enasidenib, tillates
• Har en bekreftet mottakelig IDH2-mutasjon (R140 eller R172) med en samtidig RAS-pathway-mutasjon, som involverer NRAS-, KRAS-, PTPN11-, CBL- eller NF1-gener
• Fullt restituert fra de akutte toksiske effektene (unntatt alopecia) til =< Grad 1 til tidligere anti-kreftbehandling
• Evne til å svelge piller
• Totalt bilirubin =< 1,5 X øvre normalgrense (ULN) (med mindre har Gilberts sykdom) (utført innen 14 dager før dag 1 av protokollbehandling)
• Aspartataminotransferase (AST) =< 2,0 x ULN (utført innen 14 dager før dag 1 av protokollbehandling)
• Alaninaminotransferase (ALT) =< 2,0 x ULN (utført innen 14 dager før dag 1 av protokollbehandling)
• Kreatininclearance på >= 50 ml/min per 24 timers urinprøve eller Cockcroft-Gault-formelen (utført innen 14 dager før dag 1 av protokollbehandlingen)
• International normalized ratio (INR) ELLER protrombin (PT) =< 1,5 x ULN
• Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN (utført innen 14 dager før dag 1 av protokollbehandling)

• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) >= 50 %

  • Merk: Ekkokardiogram skal utføres innen 7 dager før dag 1 av protokollbehandlingen

• Trikuspidalklaff regurgitasjonsstråle (TRJ) hastighet < 2,5 m/sek.

  • Merk: Skal utføres innen 7 dager før dag 1 av protokollbehandlingen

• Korrigert QT (QTc) =< 480 ms

  • Merk: Skal utføres innen 28 dager før dag 1 av protokollbehandlingen
• Kvinner i fertil alder (WOCBP): negativ urin- eller serumgraviditetstest Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig

• Enighet mellom kvinner og menn i fertil alder* om å bruke en effektiv prevensjonsmetode (ikke-hormonell) eller avstå fra heteroseksuell aktivitet fra 4 uker før første dose av studiebehandling gjennom minst 2 måneder etter siste dose av protokollbehandling. Samtidig administrering av enasidenib kan øke eller redusere konsentrasjonen av kombinerte hormonelle prevensjonsmidler

  • Fertilitet definert som å ikke være kirurgisk sterilisert (menn og kvinner) eller ikke ha vært fri for menstruasjon i > 1 år (kun kvinner).
• Mannlige forsøkspersoner bør også avstå fra sæddonasjon fra behandlingsstart gjennom hele studiebehandlingsperioden og i 6 måneder etter siste behandlingsdose

Ekskluderingskriterier:

• Nåværende eller planlagt bruk av andre undersøkelsesmidler, antineoplastiske, kjemoterapi, strålebehandling, biologisk terapi, immunterapi eller større kirurgi innen 4 uker eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest, før dag 1 av protokollbehandlingen (unntak: hydroksyurea er tillatt i syklus 1 og 2 for kontroll av raskt progredierende leukemi eller for behandling av enasidenib-relatert leukocytose)
• Systemisk steroidbehandling > 10 mg/dag (=< 10 mg/dag prednison ekvivalent ok) eller annen form for immunsuppressiv medisin innen 28 dager, bortsett fra det som er nødvendig for behandling av differensieringssyndrom
• Sterke og moderate CYP3A4-induktorer/-hemmere (moderate CYP3A4-hemmere kun tillatt etter godkjenning fra hovedforsker) innen 14 dager før dag 1 av protokollbehandling
• Matvarer/kosttilskudd som er sterke og moderate hemmere eller indusere av CYP3A (som grapefrukt, Sevilla-appelsiner, starfruit og johannesurt) innen 7 dager før oppstart av og under studiebehandling
• Fikk en levende virusvaksinasjon innen 28 dager etter planlagt behandlingsstart
• Samtidig bruk av granulocytt-makrofag kolonistimulerende faktor (GMCSF) eller granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF), erytropoietin, eltrombopag eller andre hematopoietiske vekstfaktorer 14 dager før studiestart
• Klasse III/IV kardiovaskulær funksjonshemming i henhold til New York Heart Association Classification
• Deltakere med klinisk signifikant arytmi eller arytmier som ikke er stabile på medisinsk behandling innen to uker etter påmelding. Personer med kontrollert, asymptomatisk atrieflimmer kan meldes inn
• Anamnese med akutt kardiovaskulær iskemisk hendelse, dvs. hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 6 måneder etter påmelding

• Deltakeren har oftalmologiske tilstander, inkludert noen av følgende:

  • Nåværende eller tidligere historie med sentral serøs retinopati
  • Nåværende eller tidligere historie med retinal veneokklusjon
  • Intraokulært trykk (IOP) > 21 mmHg eller ukontrollert glaukom
• Gastrointestinale lidelser som malabsorpsjonssyndrom eller andre lidelser som kan forstyrre oral legemiddelabsorpsjon
• Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som studiemiddel
• Aktiv sentralnervesystem (CNS) sykdom
• Klinisk signifikant ukontrollert sykdom
• Aktiv infeksjon som krever antibiotika
• Annen aktiv malignitet
• Kun kvinner: Gravide eller ammende
• Enhver annen tilstand som etter etterforskerens vurdering ville kontraindisere pasientens deltakelse i den kliniske studien på grunn av sikkerhetshensyn med kliniske studieprosedyrer
• Potensielle deltakere som, etter utrederens oppfatning, kanskje ikke er i stand til å overholde alle studieprosedyrer (inkludert samsvarsspørsmål knyttet til gjennomførbarhet/logistikk).