재발성 또는 불응성 급성 골수성 백혈병 치료를 위한 코비메티닙과 에나시데닙의 병용

포함 기준:

• 참가자 및/또는 법적 권한을 위임받은 대리인의 서면 동의서
• 나이: >= 18세
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 =< 2

• 세계보건기구(WHO) 기준에 따라 조직학적으로 확인된 급성 골수성 백혈병(AML) 환자로서 급성 골수성 백혈병(AML) 치료에 효과적인 것으로 알려진 요법에 부적격한 난치성/재발성(R/R) 질환 환자

  • 비중추신경계(CNS) 골수외 질환 환자도 골수 침범이 있는 경우 포함될 수 있습니다.
  • 급성 전골수성 백혈병(APL) 환자는 자격이 없습니다.
  • 이전에 에나시데닙으로 치료받은 적이 있는 IDH2 돌연변이 환자는 허용됩니다.
• NRAS, KRAS, PTPN11, CBL 또는 NF1 유전자와 관련된 RAS 경로 돌연변이가 수반되는 확인된 감수성 IDH2 돌연변이(R140 또는 R172)가 있습니다.
• 급성 독성 효과(탈모 제외)에서 이전 항암 요법에 대해 =< 1등급으로 완전히 회복됨
• 알약을 삼키는 능력
• 총 빌리루빈 = < 1.5 X 정상 상한치(ULN)(길버트병이 있는 경우 제외)(프로토콜 요법 1일 전 14일 이내에 수행)
• 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) =< 2.0 x ULN(프로토콜 요법 1일 전 14일 이내에 수행됨)
• 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) =< 2.0 x ULN(프로토콜 요법 1일 전 14일 이내에 수행됨)
• 24시간 소변 검사 또는 Cockcroft-Gault 공식(프로토콜 요법 1일 전 14일 이내에 수행)당 크레아티닌 청소율 >= 50mL/분
• 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈(PT) =< 1.5 x ULN
• 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) =< 1.5 x ULN(프로토콜 요법 1일 전 14일 이내에 수행됨)

• 좌심실 박출률(LVEF) >= 50%

  • 참고: 프로토콜 치료 1일 전 7일 이내에 심초음파 스캔을 수행해야 합니다.

• 삼첨판 역류 제트(TRJ) 속도 < 2.5m/초

  • 참고: 프로토콜 요법 1일 전 7일 이내에 수행

• 수정된 QT(QTc) =< 480ms

  • 참고: 프로토콜 요법 1일 전 28일 이내에 수행해야 함
• 가임기 여성(WOCBP): 소변 또는 혈청 임신 검사 음성 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.

• 효과적인 피임 방법(비호르몬)을 사용하거나 연구 치료의 첫 번째 투여 전 4주부터 프로토콜 요법의 마지막 투여 후 최소 2개월 동안 이성애 활동을 삼가는 가임 여성 및 남성*의 동의. 에나시데닙의 병용은 복합 호르몬 피임제의 농도를 증가시키거나 감소시킬 수 있습니다.

  • 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나(남성 및 여성) 1년 이상 월경이 없는 것으로 정의된 가임 가능성(여성만 해당).
• 또한 남성 피험자는 치료 시작부터 연구 치료 기간 내내 그리고 마지막 치료 투여 후 6개월 동안 정자 기증을 삼가야 합니다.

제외 기준:

• 프로토콜 요법의 1일차 이전에 4주 또는 5 반감기 중 더 짧은 기간 내에 다른 연구용 제제, 항종양제, 화학요법, 방사선 요법, 생물학적 요법, 면역요법 또는 대수술의 현재 또는 계획된 사용(예외: 수산화요소는 빠르게 진행하는 백혈병의 조절 또는 에나시데닙 관련 백혈구증가증의 치료를 위한 주기 1 및 2)
• 분화 증후군 치료에 필요한 경우를 제외하고 28일 이내에 전신 스테로이드 요법 > 10mg/일(=< 10mg/일 프레드니손 등가 ok) 또는 기타 형태의 면역억제제
• 강하고 중간 정도의 CYP3A4 유도제/억제제(중도의 CYP3A4 억제제는 주 연구자 승인 시에만 허용됨) 프로토콜 요법의 1일 전 14일 이내
• 연구 치료 시작 전 7일 이내 및 연구 치료 중 CYP3A의 강력하고 중간 정도의 억제제 또는 유도제인 식품/보충제(예: 자몽, 세비야 오렌지, 스타프루트 및 세인트 존스 워트)
• 예정된 치료 시작일로부터 28일 이내에 생바이러스 백신 접종을 받은 자
• 연구 시작 14일 전에 과립구-대식세포 콜로니 자극 인자(GMCSF) 또는 과립구 콜로니 자극 인자(G-CSF), 에리스로포이에틴, 엘트롬보팍 또는 기타 조혈 성장 인자의 동시 사용
• New York Heart Association Classification에 따른 Class III/IV 심혈관 장애
• 임상적으로 유의미한 부정맥 또는 등록 후 2주 이내에 의학적 관리가 안정적이지 않은 부정맥이 있는 참가자. 통제된 무증상 심방 세동이 있는 피험자는 등록할 수 있습니다.
• 등록 6개월 이내의 급성 심혈관 허혈 사건, 즉 심근 경색 또는 불안정 협심증의 병력

• 참가자는 다음 중 하나를 포함하는 안과 질환이 있습니다.

  • 중심장액망막병증의 현재 또는 과거력
  • 망막 정맥 폐색의 현재 또는 과거력
  • 안내압(IOP) > 21 mmHg 또는 조절되지 않는 녹내장
• 흡수장애 증후군과 같은 위장 장애 또는 경구 약물 흡수를 방해할 수 있는 기타 장애
• 연구 물질과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
• 활동성 중추신경계(CNS) 질환
• 임상적으로 유의미한 조절되지 않는 질병
• 항생제가 필요한 활동성 감염
• 기타 활동성 악성종양
• 여성 전용: 임신 또는 모유 수유
• 연구자의 판단에 따라 임상 연구 절차의 안전 문제로 인해 임상 연구에 대한 환자의 참여를 금하는 모든 기타 상태
• 조사자의 의견에 따라 모든 연구 절차(타당성/물류와 관련된 규정 준수 문제 포함)를 준수하지 못할 수 있는 예비 참가자.