再発または難治性の急性骨髄性白血病の治療のためのコビメチニブと組み合わせたエナシデニブ

包含基準:

• 参加者および/または法定代理人の文書化されたインフォームドコンセント
• 年齢: >= 18 歳
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 2

• -組織学的に確認された急性骨髄性白血病（AML）の患者、世界保健機関（WHO）の基準に従って、急性骨髄性白血病（AML）の治療に有効であることが知られている治療法に不適格な難治性/再発（R / R）疾患

  • 非中枢神経系（CNS）髄外疾患の患者は、骨髄病変もある場合に含まれる場合があります
  • -急性前骨髄球性白血病（APL）の患者は対象外です
  • -以前にエナシデニブで治療されたIDH2変異を持つ患者は許可されます
• -NRAS、KRAS、PTPN11、CBL、またはNF1遺伝子が関与するRAS経路変異を伴う、感受性IDH2変異（R140またはR172）が確認されている
• 急性毒性効果（脱毛症を除く）からグレード1以下まで完全に回復し、以前の抗がん治療
• 錠剤を飲み込む能力
• -総ビリルビン= <1.5 X正常上限（ULN）（ギルバート病を除く）（プロトコル療法の1日前の14日以内に実施）
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）= <2.0 x ULN（プロトコル療法の1日目前の14日以内に実施）
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）= <2.0 x ULN（プロトコル療法の1日目の前の14日以内に実施）
• -24時間の尿検査またはCockcroft-Gault式あたりのクレアチニンクリアランスが50 mL / min以上（プロトコル療法の1日目の前の14日以内に実施）
• -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン（PT）=<1.5 x ULN
• -活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）=<1.5 x ULN（プロトコル療法の1日目の前の14日以内に実施）

• 左心室駆出率 (LVEF) >= 50%

  • 注：プロトコル療法の1日目の前7日以内に心エコー検査を実施する

• 三尖弁逆流ジェット (TRJ) 速度 < 2.5 m/秒

  • 注：プロトコル療法の1日目の前7日以内に実施する

• 補正 QT (QTc) =< 480 ミリ秒

  • 注：プロトコル療法の1日目の前28日以内に実施する
• 出産の可能性のある女性 (WOCBP): 尿検査または血清妊娠検査が陰性 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります

• -出産の可能性がある女性と男性*による効果的な避妊法（非ホルモン）を使用することへの同意、またはプロトコル療法の最後の投与の少なくとも2か月後まで、試験治療の初回投与の4週間前から異性愛活動を控えること。 エナシデニブの同時投与は、組み合わせたホルモン避妊薬の濃度を増減させる可能性があります

  • -外科的に不妊手術を受けていない（男性と女性）、または1年以上月経がない（女性のみ）と定義された出産の可能性。
• また、男性被験者は、治療開始から研究治療期間全体および治療の最終投与後6か月間、精子提供を控えるべきです

除外基準:

• -他の治験薬、抗腫瘍薬、化学療法、放射線療法、生物学的療法、免疫療法、または大手術の現在または計画中の使用 4週間以内または5半減期のいずれか短い方、プロトコル療法の1日目前（例外：ヒドロキシ尿素は許可されています急速に進行する白血病の制御またはエナシデニブ関連白血球増加症の治療のためのサイクル1および2）
• 分化症候群の治療に必要な場合を除き、全身ステロイド療法 > 10 mg/日 (=< 10 mg/日相当のプレドニゾンでOK) またはその他の形態の免疫抑制薬を 28 日以内に服用
• -強力および中等度のCYP3A4誘導剤/阻害剤（中等度のCYP3A4阻害剤は、治験責任医師の承認を得てのみ許可されます）プロトコル療法の1日目前の14日以内
• -CYP3Aの強力かつ中程度の阻害剤または誘導剤である食品/サプリメント（グレープフルーツ、セビリアオレンジ、スターフルーツ、セントジョンズワートなど）の開始前および試験中の7日以内
• -予定された治療開始から28日以内に生ウイルスワクチン接種を受けました
• -顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（GMCSF）または顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）、エリスロポエチン、エルトロンボパグ、または他の造血成長因子の同時使用 研究開始の14日前
• ニューヨーク心臓協会分類によるクラス III/IV 心血管障害
• -臨床的に重大な不整脈または不整脈のある参加者 登録後2週間以内に医学的管理が不安定。 制御された無症候性心房細動の被験者は登録できます
• -登録から6か月以内の急性心血管虚血イベント、すなわち心筋梗塞または不安定狭心症の病歴

• -参加者は、次のいずれかを含む眼科的状態を持っています：

  • 中心性漿液性網膜症の現在または過去の病歴
  • -網膜静脈閉塞症の現在または過去の病歴
  • -眼圧（IOP）> 21 mmHgまたは制御されていない緑内障
• 吸収不良症候群などの胃腸障害または経口薬物吸収を妨げる可能性のあるその他の障害
• -研究薬と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
• 活動性中枢神経系 (CNS) 疾患
• 臨床的に重要な制御されていない病気
• 抗生物質を必要とする活動性感染症
• その他の進行中の悪性腫瘍
• 女性のみ：妊娠中または授乳中の方
• -治験責任医師の判断で、臨床研究手順に関する安全性の懸念により、臨床研究への患者の参加を禁忌とするその他の状態
• -治験責任医師の意見では、すべての治験手順を順守できない可能性がある見込みのある参加者（実現可能性/物流に関連するコンプライアンスの問題を含む）。